17年中国人群循证证据积累，这个经典抗焦虑药很优秀！

　　

　　在华上市17载，它为焦虑患者提供有力保障！

　　焦虑会增加躯体疾病风险，及早治疗至关重要

　　焦虑、抑郁是综合医院中常见的心理问题。国内一项多中心、大样本调查显示，综合医院就诊患者中焦虑障碍、抑郁障碍、焦虑和抑郁障碍共病的校正患病率分别为8.6%、12%、4.1%，能达到上述任一诊断的患病率为16.5%[1]。而美国研究所得比例更高，美国一项纳入了2091例患者的调查研究显示，超过50%的初级保健就诊患者存在焦虑、抑郁或躯体化症状[2]。

　　综合医院对焦虑、抑郁与躯体化症状的诊断多采用“状态”和“障碍”等[3]，焦虑、焦虑状态及焦虑障碍的概念有所不同（图1）[4]。焦虑症状的持续存在会进一步增加躯体疾病风险。焦虑状态可影响神经、消化、心血管、内分泌、呼吸等多个系统的功能，是脑卒中、心血管疾病、肠易激综合征、糖尿病、癌症等躯体疾病发生或进展的危险因素[5]。因此，对焦虑状态/障碍进行正确诊断与合理治疗非常重要。

　　

　　图1. 焦虑、焦虑状态及焦虑障碍的概念

　　循证为本，多指南推荐坦度螺酮用于抗焦虑治疗

　　焦虑治疗的总体目标是尽可能缓解或消除焦虑与躯体化症状，降低对躯体疾病影响，提高治疗依从性，预防症状复发，提高生活质量，维持良好社会功能[3]。目前用于焦虑障碍治疗的药物众多，2016年中国《综合医院焦虑、抑郁与躯体化症状诊断和治疗的专家共识》推荐苯二氮卓类（BZD）、选择性5-羟色胺1A（5-HT1A）受体激动剂、β肾上腺素能受体阻滞剂等药物用于抗焦虑治疗（图2）[3]。

　　

　　图2. 中国《综合医院焦虑、抑郁与躯体化症状诊断和治疗的专家共识》推荐抗焦虑药物

　　近年来国外多项有关焦虑障碍的诊疗指南亦推荐5-HT1A受体激动剂用于治疗焦虑障碍，也可与选择性5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRIs）等一同作为广泛性焦虑障碍的一线治疗药物[6-8]。

　　焦虑障碍需要长期治疗，因此药物的耐受性和成瘾性成为医生择药的重要考虑方面。5-HT1A受体部分激动剂的代表药物坦度螺酮不具成瘾性，适于长期使用。2010年中国《焦虑障碍防治指南》指出，坦度螺酮无依赖性，与苯二氮卓类无交叉耐药现象，镇静作用轻，不易引起运动障碍，无呼吸抑制作用，对认知功能影响小，推荐用于焦虑障碍的治疗[9]。

　　上市17载，中国人群数据力证坦度螺酮疗效和安全性

　　坦度螺酮是一种5-HT1A受体部分激动剂，可通过负反馈作用抑制5-HT能神经元神经冲动，进而抑制杏仁核过度激活，缓解焦虑。枸橼酸坦度螺酮片由日本住友公司研发，于1996年在日本上市，用于抗焦虑治疗；之后于2003年被批准在中国上市，获批适应症为：

　　1）各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症；

　　2) 原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。

　　上市17年以来，多项中国人群循证医学证据证明坦度螺酮治疗焦虑障碍安全有效，为焦虑患者减轻疾病烦恼、回归正常社会生活提供了有力保障（详见表1）。

　　表1. 坦度螺酮17年中国循证证据之旅

　　来源

　　研究名称

　　研究内容

　　研究结论

　　治疗GAD疗效显著证据汇总

　　中国新药与临床杂志. 2006;25(4):282

　　坦度螺酮治疗广泛性焦虑及对生命质量的影响：多中心开放研究

　　多中心研究纳入广泛性焦虑患者157例，完成研究的有效病例122例，使用坦度螺酮30~60mg/d，治疗6周

　　坦度螺酮治疗显著改善GAD患者的焦虑症状

　　实用医学杂志 2011;27(20):3773-3775.

　　帕罗西汀与坦度螺酮治疗广泛性焦虑症的对照研究

　　该随机对照研究将56例广泛性焦虑症的患者随机分为两组，分别给予帕罗西汀（20~40mg/d）和坦度螺酮（30~60mg/d）口服治疗，疗程6周

　　坦度螺酮与帕罗西汀缓解GAD症状疗效相当

　　世界最新医学信息文摘. 2014; 14(32): 130.

　　枸橼酸坦度螺酮治疗精神科焦虑症状临床分析

　　该回顾性研究纳入精神科焦虑症患者，随机双盲使用坦度螺酮（n=40）或艾司西酞普兰（n=40）治疗8周，使用HAMA评分对药物治疗效果进行评估

　　坦度螺酮疗效与艾司西酞普兰相当

　　医药前沿. 2016; 6(26): 115-116.

　　度洛西汀与坦度螺酮治疗焦虑障碍的随机，单盲对照研究

　　202例经MINI确诊的焦虑障碍患者随机分为接受度洛西汀治疗（n=102）和坦度螺酮治疗（n=100）。在基线、2周末、4周末均采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和不良反应症状量表(TESS)进行疗效和安全性评估

　　坦度螺酮疗效与度洛西汀相当

　　中外医疗. 2010; 29:131.

　　高剂量与低剂量坦度螺酮治疗广泛性焦虑对照观察

　　该研究采用双盲模拟方法，纳入47例GAD患者分别服坦度螺酮30mg/d或坦度螺酮60mg/d，疗程8周，对两组患者治疗疗效及安全性进行评估

　　坦度螺酮高剂量治疗起效更快；两组安全性差异没有统计学意义（P＞0.05）

　　与SSRI联合用药有效协同证据汇总

　　中国民康医学. 2009; 21(19):2349-2350.

　　坦度螺酮联合帕罗西汀治疗广泛性焦虑症40例的临床分析

　　该随机对照研究纳入80例广泛性焦虑患者，随机分为两组，联用组予坦度螺酮（30 mg/d）联合帕罗西汀（20 mg/d）治疗，单用组予帕罗西汀（20 mg/d）治疗，随访时间6周，使用HAMA评估疗效，用TESS评估不良反应

　　坦度螺酮与SSRI联用治疗GAD起效更快；联合用药不显著增加不良反应

　　实用医学杂志. 2014; 30(23): 3841-3843.

　　枸橼酸坦度螺酮联合SSRIs治疗伴焦虑状态的抑郁症患者的疗效和对性功能的影响

　　研究纳入100例焦虑性抑郁患者，随机分为实验组 （50例）和对照组（50例），对照组予以口服SSRI，实验组在此基础上予以口服枸橼酸坦度螺酮，2组均连续治疗6周

　　枸橼酸坦度螺酮联合SSRIs治疗伴有焦虑状态的抑郁症患者疗效高

　　J Psychiatr Res. 2018;99:104-110.

　　Effects of tandospirone augmentation in major depressive disorder patients with high anxiety: A multicenter, randomized, parallel-controlled, openlabel study

　　研究纳入245例依据DSM-IV诊断标准，被诊断为伴高水平焦虑抑郁症的门诊或住院患者，患者满足HAMD>17分，且HAMA≥14分。121例患者予坦度螺酮联合SSRI治疗，124例患者予SSRI单药治疗

　　坦度螺酮联用SSRI缓解抑郁、焦虑症状疗效更为显著

　　有效治疗躯体共病患者焦虑症状汇总

　　中国医药科学.2015; 5(4):41-44.

　　甲磺酸倍他司汀联合坦度螺酮治疗心因性头晕

　　将90例心因性头晕患者（焦虑是心因性头晕增多的主要原因）随机分为三组，分别采取坦度螺酮（10mg，tid）联合甲磺酸倍他司汀（12mg，tid）、坦度螺酮（10mg，tid）、甲磺酸倍他司汀 （12mg，tid）治疗1个月

　　坦度螺酮联合甲磺酸倍他司汀治疗疗效更优

　　黑龙江医药. 2016; 29(4):686-688.

　　尼莫地平联合坦度螺酮治疗紧张型头痛的临床疗效观察

　　将102例紧张性头痛患者（基线患者HAMA评分均≥14分）随机分为三组，分别采用尼莫地平、尼莫地平+30mg/d枸橼酸坦度螺酮、尼莫地平+45mg/d枸橼酸坦度螺酮治疗，疗程8周

　　坦度螺酮联合尼莫地平迅速缓解患者焦虑症状

　　World J Gastroenterol. 2014; 20(32):11422-11428.

　　Effcacy of tandospirone in patients with irritable bowel syndrome-diarrhea and anxiety

　　随机对照研究纳入200例肠易激综合症-腹泻（IBS-D）伴中度焦虑患者，随机予匹维溴铵+坦度螺酮（观察组）或匹维溴铵+安慰剂（对照组）治疗，匹维溴铵50 mg/次，每日3次，坦度螺酮10mg/次，每日3次，随访8周

　　联用坦度螺酮更有效改善躯体和精神症状

　　心理医生.2016; 22(3):111-112.

　　坦度螺酮配合电针治疗焦虑性失眠临床观察

　　研究纳入100例焦虑性失眠患者，分为2组，分别予坦度螺酮单药或坦度螺酮结合电针治疗4周，失眠难以耐受时加用阿普唑仑

　　坦度螺酮单药治疗后失眠和焦虑症状明显改善

　　中国临床心理学杂志.2008;16(2):205-207.

　　抗焦虑治疗对高血压病伴焦虑症状患者血压和生活质量的影响

　　随机对照试验纳入50例伴发焦虑的高血压患者，25例患者予常规降压治疗基础上予坦度螺酮10mg Tid，对照患者予常规降压治疗

　　坦度螺酮显著改善高血压患者焦虑评分；联合坦度螺酮更有效降压

　　安全性良好数据汇总

　　实用医学杂志 2011;27(20):3773-3775.

　　帕罗西汀与坦度螺酮治疗广泛性焦虑症的对照研究

　　该随机对照研究将56例广泛性焦虑症的患者随机分为两组，分别给予帕罗西汀（20~40mg/d）和坦度螺酮（30~60mg/d）口服治疗，疗程6周

　　坦度螺酮相对帕罗西汀安全性更佳

　　实用医学杂志. 2014; 30(23) 3841-3843.

　　枸橼酸坦度螺酮联合SSRIs治疗伴焦虑状态的抑郁症患者的疗效和对性功能的影响

　　研究纳入100例焦虑性抑郁患者，随机分为实验组 （50例）和对照组（50例），对照组予以口服SSRI，实验组在此基础上予以口服枸橼酸坦度螺酮，2组均连续治疗6周

　　坦度螺酮与SSRI联用出现性功能障碍风险低

　　J Psychiatr Res. 2018;99:104-110.

　　Effects of tandospirone augmentation in major depressive disorder patients with high anxiety: A multicenter, randomized, parallel-controlled, open-label study

　　研究纳入245例依据DSM-IV诊断标准，被诊断为伴高水平焦虑抑郁症的门诊或住院患者，患者满足HAMD>17分，且HAMA≥14分。121例患者予坦度螺酮联合SSRI治疗，124例患者予SSRI单药治疗

　　坦度螺酮联用SSRI治疗抑郁、焦虑共病不显著增加不良事件/不良反应风险

　　有效改善患者生活质量证据汇总

　　中国新药与临床杂志. 2006;25(4):282.

　　坦度螺酮治疗广泛性焦虑及对生命质量的影响：多中心开放研究

　　多中心研究纳入广泛性焦虑患者157例，完成研究的有效病例122例，使用坦度螺酮30~60mg/d，治疗6周

　　坦度螺酮治疗改善GAD患者生活质量

　　中国医疗前沿. 2013; 8(1):68-69.

　　坦度螺酮治疗广泛性焦虑障碍的疗效及其对患者生活质量的影响

　　研究纳入52例GAD患者，使用坦度螺酮单药治疗，治疗期为8周。于治疗前及治疗后第1、4、8周末使用汉密尔顿焦虑量表评定患者的焦虑症状，于治疗前及治疗后使用生活质量综合评定问卷评定患者的生活质量

　　坦度螺酮治疗有效改善GAD患者生活质量

　　总结

　　坦度螺酮在中国上市17年来的循证证据显示，坦度螺酮在治疗焦虑上显示出了巨大的临床优势：

　　疗效：有效改善焦虑患者的精神和躯体化症状；

　　神经系统获益：在解决患者焦虑障碍和躯体化症状的同时，对神经疾病的治疗有着明显的额外获益，如：保护认知，提高社会功能等；

　　安全性：坦度螺酮在治疗中具有极为优越的安全性，适合长期使用。

　　综上所述，坦度螺酮可多维度控制焦虑症状，且长期治疗全程获益，可帮助患者恢复正常生活，为提高患者预后提供有力保障。

　　参考文献

　　[1]何燕玲等, 综合医院就诊者中抑郁焦虑障碍的患病率调查. 中华内科杂志. 2009; 48(9): 748-751.

　　[2]Bernd Lwe, et al. Depression, anxiety and somatization in primary care: syndrome overlap and functional impairment. General Hospital Psychiatry. 2008; 30(3):191-199.

　　[3]中华医学会神经病学分会神经心理学与行为神经病学组. 综合医院焦虑、抑郁与躯体化症状诊断和治疗的专家共识. 中华神经科杂志. 2016; 49(12): 908-917.

　　[4]吴文源等，综合医院焦虑抑郁诊断和治疗的专家共识. 中华医学杂志. 2012; 92(31): 2174-2181.

　　[5]中国医药卫生文化协会心身医学研究分会, 坦度螺酮在综合医院治疗患者焦虑状态临床应用的专家建议. 中国医药. 2019; 14(6): 935-939.

　　[6]Baldwin DS, et al. Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: a revision of the 2005 guidelines from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2014; 28(5): 403-439.

　　[7]Locke AB, et al. Diagnosis and management of generalized anxiety disorder and panic disorder in adults. Am Fam Physician. 2015; 91(9): 617-624.

　　[8]Abejuela HR, et al. The psychopharmacology algorithm project at the Harvard south shore program: an algorithm for generalized anxiety disorder. Harv Rev Psychiatry. 2016; 24(4): 243-256.

　　[9]中华医学会精神病学分会. 焦虑障碍防治指南. 北京：人民卫生出版社. 2010; 28-29,130.