ALK阳性，劳拉替尼吃不起，怎么办？看这里！三代靶向药免费用！

　　非小细胞肺癌占所有肺癌的85%左右，其中大约3-8%携带ALK基因突变。对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，虽然针对ALK的靶向药没有EGFR的靶向药那么多，但是款款有效率都超高，副作用不大，靶向药物治疗效果非常好，某种程度上来说能够把肺癌变成慢性病。因此，ALK突变被称为“钻石突变”

　　让我们一起了解一下钻石突变——ALK

　　全称：间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma kinase, ALK)

　　占比：占所有非小细胞肺癌诊断的3%至8%

　　突变原因：EML4 和 ALK 两个基因分别位于人类2号染色体的p21和p23上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能导致肿瘤的发生。

　　特点：它更容易出现在既往少量/无吸烟史和年轻的患者身上；其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌；约33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK突变；EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。

　　目前ALK的靶向药有三代：

　　第一代是克唑替尼，靶点有ALK、ROS1和C-MET三个靶点；

　　克唑替尼是第一代ALK抑制剂，具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点，于2011年首次在美国上市。在治疗ALK阳性NSCLC患者方面，客观缓解率可达60%，无进展生存期为8-10个月。在用药过程中，克唑替尼往往在1-2年内会出现耐药情况，常见为中枢神经系统复发进展。

　　对于ALK阳性NSCLC患者首选治疗方案为克唑替尼，该药对脑转有效果，但入脑效果不强，若出现耐药情况，应考虑二代用药。

　　第二代是色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼；

　　色瑞替尼是第二代ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，于2014年首次在美国上市。色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍，能够克服克唑替尼耐药情况；也可一线用于治疗ALK阳性NSCLC。

　　阿来替尼是第二代ALK抑制剂，于2015年首次在美国上市，该药是把肺癌变成“慢性病”的重磅药物！若是一线采用阿来替尼治疗，中位无进展生存期可达34.8个月（接近3年）。与克唑替尼相比，阿来替尼对于治疗脑转患者疗效更好！

　　布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，于2017年首次在美国上市，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

　　第三代是劳拉替尼，几乎可以抑制导致克唑替尼耐药的所有位点。

　　劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，于2018年首次在美国上市，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有很强的血脑屏障透过能力，入脑效果强，特别适合对其他ALK抑制剂耐药的晚期NSCLC患者。

　　劳拉替尼具有非常惊人的临床数据，针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用劳拉替尼，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，劳拉替尼也有很好的效果，有效率高达39%。对于ALK突变的非小细胞肺癌患者劳拉替尼是患者最后的保底药物。

　　但是！劳拉替尼价格实在太过昂贵，普通家庭根本难以承担。吃不起药，怎么办？！！

　　其实可以考虑参加临床试验，目前ALK第三代抑制剂靶向药正在招募ALK阳性的非小细胞肺癌患者免费接受治疗，项目用药为CT-3505胶囊。CT-3505是一款第三代ALK抑制剂，可有效抑制野生型ALK激酶和几个关键耐药突变体的激酶活性，阻断其信号传导通路，最终实现有效抑制突变型肿瘤生长的效果。首药控股拟开发该药用于治疗对一、二代ALK抑制剂耐药的ALK阳性非小细胞肺癌。

　　以下内容为详细介绍：

　　【项目介绍】

　　CT-3505胶囊治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的I/II期临床试验

　　【适应症】

　　ALK阳性非小细胞肺癌

　　【项目用药】

　　CT-3505胶囊

　　【入选条件】

　　1.年龄≥18周岁；

　　2.性别：男女不限；

　　3.ECOG PS评分：I期为 0～1分，II期为0~2分；

　　4.预计生存期不少于12周；

　　5.根据RECISTV1.1 ,受试者至少存在一个既往未经过局 部治疗的可测量颅外病灶（非淋巴结最长径＞10 mm,淋巴结最短径 215 mm,接受该病灶局部治疗后出现明确进展）；

　　6.剂量爬坡阶段入组经组织学或细胞学确诊的ALK阳性非小细胞肺癌 患者，剂量扩展阶段入组经过1种、2种及2种以上ALK抑制剂治疗 的ALK阳性非小细胞肺癌患者。II期：1.既往只使用过阿来替尼1种 ALK抑制剂持续治疗后疾病进展或毒性不耐受的晚期ALK阳性 NSCLC患者；2.既往使用过2种及2种以上ALK抑制剂持续治疗后 疾病进展或毒性不耐受的晚期ALK阳性NSCLC患者。基因检测报告的要求：接受既往FISH、IHC、RT-PCR和NGS等的ALK阳性报告， 并尽可能提供组织进行ALK复测 ;

　　7.允许中枢神经系统转移的情况：a.无症状：目前不需要皮质类固醇治疗、脱水治疗、抗癫痫药物 治疗等，或皮质类固醇治疗剂量WlOmgQD泼尼松或等效药 物；b.既往诊断中枢神经系统转移，巳经完成局部治疗，首次给药前 放射治疗或手术的急性影响完全恢复，针对这些转移的皮质类 固醇治疗已经停止至少4周或维持剂量W10 mg/天泼尼松或等 效药物。

　　8.患者必须具有充分的器官功能，定义如下：肝功能：无肝转移，血清谷草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT）和谷氨酰转移酶（GGT）≤2.5倍正常值上限（ULN）；有肝转移，则AST、ALT和GGT≤5倍ULN；总血清胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN；骨髓功能：（筛选检查前2周内未输血或使用辅助白细胞、血小板增加药物）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L。肾功能：肌酐清除率≥50mL/min。胰腺功能：总血清淀粉酶 ≤1.5×ULN；血清脂肪酶 ≤ 1.5×ULN。血糖：空腹血糖≤200 mg/dL（11.1 mmol/L）。血脂：血胆固醇≤500 mg/dL（12.92mmol/L）。心功能：LVEF≥50%。

　　9.既往任何与抗肿瘤治疗相关的毒性必须已经恢复至≤1级（脱发除外）；

　　10.所有育龄女性的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少3个月内保持禁欲或采取避孕措施。

　　11.患者同意并有能力遵从试验和随访程序安排，书面签署知情同意书。

　　【排除条件】

　　1.首次给药前3个月内有以下情况者：脑血管意外/卒中、心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分类 ≥ II类）、二度或三度房室传导阻滞（除非有起搏器）或任何房室传导阻滞伴 PR间期 >220 msec；或任何等级未控制的心房纤维颤动；

　　2. ECG检查发现QTcF男性> 450 msec，女性>470 msec，或先天性长 QT 综合征；

　　3. ≥3级的外周神经疾病（CTCAE 5.0版）

　　4. 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史需要长期使用类固醇激素或其他免疫抑制剂；

　　5. 既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史，或任何临床上活动性间质性肺病的迹象；

　　6. 胃肠道功能障碍或有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病（例如CTCAE ≥2级的溃疡性疾病、不能控制的恶心、呕吐、腹泻或不良吸收综合症）；

　　7. 活动性肝炎（乙肝：HBcAb阳性且HBV-DNA≥1000IU/ml；丙肝：HCV抗体阳性且HCV-RNA≥1000IU/ml）、HIV抗体阳性；梅毒螺旋抗体阳性；

　　8. 首次试验药物给药前4周内接受重大手术治疗或发生重大创伤。小手术及临床操作（例如输液岛植入、穿刺活检等）不是排除因素，但需要有足够的时间（2周内）使伤口充分愈合；

　　9. 在首次给药前4周内接受过根治性放射治疗，或在首次给药前2周内进行过姑息性放射治疗，或在首次给药前8周内接受过放射性药剂（锶、钐等）的患者；

　　10. 在首次给药前4周内接受过全身性抗肿瘤治疗包括化疗、放疗，首次给药前2周内接受过靶向治疗包括免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子）的患者；

　　11. 接受过以下药物的治疗并且不能在首次给药前至少7天和在研究期间停止使用的患者：CYP3A的强诱导剂或强抑制剂的药物（具体见本研究禁止的合并用药）；

　　12. 首次给药前4周内出现任何需要系统性全身治疗的活动性感染的患者；

　　13. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的糖尿病）；

　　14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括痴呆或因任何原因诊断的癫痫；

　　15. 5年内出现过或当前同时罹患其他恶性肿瘤，已治愈的基底细胞皮肤癌及宫颈原位癌除外；

　　16. 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释或研究者认为不适合入组的患者；

　　17. （II期）使用过三代ALK抑制剂。

　　【主要试验中心所在地（具体启动情况以后期咨询为准）】

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