国内首款！康宁杰瑞靶向HER2双抗ADC申报临床

　　8月16日，CDE官网显示，康宁杰瑞的注射用JSKN003临床试验申请获受理，用于治疗实体瘤。这也是首个申报临床的国产双抗ADC。

　　JSKN003是由杰瑞自主研发的靶向HER2的双特异抗体偶联药物（ADC)。该ADC药物 是在靶向HER2双抗KN026基础上设计和改造而来的， 可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致双HER2信号阻断，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效 果 ，如：展示出更高的亲和力，以及在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

　　JSKN003利用特定位点偶联，DAR值为3-4，无论在HER2低表达的BxPC-3动物模型中还是在HER2高表达的N87 CDX模型中，其疗效和第一三共的ENHERTU（DS-8201a）相当。另外，在稳定性方面，JSKN003在血清中展现了良好的稳定性，因此理论上可能会有更好的安全性。

　　双抗KN026已于2018年分别获得NMPA和FDA的批准，目前正在中国开展多项I / II 期 临床试验，同时在美国推进 I 期临床试验。 I期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中表现出了显著的抗肿瘤活性。晚期胃癌后线的II期研究中，KN026在HER2高表达和中低表达的患者中显示了初步的疗效。

　　KN026研究进展（来源：康宁杰瑞官网）

　　根据医药魔方数据库显示，目前国内在研的HER2双抗ADC药物包括百济神州引进的ZW49与康明百奥的KM501。

　　ZW49是Zymeworks在HER2双抗ZW25基础上研发的HER2双抗ADC药物。小鼠肿瘤模型中，ZW49表现出比T-DM1和DS-8201更强的抗肿瘤活性。2018年11月，百济神州以4000万美元预付款+3.9亿美元里程碑金额获得这两款药物的中国区权益。目前ZW49还未在国内申报临床。