PD-1／PD-L1纳米抗体研究如火如荼，这些新知识点你get了吗？

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　　参与互动答题，了解首个PD-L1纳米抗体的最新动态~

　　近年来，随着精准医学理念的发展和生物技术的进步，纳米抗体等新型药物逐渐崛起。在肿瘤治疗领域，以PD-1/PD-L1单抗为代表的肿瘤免疫疗法改变了临床实践，而进一步优化PD-1/PD-L1单抗成为当前研究的热点。近期，恩沃利单抗（代号KN035）是全球首个进入临床开发的PD-L1纳米抗体，其在中国的上市申请被国家药品监督管理局（NMPA）正式受理再次掀起热潮。

　　那么，对于纳米抗体，你了解多少？快来测试一下自己的知识水平，看看你能闯过几关吧！

　　第一关 纳米抗体

　　1. 与传统抗体相比，纳米抗体在结构上有何不同？（单选题）

　　A

　　抗体结合区只有轻链

　　B

　　抗体结合区只有重链

　　2. 以下哪项不是纳米抗体的特点？（单选题）

　　A

　　亲和性好

　　B

　　稳定性高

　　C

　　结合力强

　　D

　　免疫原性高

　　3. 纳米抗体最先在哪个领域实现临床应用？（单选题）

　　A

　　风湿性疾病

　　B

　　血液疾病

　　C

　　肿瘤

　　第二关 MSI

　　1. 微卫星不稳定性（MSI）现象最先在哪种癌症中发现？（单选题）

　　A

　　食管癌

　　B

　　胃癌

　　C

　　胆道癌

　　D

　　结直肠癌

　　2. 哪种表型的晚期实体瘤对PD-1/PD-L1单抗治疗具有显著疗效？（单选题）

　　A

　　微卫星高度不稳定（MSI-H）

　　B

　　微卫星低度不稳定（MSI-L）

　　C

　　微卫星稳定（MSS）

　　第三关

　　首个PD-L1纳米抗体恩沃利单抗即将上市

　　1. 恩沃利单抗分子量约为（单选题）

　　A

　　40 kDa

　　B

　　80 kDa

　　C

　　120 kDa

　　D

　　160 kDa

　　2. 恩沃利单抗已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予哪种癌症的孤儿药资格？（单选题）

　　A

　　食管癌

　　B

　　胃癌

　　C

　　胆道癌

　　D

　　结直肠癌

　　3. 恩沃利单抗的给药方式是什么？（单选题）

　　A

　　静脉注射

　　B

　　皮下注射

　　C

　　肌肉注射

　　>>>>中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者即将迎来安全、有效和便捷的新选择

　　微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）现已成为预测实体瘤患者接受免疫治疗疗效的重要生物标志物之一。2019年《结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识》中推荐，晚期实体瘤患者（如胃癌、小肠癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、胰腺癌和胆管癌等）如考虑免疫治疗应行MSI状态检测，且不应以肿瘤突变负荷（TMB）替代MSI检测结果[6]。

　　在恩沃利单抗单药治疗既往至少一线标准治疗失败的中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的Ⅱ期临床研究中，总体人群、晚期结直肠癌、晚期胃癌及其他实体瘤经BIRC评估确认的客观缓解率（ORR）分别为42.7％、43.1%、44.4%和40.0%；总体人群中位无进展生存期（PFS）为11.1个月；总体人群及各亚组的中位总生存期（OS）均未达到；总体人群、晚期结直肠癌、晚期胃癌及其他实体瘤的12个月OS率分别为74.6%、72.9%、83.3%和75.0%[9]。

　　在安全性方面，恩沃利单抗表现出良好的耐受性和安全性，3～4级与药物相关治疗期间不良事件（TEAE）发生率仅为15.5%，无研究药物5级TEAE；未观察到免疫性肺炎、结肠炎的发生；未出现治疗相关的死亡[9]。

　　此外，恩沃利单抗采用皮下注射的给药方式，无输注反应，注射部位反应发生率低（5.8%），且均为1~2级，有利于提高患者用药依从性，改善患者生活质量。

　　基于以上关键Ⅱ期临床研究，恩沃利单抗注射液的新药上市申请（NDA）已获得NMPA的正式受理，申请的适应证为用于治疗既往标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤，有望为中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者带来安全、有效和便捷的新选择。

　　小 结

　　纳米抗体兼具传统抗体与小分子药物的优势，是抗体药物发展的重要方向之一。 PD-L1纳米抗体恩沃利单抗在MSI-H/dMMR晚期实体瘤中展示了良好抗肿瘤活性与可控的安全性。 它创新性的采用皮下注射给药方式，常温下稳定，可用于不适合静脉输液的患者，与目前已经上市及在研的PD-1/PD-L1单抗相比，具有明显的差异化优势，有望为中国乃至全球MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者带来更好治疗选择和生存希望。

　　参考文献

　　[1]康晓圳,曹佳莉,张保惠,等. 单域抗体的研究和应用进展[J]. 生物工程学报, 2018, 34(12):1974-1984.

　　[2]刘晟, 李敬, 梁兴国,等. 单域抗体研究进展[J]. 千人生物, 2015,2(3):26-38.

　　[3]Duggan S. Caplacizumab: First Global Approval[J]. Drugs, 2018, 78(15): 1639-1642.

　　[4]L A Aaltonen , P Peltom?ki, F S Leach, et al. Clues to the pathogenesis of familial colorectal cancer[J]. Science. 1993; 260: 812-816.

　　[5]Ronald J Hause, Colin C Pritchard, Jay Shendure, et al. Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types[J]. Nat Med, 2016, 22: 1342-1350.

　　[6]中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会, 结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识[J]. 2019, 34(5): 381-389.

　　[7]Zhang F, Wei H, Wang X, et al. Structural basis of a novel PD-L1 nanobody for immune checkpoint blockade[J]. Cell Discovery, 2017, 3:17004.

　　[8]江苏康宁杰瑞皮下注射PD-L1抗体KN035的临床数据将在ASCO大会发布. [EB/OL]. [2020-08-11]. http://www.alphamabonc.com/html/news/2130.html

　　[9]Shen L , Li J , Deng Y , et al. Envafolimab (KN035) in advanced tumors with mismatch-repair deficiency. 2020 ASCO, Abatract 3021.