重症肌无力创新疗法达到3期临床主要终点 今年递交上市申请

　　2022年2月4日，优时比（UCB）宣布，在研疗法zilucoplan的一项3期临床试验获得积极结果。Zilucoplan是一款经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂。试验达到了主要终点和所有关键次要终点，与安慰剂相比，接受zilucoplan治疗的全身性重症肌无力（gMG）成人患者症状显著改善。此外，药物显示出良好的安全性与耐受性。基于这些数据，优时比计划在今年晚些时候，开始在美国、欧盟和日本推进zilucoplan治疗该病的监管申请。

　　gMG是一种罕见的慢性自身免疫性疾病。患者自身的致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体会破坏神经和肌肉之间的突触传递，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。超过85%的患者在发病后18个月内进展为全身性重症肌无力，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难。补体激活被认为是gMG病理的重要驱动因素之一。

　　Zilucoplan以高亲和力和特异性、靶向与末端补体激活途径的组分C5结合，这可防止C5被C5转化酶裂解为补体成分C5a和C5b，进而阻止膜攻击复合物（MAC）的下游组装和活性。此外，zilucoplan与对应于C5b的C5结构域结合，从而阻断C5b与补体成分C6的结合。Zilucoplan通过抑制末端补体途径激活和MAC下游组装的双重作用机制，防止其破坏离子通道传导和神经肌肉信号传递。目前，zilucoplan正被开发用于治疗gMG以及其他基于补体介导的罕见疾病。

　　▲Zilucoplan的作用机制（图片来源：原Ra Pharma官网，已被优时比收购）

　　该3期临床试验共入组174例患者，以1：1的比例随机接受zilucoplan或安慰剂每日皮下给药，治疗持续12周。试验达到其主要终点，即在第12周时，与安慰剂组相比，zilucoplan组患者重症肌无力-日常生活活动能力量表（MG-ADL）总分较基线显著改善。此外试验还达到了其所有关键次要终点，第12周时与安慰剂组相比，zilucoplan治疗组的定量重症肌无力（QMG）评分、重症肌无力复合（MGC）评分和重症肌无力-生活质量修订（MG-QoL15r）评分较基线均表现出具有统计学意义的改善。

　　安全性上，与早期研究相比，zilucoplan耐受性良好，未发现重大非预期安全性结果。两组治疗后出现的严重不良事件（TEAE）发生率相似。

　　参考资料:

　　[1] UCB Announces Positive Data In Myasthenia Gravis With Zilucoplan Phase 3 Study Results. Retrieved February 4, 2022, from https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-announces-positive-data-in-myasthenia-gravis-with-zilucoplan-phase-3-study-results