新冠感染，为什么有些人轻症，而另一些却重症？《科学》新发现

　　

　　近期一项刊载于《科学》 （Science） 的研究指出：一些从未感染新冠病毒的人也可以产生针对SARS-CoV-2的特异性免疫。

　　研究作者是来自美国拉霍亚免疫研究所的丹妮拉·韦斯科夫 （Daniela Weiskopf） 团队。 他们表示：过去曾感染过其他常见人类冠状病毒 （例如229E、NL63、OC43及HKU1，通常会引发普通感冒之类的轻中度呼吸道疾病） 的人们，体内留存有关于冠状病毒的免疫记忆；SARS-CoV-2虽然是一种全新的病毒，但和前辈们存在诸多共性，很有可能唤起人体的免疫记忆，从而引发特异性反应，抵御COVID-19。

　　曾经的感冒记忆，或许触发了你对新冠的免疫

　　此前有研究者发现：有些人体内并未产生抗体，也没有症状，却生成了针对SARS-CoV-2的T细胞；这是一种极为罕见的现象。在某种程度上，我们可以认为他们是无症状感染者——实际上正经的无症状感染者是会产生IgM抗体的。

　　是否归类为无症状感染并不重要，因为T细胞的交叉反应才是值得探讨的核心问题。

　　这里需要阐释一下抗原决定簇和交叉反应的概念。

　　抗原决定簇又称表位，是存在于抗原表面的化学基团，决定着抗原的特异性。抗原可以通过抗原决定簇与相应淋巴细胞发生特异性结合。更通俗地说，部分T细胞会记住某种病毒第一次入侵免疫系统时的抗原决定簇的样子；等下次再来，它们就能通过抗原决定簇认出这些老对手，从而产生针对性的免疫反应。

　　交叉反应则指：不同的抗原也可以具有相同的抗原决定簇；这就使得机体可以在某种抗原的刺激下，产生能与其他抗原产生特异性结合的淋巴细胞或抗体。更通俗地说，因为T细胞是通过抗原决定簇来辨认抗原的，所以哪怕是和上次不一样的病毒入侵，只要它带着相同的抗原决定簇，T细胞也可能把它当成老对手，展开防御。

　　韦斯科夫等人相信，是T细胞的交叉反应性帮助它们通过与OC43等冠状病毒的邂逅记忆，识别出SARS-CoV-2的潜在威胁。他们刚刚发表的研究也首次为这种推测提供了实验证据。

　　

　　SARS-CoV-2的电子显微镜图像

　　研究团队拿出在2015至2018年间采集的血液样本，培养得到免疫细胞，并分离出了似乎能与新冠病毒的抗原决定簇发生交叉反应的T细胞。

　　他们合计发现了142种这样的抗原决定簇，其中有一半左右来自刺突蛋白。能与它们发生交叉反应的T细胞绝大多数（超过90％）都为CD4 +T细胞，又称辅助性T细胞。这类细胞有助于调节免疫系统对病原体的反应。

　　研究团队还把这套流程用在了其他可引起普通感冒的冠状病毒上，并发现T细胞与它们的反应方式，相比与SARS-CoV-2的反应方式，有很多相似之处。

　　韦斯科夫等人最终得出结论：在许多情况下，人体T细胞能与SARS-CoV-2和其他常见冠状病毒共有的基因片段发生反应。

　　免疫记忆也不都是有利的

　　当然，他们也指出其他团队关于抗体交叉反应的研究结果与自己的完全不同——他们没能发现显示出类似交叉反应性的抗体。

　　换言之，目前T细胞的交叉反应被证明是行的，而抗体的交叉反应暂时还不行。研究人员也表示，如果其他（关于抗体反应的）研究可以进一步验证这一结果，那这一理论很可能会成为解决COVID-19难题的关键。

　　韦斯科夫说道：“我们现在已经证明，普通感冒冠状病毒在某些人体内留存的T细胞记忆可以交叉识别SARS-CoV-2。这有助于解释为什么部分人表现出轻症，而另一些则为重症。”

　　不过，并非所有人都会从预存的免疫记忆中受益。原始抗原过失（又称抗原原罪，英文名original antigenic sin, 简称OAS）理论指出：有时免疫系统往往会过度依赖预存的免疫来抵御新的感染，从而无法像以往那样有效建立起新的免疫反应。

　　更通俗地说，假设你7岁时遭遇了A1病毒，并存下了这段免疫记忆，那么当十多年后，差不多的A2病毒又来拜访时，你的免疫系统可能会完全照搬那套针对A1的免疫反应，而非根据A2的具体情况做出最合适的防御。

　　科学家们此前曾在流感病毒、登革热病毒以及HIV等多种病毒中发现了OAS现象。关于新冠病毒是否也会出现此类情况，后续更多研究将会提供答案。

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