首款纳米抗体新药上市 治疗罕见凝血病

　　日前，欧盟委员会（EC）宣布批准Cablivi (caplacizumab)上市，用于治疗成年获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）患者。Cablivi是获得批准的第一款专门针对aTTP的疗法，也是第一款获得批准的纳米抗体疗法。美国FDA已经接受了caplacizumab的生物制剂许可申请（BLA），并且授予其优先审评资格。FDA预计将在2019年2月6日之前做出决定。

　　aTTP是一种危及生命，基于自身免疫反应导致的罕见血液凝结疾病。患者全身的小血管中出现大规模血液凝结，导致严重血小板数目减少，微血管病性溶血性贫血，缺血，和广泛的器官损伤，特别是大脑和心脏。

　　目前对这一疾病的标准疗法为每日进行血浆置换疗法（plasma exchange, PEX）和免疫抑制疗法。但是即便如此，aTTP的发作仍然导致高达20%的死亡率，大多数死亡发生在确诊的30天内。

　　Caplacizumab是赛诺菲（Sanofi）公司旗下的Ablynx公司研发的一种纳米抗体（nanobody）。在骆驼类动物中存在的抗体只需要抗体重链就可以与抗原结合。纳米抗体是基于抗体重链的可变区生成的单蛋白域抗体片段。它的优势在于个体小，亲和力高，而且Ablynx公司的独特技术可以控制它们在血液中的半衰期。Caplacizumab是一种2价vWF抗体。通过与vWF蛋白结合，它能够防止超大型vMF蛋白与血小板的结合，从而防止凝血的发生。它早在2009年就获得美国和欧盟授予的孤儿药资格。

　　常规抗体与只有重链的抗体（图片来源：Ablynx公司官方网站）

　　Caplacizumab的批准是基于名为TITAN的临床2期和名为HERCULES的临床3期试验结果。总计220名aTTP成年患者参与了这两项研究。

　　在HERCULES试验中，将caplacizumab添加到标准疗法中导致患者回复正常血小板活性的时间显著缩短（p<0.01）。接受caplacizumab治疗的患者血小板恢复正常活性的可能性增加了50%。同时，在试验中出现aTTP相关死亡，aTTP再度发作，或者至少一次重大血栓栓塞事件的患者比例下降了74%（P<0.0001）。与对照组相比，在试验中出现aTTP再度发作的患者比例下降了67%（P<0.001）。

　　重要的是，与对照组相比，caplacizumab疗法使PEX的使用和患者在重症监护室接受护理的时间得到具有临床意义的显著减少。

　　让我们祝愿这款新药早日送到aTTP患者手中，挽救他们的生命。

　　参考资料：

　　[1] Cablivi™ (caplacizumab) approved in Europe for adults with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP). Retrieved September 4, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cablivi-caplacizumab-approved-in-europe-for-adults-with-acquired-thrombotic-thrombocytopenic-purpura-attp-300705783.html

　　[2] Understanding Nanobodies. Retrieved September 4, 2018, from http://www.ablynx.com/technology-innovation/understanding-nanobodies/