同样感染新冠病毒，有人表现为重症，蝙蝠甚至不发病，原来和它密切相关

　　大约85%的新冠病毒感染者表现为轻症或中度症状，但是15%左右可进展为重症，其中5%最终发展为急性呼吸窘迫综合症、感染性休克或多器官衰竭。为什么同样的病原体感染会有不同结果？“感染了病毒的宿主出现了不同的免疫应答，这是一个非常重要的原因。”5月7日，华中科技大学同济医学院附属协和医院感染病与免疫研究所所长杨东亮，在未来论坛讲述了新冠病毒与宿主免疫系统的相互作用。

　　为什么约85%的患者表现为轻症并更容易痊愈

　　病毒的生物结构非常简单，没有能够支撑自己生命复制或繁殖的条件，必须寄生于其它宿主细胞内。病毒在宿主的免疫压力下要得以生存就要不断地进化，同样地，免疫系统为了使宿主的个体生命得以延续，也会不断地进化与完善。

　　人类免疫系统的功能主要有三个方面。一是免疫防御，主要有助于机体清除病原微生物及其他抗原。但是这一功能需要精细地调节，如果免疫应答或免疫防御过激或者不足，都可能造成有害的病理反应，如超敏反应或免疫缺陷。过激的抗病毒免疫反应不仅可以清除被病毒感染的细胞，也可能造成过度的细胞损伤、炎症甚至器官功能障碍，所以抗病毒的免疫应答过程中也有不利之处。而免疫缺陷会造成免疫防御不够或免疫应答不足，从而造成对病原生物更易感，导致更多病原生物的感染。

　　二是免疫自稳。人体细胞在不断地生长、损伤、衰老和死亡。怎么处理损伤或衰老的细胞呢？这就要靠免疫系统及时地识别并清除。但如果区别损伤和衰老的免疫应答认错了对象，把正常细胞也作为损伤细胞清除了，这就会导致病理的反应，也就是免疫自稳发生了变化，我们称之为自身免疫病，比如风湿病、类风湿性关节炎等都是自身免疫病。

　　三是免疫监视功能。免疫系统就像巡逻队一样，在人体内随时进行巡逻，这有利于我们机体维持正常的生命，不得或者少得肿瘤。但是当免疫监视功能受损后，有可能无法有效识别和清除已发生突变或向恶性转化的细胞，久而久之就可能导致肿瘤发生。

　　“新冠病毒感染可以激活先天和适应性免疫反应，有效的免疫应答有助于清除病毒，这就是为什么约85%的患者会表现为轻症并更容易痊愈。”杨东亮说，但失控的炎症性反应和受损的免疫反应可能导致局部或全身组织损伤，这就会导致病毒不能被有效清除，从而使得疾病重症化。

　　蝙蝠体内存在新冠状病毒为什么不发病

　　根据目前的研究，许多科学家认为新冠病毒的自然宿主来自蝙蝠，但蝙蝠为什么不发病？它的免疫系统和人的免疫系统有何差别？“现在对这个问题还没有一个非常肯定的答案，但有一些线索，其免疫系统是控制病毒和避免病毒对机体造成损伤的重要因素。”杨东亮说。

　　蝙蝠是唯一会飞的哺乳动物。病毒学研究发现，在蝙蝠体内存在上百种致病病毒，但对蝙蝠本身并不致病或不导致蝙蝠大量死亡。首先，蝙蝠的正常体温达到40摄氏度，这就意味着它的代谢率很高，相当于我们人类每天都在高烧。高烧是体内的炎症反应的过程，可以动员免疫系统来防御或清除病原体，但同时也加快了细胞的损伤和衰老，从而导致DNA损伤。蝙蝠在如此高代谢的情况下并不发生肿瘤，因为它具有很强的DNA修复机制。

　　蝙蝠在高代谢情况下，会发生高氧化应激反应，其中跟炎症信号通路相关的NF-κB通路特别强，这一通路在人体内天然免疫应答激活过程中起重要作用。而蝙蝠在日常情况就处于高活化状态，所以它始终处于天然免疫应答激活状态。与此同时，蝙蝠的炎症小体的活性又比较低。这就使得蝙蝠具有高代谢性、高DNA修复能力、高天然免疫应答激活，同时又是低炎症活动的生理状态，因此它既抑制了病毒繁殖，又使得机体能够生存下去，也就是与病毒共存。

　　“这就是蝙蝠的免疫系统跟人类免疫系统的差别，以及可能导致蝙蝠成为一个自然病毒库的基本机理。当然，这仅仅是目前科学研究的认识，还有待进一步研究。”杨东亮说。