NRR：靶向微量胺相关受体可治疗多种精神和神经退行性疾病

　　一、图片

　　　　TAAR5受体在参与嗅觉传导和神经发生的边缘脑区中表达。

　　二、关键词

　　微量胺，微量胺相关受体，嗅觉传导，情绪调节，神经发生，边缘系统

　　三、一句话论文

　　靶向微量胺相关受体可治疗多种精神和神经退行性疾病

　　四、成果聚焦

　　微量胺是一类内源性生物胺，包括β-苯乙胺、p-酪胺、色胺、真蛸胺等。它们在蛋白质分解过程中富集并浓缩在某些体液中，主要被认为是氨基酸和单胺代谢的副产物。微量胺相关受体 (TAAR) 是一个由微量胺激活的 G 蛋白偶联受体家族，在人类体内，已经发现了6种TAAR受体，包括 TAAR1、TAAR2、TAAR5、TAAR6、TAAR8 和 TAAR9。TAAR1是其中研究最多的受体，在中枢和外周神经系统中表达明显，可以调节经典的大脑神经递质系统——多巴胺、血清素和谷氨酸，它们与许多神经精神疾病的发病机制有关。TAAR1 激动剂的临床前研究表明它们有望用于治疗精神分裂症、药物依赖、抑郁症和双相情感障碍。TAAR1 在临床上已被证明是一种新的药理靶点，在最新临床试验中TAAR1 激动剂给精神分裂症的治疗带来了巨大希望，其作用机制独特不涉及 D2 多巴胺受体的阻断作用。

　　所有其他 TAAR 都被认为是专门的嗅觉受体，感知由挥发性胺编码的固有气味，在脑和外周组织中没有显著功能。在嗅觉系统中，TAAR5存在于嗅觉上皮层的感觉神经元和向嗅球中肾小球的投射纤维中，对感知固有气味至关重要。虽然TAAR5在气味检测中的作用已经得到了很好的描述，但它们在嗅觉系统之外的功能却被忽视了。此前的几项研究已经表明，TAAR5存在于嗅觉上皮以外的一些区域，包括杏仁核、腹内侧下丘脑和脊髓。目前唯一已知的TAAR5激动剂即α-NETA，由于其缺乏选择性，对TAAR5功能的研究受到了限制。

　　来自俄罗斯圣彼得堡国立大学的Raul R. Gainetdinov团队最近证明了“嗅觉”TAAR5 受体存在于大脑边缘区域，可以调节经典的单胺系统、情绪行为和成人神经发生。已证实缺乏TAAR1会影响血清素和多巴胺系统。在TAAR5敲除小鼠中，纹状体和海马中的血清素水平会降低。并且在注射5-HT1A 受体选择性激动剂8-OH-DPAT后，突变小鼠发生明显的体温变化和多巴胺系统变化，其纹状体中多巴胺及其代谢物水平升高了30%。因此，TAAR5受体同TAAR1一样参与脑单胺系统的调节。不仅 TAAR1 和 TAAR5，而且所有其他 TAAR 受体都可以通过各种机制充当大脑中经典单胺系统的调节剂。总而言之，基于总体靶向TAAR的新药理学策略，可能是治疗多种精神疾病和神经退行性疾病的一种新兴的多面性的方法。

　　审校：南开大学医学院在读博士褚晓琦（李玉皓教授团队）

　　引用本文：Efimova EV, Katolikova NV, Kanov EV, Gainetdinov RR (2022) Trace amine-associated receptors at the cross-road between innate olfaction of amines, emotions, and adult neurogenesis. Neural Regen Res 17(6):1257-1258. doi.org/10.4103/1673-5374.327338

　　阅读全文：

　　https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.327338

　　五、作者团队简介

　　　　Raul R. Gainetdinov，俄罗斯圣彼得堡国立大学转化生物医学研究所所长。在加入圣彼得堡国立大学之前，Raul R. Gainetdinov是意大利热那亚意大利理工学院神经科学和脑技术系的高级研究员（2008-2016），也是美国北卡罗来纳州杜克大学细胞生物学系的副教授（1996-2008）。2013-2018年，担任莫斯科斯科尔科沃科技学院（Skoltech）教授。在1996年加入杜克大学细胞生物学系担任博士后研究员并于2000年成为杜克大学助理研究教授，此前曾在莫斯科俄罗斯医学科学院药理学研究所进行研究（1988-1996）。他于1992年获得俄罗斯医学科学院药理学博士学位，并于1988年获得俄罗斯莫斯科第二医学院医学博士学位。自2013年以来，他是国际基础和临床药理学联合会和药物分类委员会（NC-IUPHAR）多巴胺受体小组委员会的当选主席。截至 2020 年 1 月，他在科学期刊（包括科学、自然、细胞、PNAS）上发表了 240 多篇论文，并合著了 13 项专利。他的论文被引用超过23，000次（H指数 - 74，ISI Web of Science）。在2018年和2019年，Raul R. Gainetdinov被列入Web of Science（WOS）高被引研究员（HCR）名单，代表了世界上排名前0.1%的科学家。

　　期刊简介

　　Neural Regeneration Research（《中国神经再生研究（英文版）》）是由中国康复医学会主办的全英文开放获取月刊，主编中国暨南大学苏国辉院士和美国印第安纳大学徐晓明教授，于2006年4月创刊，成功入选“中国科技期刊卓越行动计划”梯队期刊项目和中国高质量科技期刊神经病学T2类，并先后被SCI、PubMed及Scopus等多家国际知名数据库收录，2021年被中科院2021年期刊分区表分类为2区：医学2区、细胞生物学2区、神经科学2区。

　　　　主

　　编

　　/ 苏国辉院士

　　中国科学院院士，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院院长，香港大学何冯月燕基金明德教授(神经科学)，脑与认知科学国家重点实验室荣誉教授，中国脊髓损伤研究协作组董事会联席主席。目前研究方向是使用多渠道的方法，来促进视神经及脊髓轴突再生。

　　　　主

　　编

　　/ Xiao-Ming Xu

　　印第安纳大学医学院神经外科教授和Mari Hulman George主席。徐教授一直致力于神经保护、轴突再生、创伤性脊髓损伤和脑损伤的功能恢复相关研究。2020年，徐教授入选 "2020年世界2%顶尖科学家 "名单。