25小时内，4款新冠疫苗纳入紧急使用

　　来源 | 药智网

　　作者 | 青梅

　　明太祖朱元璋，曾征求学士朱升对平定天下战略方针的意见，朱升缓缓道来：高筑墙，广积粮，缓称王。  

　　打天下如此，抗疫也是如此。  

　　作为”武装“广大人民群众最有效的手段之一，疫苗也是抗疫领域最重要的版图之一。  

　　就在刚刚过去的12月5日、6日，25个小时之内，四家公司同时宣布新冠疫苗被纳入紧急使用，包括三叶草的SCB-2019、神州细胞的SCTV01C、威斯克生物和四川大学华西医院的维克欣、万泰生物的鼻喷新冠疫苗。  

　　焦灼了三年之后，抗疫之战迎来重大转折点？4款疫苗疗效如何？  

　　01 三叶草生物：重组蛋白疫苗（SCB-2019）  

　　该疫苗是重组spike蛋白+Trimer-Tag融合蛋白。  

　　疫苗中期数据来自菲律宾、巴西、哥伦比亚、南非和比利时等国共计招募超过3万名成年和老年受试者，SCB-2019对Delta变异株引起的新冠肺炎VE=79%，对Gamma变异株VE=92%、Mu变异株VE=59%，对任何毒株引发的任何严重程度的总体VE=67%。  

　　图1 使用SCB-2019进行异源加强后对Omicron子毒株中和抗体数据

　　

　　来源：国信证券

　　在加强免疫方面，同源/异源加强后对Omicron子毒株具有高水平中和能力，2剂灭活+1剂SCB-2019序贯加强后14天针对BA.5中和抗体滴度达到240（较灭活同源加强提升~5x）。  

　　图2 Ph3临床灭活疫苗基础上异源加强针对Omicron子毒株中和抗体数据

　　

　　来源：国信证券

　　除了SCB-2019，三叶草公司的下一代疫苗SCB-2020S（Beta/原始株嵌合型S-三聚体设计），Ph1临床南非进行中，使用自研的CAS-1（水包油乳化剂型）佐剂，预计2022Q4取得初步数据。  

　　02  神州细胞：重组2价疫苗SCTV01C  

　　SCTV01C疫苗由Alpha和Beta的重组S蛋白胞外结构域（S-ECD）三聚体+角鲨烯基水包油乳液新型佐剂（较铝佐剂显著增强Th1细胞）构成。

　　Ph1临床研究显示，在接受2剂20g SCTV01C的成人中，针对BA.1，BA.2，BA.2.12.1和BA.4/5的假病毒的中和抗体滴度增加了11.5x、11.1x、9.5x和7.5x。活病毒中和抗体的GMT较基线增加了19x。  

　　Ph3临床研究包括入组1800名健康受试者，其中1350名已接种2~3剂灭活疫苗，450名已接种2~3剂mRNA疫苗针对BA.1。  

　　加强免疫后28天，SCTV01C针对BA.1和BA.5中和抗体GMT较基准线分别提升19.37x、15.89x，而灭活疫苗仅提升2.38x和2.07x。  

　　图3 SCTV01C Ph1临床研究免疫原性数据  

　　

　　来源：国信证券

　　03  威斯克生物：威克欣  

　　该疫苗是威斯克生物和四川大学华西医院合作研发的重组蛋白疫苗。  

　　临床前研究显示威克欣在小鼠、恒河猴等动物模型中可以激发高水平的中和性抗体；在小鼠脾脏细胞中用RBD可以激发兼具Th1、Th2型的细胞免疫，且较高比例的CD4+、CD8+记忆T细胞（Tm）。  

　　图4 恒河猴0/7天两针法接种后真病毒中和性抗体滴度

　　

　　来源：国信证券

　　全球Ph3临床计划于印度尼西亚、肯尼亚、墨西哥、尼泊尔和菲律宾等国开展全球多中心Ph3临床研究，预计入组4万人（其中约3000人队列进行拓展免疫原性和保护性观察），1:1安慰剂对照，0/21/42天接种3剂候选新冠疫苗。  

　　04 万泰生物：鼻喷新冠疫苗

　　该疫苗在南非、菲律宾、哥伦比亚、越南开展Ⅲ期临床，在18岁及以上的成年人中按1:1接种鼻喷新冠疫苗或安慰剂，每剂次双侧鼻腔共接种剂量0.2mL，按照0d，14d的免疫程序接种两剂。  

　　临床数据显示，全部受试者中住院及以上新冠病例的保护效力为100%；针对无免疫史人群，免疫后3个月内绝对保护效力为55%；针对有免疫史人群，加强免疫后6个月内绝对保护力为82%；60岁以上人群保护效力不弱于18-59岁人群。

　　已完成测序的终点病例基因分型结果显示均为Omicron株，包括BA.2(42%)、BA.4(39%)和BA.5(18%)，表明鼻喷新冠疫苗对于Omicron感染导致的COVID-19可产生良好的保护力。  

　　疫苗组和安慰剂对照组总体不良反应率均为12.4%，表明鼻喷新冠疫苗具有很好的安全性。  

　　小结  

　　随着形势转变，持续迭代的新冠疫苗，将强化”第一道防线“，而短短两天之内，4款新疫苗获批，说明“广积粮”将是未来一段时期内抗疫的重要战略，积累的是疫苗，依靠的是科技。  

　　参考文献：

　　1.国信证券报告《国内新冠疫苗进展更新》

　　2.华西证券《鼻喷流感病毒载体新冠疫苗获批紧急使用，临床III期试验数据优异》