对抗HPV病毒，没有特效药，最好的方式是提高自身免疫力

　　

　　18年前，梅艳芳因患宫颈癌去世，随着《梅兰芳》这部新电影的热潮，又勾起了大家对她的回忆和思念。

　　官方微博也配文写道：“匆匆一生，活出几世绚烂。一别太久，叫人如何不念……”

　　那位深爱舞台，大踏步向前，开拓生命价值的百变艺人，为我们留下了许多经典影视作品和歌曲。同时，也因为患病，提醒我们更加重视宫颈癌的预防、筛查和治疗。

　　宫颈癌的发病现状

　　宫颈癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤。据WHO ICO 2020年的数据统计，宫颈癌全球新发病例60.4万，死亡病例34.2万，是15~44岁女性中仅次于乳腺癌的第二大恶性肿瘤。

　　

　　我国的宫颈癌现状同样不容乐观，新发病例数超过全球1/5，死亡病例数约占全球1/6。HPV的持续感染是引发宫颈癌的主要诱因。这使得宫颈癌成为目前世界上唯一病因明确的癌症，也是通过早筛、早治可彻底预防和根治的癌症。

　　宫颈癌的初筛现状

　　目前国内外常见的宫颈癌筛查主要有三种策略：细胞学筛查、细胞学联合HPV策略（25-29岁细胞学筛查；30岁及以上细胞学+HPV双筛）、HPV初筛（HPV16、18和其他12种高危亚型）。

　　针对有经济能力的个体，联合筛查是最理想的筛查策略；但目前，主要制约中国宫颈癌筛查的依然是经济因素，基于我国实情，普通人群中细胞学HPV联合筛查短期内难以实现，我国更适用多元化的宫颈癌筛查及治疗手段。

　　适合宫颈癌患者的免疫治疗有哪些

　　宫颈癌的主要发病诱因是HPV病毒的感染。HPV病毒感染产生的病毒抗原会激活免疫系统，大部分感染细胞会被清除，极少数感染者会发生免疫耐受导致肿瘤发生，肿瘤患者的免疫原性可能会更高。

　　因此免疫治疗在宫颈癌中的探索开展得如火如荼。然而目前国内外各大宫颈癌治疗指南和专家共识中，仅PD-1抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab) 被推荐和批准，其他免疫治疗仍处于临床试验中。

　　那么这种治疗的原理是什么呢？PD-1(programmed cell death protein 1，即程序性死亡受体1)是一种免疫抑制分子，在肿瘤细胞上高表达，可与T淋巴细胞上的PD-L1/L2特异性结合，传递负性调控信号，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控。抗PD-1/PD-L1抗体能过阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活人体免疫系统以清除肿瘤细胞。

　　

　　宫颈癌免疫病理与免疫检查点抑制剂的相关性

　　研究显示，在HPV感染的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中可以观察到PD-L1表达和IFN-γmRNA的上调。深入分析发现，IFN-γ是通过最初的HPV感染后所分泌的，随后IFN-γ诱导了PD-L1蛋白的表达。根据这一推论，几个研究小组探索了在宫颈癌中HPV的感染是否也影响了PD-L1蛋白的表达，结果发现，HPV阳性状态与PD-L1表达增加呈正相关性。

　　在宫颈癌的肿瘤免疫微环境中发现：PD-L1蛋白可以表达在肿瘤细胞、抗原呈递细胞和淋巴细胞（TILs）上，并且在肿瘤间质组织中还发现了PD-1阳性T细胞。据研究数据统计：46.9%-60.8%宫颈癌患者的肿瘤间质组织中存在PD-1阳性表达，34.4%-96%患者存在PD-L1阳性表达。这些结果似乎说明了PD-1/PD-L1抑制剂在HPV感染的宫颈癌中潜在的治疗效果。

　　那么对于非HPV感染引起的宫颈癌患者，情况又是如何呢？目前相关的基础研究不多。总体来讲，在非HPV感染的宫颈癌患者中，肿瘤微环境可能是处于一种非炎症性的状态。但是不可否认的是，肿瘤抗原在这种环境中也是存在的。通过免疫调控，增强抗肿瘤T细胞的激活（例如：联合治疗），消除和阻断免疫抑制细胞和免疫抑制分子，也可让PD-1/PD-L1抑制剂的治疗变得有效。

　　宫颈癌有没有其他治疗方式

　　除了免疫检查点抑制剂外，还有没有其他方式可以治疗宫颈癌呢？

　　专家建议，对于HPV检测阳性，没有特效药，最有效的方法，就是提高自身免疫力。生活中，除了加强锻炼，科学饮食，合理作息外，还有其他提高免疫力的方法吗？

　　随着生物医药的进步，部分学者建议，可以通过采集自身免疫细胞，在体外培养扩增后，再回输到体内，以提升免疫力，从而实现体内病毒的清除，可有效干预女性的HPV阳性。

　　

　　免疫细胞作为一种新兴且具有显著疗效的治疗性手段，不仅为宫颈癌患者提供了治疗的又一途径，同时也为各类肿瘤预防开启了新的大门。