利用纳米抗体来瞄准肿瘤：这项技术能有效的用于癌症检测吗？

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　　早期发现肿瘤和转移的能力将极大地提高癌症患者的生存机会。

　　起始研究一直试图瞄准肿瘤细胞。然而，癌细胞经常变异，这使得它们很难被确定下来。

　　一种新的方法是利用羊驼体内的纳米抗体来定位早期病变并预防转移。

　　来自麻省理工学院(MIT)的研究人员改变了研究目标---包裹癌细胞的细胞外基质(ECM)。细胞外基质是包围细胞的蛋白质网络。它提供与生长和生存相关的信号。对ECM的研究发现了大量只出现在肿瘤周围区域的独特蛋白，而健康组织不具有这些ECM蛋白。

　　此外，ECM蛋白不发生突变。即使肿瘤细胞发生变化，癌细胞从原发部位扩散，它们也保持不变。

　　与一开始就试图阻止肿瘤细胞本身的扩散相比，针对ECM提供了一种更好的攻击转移的方法。

　　羊驼抗体可能有助于发现和治疗癌症肿瘤

　　为了瞄准ECM蛋白，麻省理工学院的研究人员收集了一些免疫试剂的实例。他们选择了羊驼的抗体，因为羊驼是骆驼的南美亲戚。

　　他们的理念是将羊驼衍生的纳米抗体植入癌症患者体内。当遇到癌症肿瘤的ECM蛋白时，抗体会结合到它们的目标上。

　　其他动物(包括人类)的免疫系统产生的抗体有一对重链蛋白和一对轻链蛋白。

　　相比之下，骆驼的抗体只含有一个重链蛋白的两个拷贝。从这些抗体中提取的纳米抗体将构成一个更小的单一结合域。

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　　与典型抗体相比，羊驼衍生的纳米抗体将深入人体组织。在治疗结束后，他们也会更快地离开循环系统。

　　最初，纳米抗体将更容易发现早期病变。最终，抗体可能有助于治疗癌细胞。

　　科学家团队通过将羊驼暴露于ECM蛋白或从人类癌症患者的结直肠或乳腺转移样本中提取的富含ECM的制剂开发了纳米抗体。

　　一旦羊驼对ECM蛋白产生了免疫力，研究人员就采集了它们的血液样本。他们从血细胞中提取RNA并分离出针对ECM的抗体。

　　基于抗体的方法也适用于其他疾病

　　麻省理工学院的研究人员测试了一种追踪EIIIB的抗体，EIIIB是一种存在于许多肿瘤细胞外基质中的蛋白质片段。他们将修改过的纳米抗体注射到患有癌症的小鼠体内，并使用非侵入性PET-CT成像技术对小鼠进行扫描。

　　扫描显示非常清楚的转移和肿瘤。抗体发现了ECM蛋白，并使后者容易在图像中被发现。

　　纳米抗体还可能为肿瘤或转移带来治疗剂。

　　我们几乎可以将任何想要的东西与纳米抗体结合，包括药物、毒素或高能同位素。所以，成像是一个概念上的证明，它是非常有用的。但更重要的是它能引导我们进一步做什么，这是靶向治疗肿瘤的一种新方法。

　　纳米抗体还可以用于检测和治疗非癌症疾病。心血管、炎症和纤维化问题都会影响ECM中的蛋白质。

　　通过识别与疾病相关的ECM蛋白并准备正确的抗体，研究人员可能在早期发现潜在的致命疾病。

　　参考资料：

　　1. Nanobody approach to targeting tumors and tracking their spread

　　2. Nanobody-based CAR T cells that target the tumor microenvironment inhibit the growth of solid tumors in immunocompetent mice

　　3. Scientists use nanobodies to target tumors: Can this technology be used for effective cancer detection

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