尼曼匹克病虽然并不常见，但其具有遗传性会威胁着子孙后代的健康

　　导语：遗传性代谢病是一种严重威胁人类身心健康的顽固性疾病，不仅给家庭和社会造成沉重负担，而且也威胁着子孙后代，直接影响着人口素质的提高。大多数遗传性疾病的治疗仍然非常困难或昂贵，使其难以普遍实施。因此，采取广泛的预防工作以减少遗传疾病的发生非常重要。尼曼-匹克病是常染色体隐性脂质代谢异常的一种相对罕见的疾病。

　　

　　01听说过尼曼·皮克病吗？可以了解罕见疾病，增强疾病意识

　　1、什么是尼曼·皮克氏病？

　　尼曼·匹克氏病是一种常染色体隐性遗传性脂质代谢疾病，根据遗传变异和病因分为三类，临床症状有很大的异质性，肝脾肥大，黄疸，肌力和肌张力异常，泌乳障碍，部分患者有精神运动延迟发育，变性，癫痫发作和眼底疾病。尼曼-匹克氏病以常染色体隐性遗传，主要分为三种类型：A型（急性神经系统/婴儿型），B型（慢性非神经性）和C型（慢性神经系统性）。诊断和检测水平在亚洲和韩国，报道的技术限制较少，该疾病的临床症状罕见，并且误诊和诊断失败的可能性也在增加。近年来，随着水平的提高，有关疾病意识的相关病例报告逐年增加。

　　2、临床症状

　　病人一般与肝、脾、肺、骨髓等内部器官广泛接触。由于发病年龄不同，发病的严重程度不一致，临床症状也很不统一。通常，发病年龄越早，疾病越严重，而新生儿的严重发作可导致短期死亡，成人发作可表现为慢性神经退行性疾病。一些患者没有压痛和粘连，其他浅表淋巴结没有明显的肿胀。眼球突出，眼底检查无法配合。咽部略微颠簸，喉咙柔软，没有阻力，肺部受到电击，并听到潮湿的声音。

　　

　　3、尼曼-匹克病的复杂性

　　首先，临床症状是异质的，并且临床症状的多样化涉及多个系统。表现不同，外观不完全，如同一家族的杂合子未发育，纯合子有；其次，基因型与临床表型之间关系的不确定性有近100个突变，其中大多数是单碱基突变，但很少有人能够确定基因型与临床表型之间的关系。传统的疾病诊断方法是基于疾病表型的变化，但是所有表型变化都不是特异的且出现较晚，往往不能及早确认诊断，临床表型多变，容易发生误诊和诊断失败。通过酶活性进行诊断是可靠的，但是研究表明，杂合子的酶检测是有问题的，特别是当酶来自外周血白细胞时。

　　02尼曼-皮克病有很多的类型，了解A，B和C型，并更好地了解罕见疾病

　　1、A型和B型

　　

　　NPD的致病基因相同，但临床表现和预后有很大差异，有些 A型患儿在婴儿期发现，明显影响神经系统，在确诊后一年内死亡。B部分类型的患者发病年龄较晚，其中四名入院时没有明显的神经系统受累，并且仍然活着。一些研究认为，A型和B型NPD之间临床症状的差异是由于不同组织中各个等位基因突变表达的残留ASM活性不同。A型和B型都具有SMPD1基因突变，但A型大多是缺失或无意义的突变。多肽链的合成过程过早结束，该片段无活性或活性较低，而B型主要是由于错义突变所致，某些催化活性是ASM的缺陷，因此ASM活性高于A型。这也表明低的ASM活性仍可以维持人类神经功能的完整性，但是缺乏ASM活性将对神经系统产生重大影响。

　　2、 C型

　　C型NPD的临床症状非常不同，可以在任何年龄受到影响。起病越早，疾病越严重，主要包括内部器官（肝脏，脾脏，肺脏），神经和心灵。婴儿期可发生新生儿腹水，持续性黄疸，肝功能受损，间质性肺病，低渗性癫痫性肥大，随后可发展为垂直核麻痹，癫痫发作和分解代谢性癫痫发作，共济失调，肌张力障碍，痴呆，抑郁，精神分裂症和躁郁症。据报道，新生儿黄疸，胆汁淤积，脾肥大和垂直核凝视麻痹（VGSP）延迟变性是诊断NPC的最有效因素。 C型NPD在新生儿期发现，皮肤发黄，经身体检查肝脏和脾脏肿大，胆红素水平显著增加。即使在治疗诸如保护肝脏和减少黄疸等症状之后，胆红素水平仍会显著增加。

　　

　　3、 A型，B型和C型的比较

　　A型和B型NPD的发作会由于编码ASM的SMPD1基因突变而导致ASM缺乏，导致鞘磷脂沉积在单核巨噬细胞和神经系统中，并导致肝，脾肥大和神经系统受累。 C型NPD是由NPC1（MIM257220）或NPC2（MIM601015）基因的突变引起的，这导致胆固醇和其他脂质在细胞内的运输受损。

　　03得了尼曼·皮克氏病可以治愈，从诊断到治疗告别疾病，积极治疗

　　

　　1、尼曼·皮克氏病的诊断

　　基因检测可以确定C型诊断，而A型或B型的初始诊断则更为昂贵。 A或B。A和B型的进一步分类取决于临床症状和预后。 C型的诊断可能依赖于菲律宾的骨髓和真皮成纤维细胞染色，但价格昂贵且需要更高的实验室要求。骨髓涂片中发现的Niemann-Pick细胞可用于诊断Niemann-Pick疾病，尽管它们的阳性率高且成本比先前提到的测试方法低，但是无法明确定义类型。患者可以在骨髓涂片上找到Niemann Pick细胞，并具有较高的阳性率，这表明在骨髓穿刺涂片上找到Niemann Pick细胞可以用作早期诊断工具。

　　2、尼曼·皮克氏病的治疗

　　

　　尼曼-匹克病仍然没有有效的治疗方法。治疗仍然给予症状支持；在该医院诊断为NPD的患者正在接受症状支持治疗，例如肝脏保护和神经营养。移植可以显著改善NPD-B患者的生活质量。肝移植是B型患者的另一种治疗方法。根据文献，一旦确诊为NPDC类型，就应该尽早应用 Miglustat，以改善眼、吞咽、行走等神经症状。由于2017年在我国上市的成本大大低于国际平均价格，因此在诊所考虑尼曼匹克病时，有必要尽快诊断并决定其他治疗方案。这是可能的，并为患者带来更多好处。

　　结语：目前，有关尼曼-匹克病类型的国内研究主要限于临床病例报告，为了准确诊断和临床类型，除了活性测定和骨髓检测外，还必须并行进行基因突变分析。尼曼-皮克病的发生率极低，亚洲人口最低。因此，请正确了解尼曼-皮克病和其他罕见疾病，了解并照顾您周围的病人，并点亮健康之路。