工程院院士蒋建东：“标本兼治”，中国原创药研发大有可为

　　“现在的许多西药研发讲究靶点，中国原创药的研发，则不是简单地头疼医头、脚痛医脚，而是体现标本兼治、君臣佐使等系统论思想。”在第24届上海国际生物技术与医药研讨会上，中国工程院院士蒋建东通过对中国原创药的梳理，呼吁大家关注中国原创药的研究。

　　古为今用，从天然药物中找创新

　　研究古方、中药，特别是用现代的化学和生物学方法去研究，是中国原创药研发的一大特点。最著名的可能就是青蒿素，屠呦呦从中国传统医学典籍中了解到青蒿提取物能够有效对抗疟原虫，由此大胆猜测，青蒿素有可能是治疗疟疾的有效药物。事实上，中国科学家“古为今用”，从天然药物中寻找灵感的例子有很多，可以解痉的麻黄素、对白血病有抑制作用的三氧化二砷（砒霜提取物）、能有效降糖的桑枝生物碱……这些曾经存在于传统医学典籍中的天然药物，被科学家再次研究提炼，研发成一个个创新药，有的增强效果，有的甚至开发出新的功效。

　　蒋建东表示，中药的机制复杂，成分也复杂，要得到国际的认可还有很长路要走；但天然药物始终是我们国家原创药的特点，科学家把传统的中草药、中医理论与现代药学相结合，形成中国特有的原创药体系。

　　标本兼治，比单靶更优越的“解题思路”

　　“西药研发讲究靶点，而中国原创药的研发，则更具智慧，不是头疼医头、脚痛医脚，而是体现标本兼治、君臣佐使等系统论思想。”蒋建东认为，如果能够真正做到标本兼治的话，相对于只治标来说当然是个更优解。

　　以小檗碱为例，其更为人熟知的名字是黄连素，它是生物碱，源于植物，用于治疗细菌性腹泻，是我国特有的非处方药物。科学家发现，小檗碱更是一种具有新机制、安全有效的降脂降糖药物，并不容易被肠道吸收，其中小部分由肠道吸收入血后发生降脂降糖作用，这可以理解为“治标”；而大部分留在肠道与肠道菌群相互作用，起到了抗炎、优化肠道菌群、减少感染、保护肠黏膜的作用，这一部分就是“治本”。这也让科学家对这一天然药物的药理学特点有了进一步了解，发现了小檗碱标本兼顾的药物复杂体系。

　　于近日获批上市的阿兹夫定片是我国首款获批的拥有完全自主知识产权并具有全球专利的1.1类抗新冠肺炎小分子口服药物。阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，可抑制新冠病毒的活性。标本兼顾是我国医学遵循的重要治疗原则，既强调治疗疾病症状，也治疗疾病起因。抗病毒药物阿兹夫定有治标和顾本的特点，抗病毒是治“标”，胸腺保护相当于顾“本”。阿兹夫定符合两项药理模式：第一项就是抗病毒，抑制新冠病毒rdrp功能，而它的抗病毒作用主要集中在胸腺；胸腺实际上是一个放大器，只要t细胞能够产生足够功能，就可以进入第二项，即通过免疫系统消灭全身的病毒。

　　“中药强调君臣佐使、标本兼治，这里面蕴含着非常复杂的机理，诠释阴阳平衡的智慧。如果其中的多个化合物和原理我们都能弄清楚，那中药治疗的探索就提升到更高的高度。”蒋建东认为，中国原创药研究已经逐步得到了世界的认可。他呼吁大家要坚定文化自信，也要不断创新，更多关注中国原创药的研究。

　　上观号作者：上海科技