Nature：近20年来首个阿尔兹海默症药物在争议中获批

　　

　　6月8日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了18年来首个治疗阿尔茨海默症的新药Aducanumab。

　　

　　Nature 发文报道，这对于一直在寻找能治疗这种“不治之症”疗法的患者来说深受鼓舞，然而，对许多研究人员来说，这既是一个惊喜，也是一个失望。

　　

　　Aducanumab由美国马萨诸塞州生物技术公司Biogen开发，它是第一个被批准用于治疗神经退行性疾病的药物。它不仅仅治疗症状，还试图治疗导致神经退行性疾病的潜在原因；但Aducanumab的获批引发了对其有效性的争议。许多专家，包括一个由神经学家和生物统计学家组成的独立小组，向 FDA 指正：临床试验数据并未最终证明Aducanumab可以减缓认知能力下降。

　　Aducanumab是一种静脉注射单抗药物，是一系列旨在解决淀粉样蛋白斑块的候选药物中的最新产品。尽管迄今为止这种类型的药物都未能改善认知，但关于β-淀粉样蛋白是否是正确的药物靶点，以及研究人员是否正在测试最佳治疗候选药物、正确的剂量或合适的患者，问题依旧存在。

　　目前治疗阿尔茨海默病的药物只针对疾病症状，例如将记忆丧失延缓数月。Aducanumab旨在清除大脑中β-淀粉样蛋白积聚成的团块。一些研究人员认为这种蛋白质团块是导致阿尔兹海默症的根源。这一理论被称为淀粉样蛋白假说。FDA基于其降低大脑中蛋白质斑块水平的能力批准了该药物。

　　一些研究人员警告说，FDA这回是基于另一种衡量药物有效性的方法，它开创了一个危险的先例。

　　宾夕法尼亚州费城记忆中心联合主任、老年医学家Jason Karlawish说："尽管过去几十年来淀粉样蛋白假说占据了这一研究领域的主导地位，但将斑块水平的降低与认知能力改善联系在一起的证据依然非常薄弱。”

　　他说：“对药物研发的绝望应该推动对科学的资助，而不是推动我们解释科学的方式。”

　　但一些患者群体迫切需要任何可能抵消这种无法治愈的进行性疾病影响的药物。据估计，全世界目前有3500万人患有这种类型的痴呆症。

　　阿尔茨海默氏症协会的首席科学官Maria Carrillo在一份声明中说："历史已经告诉我们，新类别中第一种药物的获批会激发该领域的活力，以增加对新疗法的投资并鼓励更大的创新。我们对此充满希望，无论是对于这种药物，还是为了更好地治疗阿尔茨海默症，这都是一个很好的开端。"

　　其他科学家则担心Aducanumab的获批会产生相反的效果，更会阻碍研究工作。Karlawish怀疑阿尔茨海默症患者可能会开始退出正在进行的临床试验以使用Aducanumab。其他研究人员担心药物研发人员可能会放弃其目标。

　　一些科学家表示，如果证明降低淀粉样蛋白的活性足以赢得监管部门的批准，它可能会阻止研究人员专注于对患者所需的巨大认知改善。

　　德克萨斯大学圣安东尼奥分校的神经生物学家、淀粉样蛋白假说的怀疑论者George Perry说：“这将使研究界倒退10到20年。”

　　FDA批准Aducanumab是基于两项III期临床试验的数据。2019年3月，研究人员查看了中期数据，而这些在早期阿尔茨海默症患者中进行的试验得出的结论是不太可能成功，因此Biogen提前终止了这两项试验。

　　但几个月后，Biogen在更仔细地检查数据后，又将该药物从边缘拉了回来。据该公司的重新分析的数据显示，在接受最高剂量Aducanumab单抗的患者中，认知能力下降的速度在统计学上显著放缓。Aducanumab在该试验中以较低剂量使用时没有显示出相同的益处，并且在另一项试验中在任何剂量下都没有显示出益处。

　　对于南加州大学阿尔茨海默氏症治疗研究所所长Paul Aisen来说：“全部数据都支持批准。我的个人观点是，Aducanumab单抗是一种有效的疗法。但我承认，这是一个有问题的数据集。显示出令人担忧的情况。”

　　数据还显示，Aducanumab单抗也有不可忽视的副作用。在两项III期试验中，大约40%的治疗患者出现了脑肿胀。这些患者中的大多数没有出现任何与肿胀有关的症状，但他们需要定期进行脑部扫描以避免危险的并发症。这对患者、神经科医生和医疗系统来说是一个负担。

　　在去年11月的会议上，11位小组成员中有10位最终投票认为所提供的数据不能被视为Aducanumab有效性的证据；另一人弃权。本周，FDA却得出了相反的结论......。

　　阅读原文：

　　https://www.nature.com/articles/d41586-021-01546-2

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