Sarepta杜氏肌营养不良基因疗法获积极临床结果 将2年内上市？

　　现阶段，Sarepta公司已跃居成为杜氏肌营养不良基因疗法开发领域的领导者。

　　近日，该公司高管和高级研究员在公布了其开创性的人类基因治疗研究中首个临床积极结果：在一项共有12名杜氏肌营养不良男性患儿参与的无对照小型研究中，接受AAVrh74.MHCK7.micro-Dystrophin治疗的三名患儿在第90天时肌肉中测量出稳定的微肌营养不良蛋白表达。目前的数据还较为早期，但头几个月看到的迅速缓解促使该公司相信，他们已经走在了正确的道路上，将在两年内为这些患者带来新的治疗。

　　Sarepta公司首席执行官Doug Ingram表示：“如果没有令人不快的意外，我们将准备在24个月内推动这一疗法上市，但需要一个近乎完美的执行计划。”在生物技术领域，这种情况并不常见，但他们正在努力。

　　Baird公司的Brian Skorney称这一计划的速度“令人惊讶”。过去几个月里，Sarepta公司的股票一直稳步向上攀升，涨幅达56%。

　　这回第一次临床研究的主要目标是针对药物的安全性，但研究者也追踪了6名年龄在4-7岁男孩，探究其中三名男孩的一些病理生物标记物是如何被缓解的。虽然数据只代表三例病人，但像这样的小数目和初步结果是基因治疗的关键。目前还有很多额外的工作要做，以证明这些好处对男孩来说是可以拯救生命的，而且在未来的几年里还会持续下去。

　　首个试验结果看上去很出色，超出人们的预期。以下是具体数据：

　　1、与健康人相比，患者用微量肌营养不良蛋白阳性纤维百分比来衡量的平均基因表达率为76.2%，平均纤维强度为74.5%。在患者中，肌纤维中微肌营养不良蛋白的表达率表现出一定的可变性，从59%到83%不等，而肌营养不良蛋白阳性纤维的比例则下降到73.5%-78%的较窄范围内。

　　2、由调查人员进行的活检显示，使用不同的测量方法，微肌营养不良蛋白的平均水平至少为36.5%。

　　3、血液中肌酸激酶（从受损的肌肉中释出的一种酶，用于诊断这种疾病）水平平均下降87%。

　　4、除了两例γ-谷氨酰转移酶升高的病例成功地用类固醇治疗外，研究人员报告没有其他安全问题。

　　Skorney表示：“结果比任何人希望的都要好，而且肌酸激酶的数据表明了临床效果，我们不应该只看到蛋白质的表达。”

　　杜氏肌营养不良（DMD）是一种X染色体隐性遗传疾病，主要发生于男孩。据统计，全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。这种渐进的疾病会缓慢地使孩子们致残，最终导致死亡。如果病人已经到了坐轮椅地步，那么没有什么选择可以让患者可以再站起来，但Sarepta公司的疗法在维持上半身力量方面起着关键作用，并可能会让他们在正常的时间里过完整的生活。

　　年轻的病人可以享受到最大的益处，尽管如此，前提是他们设计的基因疗法能长期有效。Sarepta公司计划推进这项研究，招募12名男孩作为对照组，继续观查每个病人的反应。一年后，对照组的病人将转移到接受治疗组。

　　此前，Sarepta和美国FDA就他们的第一种上市药物eteplirsen提供的数据进行了激烈讨论，专家小组的多数成员投票反对，此次Sarepta将避免重蹈覆辙。

　　杜氏肌营养不良患儿的父母希望尽快获得有效的基因治疗。有家庭要求提供这种基因疗法作为有权尝试或作为某种慈善使用计划的一部分，但Sarepta公司表示拒绝，其将专注于完成研究。

　　Sarepta可能在DMD基因治疗方面已经领先，但它并不是唯一的在研公司。辉瑞制药两个月前开始了首位患者给药，而Solid Bio公司刚刚从美国FDA获得了重新开始其第一项试验的许可，此前因为第一位病人的严重反应引起了担忧，并迫使研究暂时停止。他们都将进行追赶，谁的结果更好，很值得期待。（新浪医药编译/David）

　　文章参考来源：Sarepta leads off Duchenne MD gene therapy study with a ‘home run’ on efficacy — but can they deliver in 2 years?