创新高！2021年，中国国家药监局“官宣”批准这24款新药

　　▎药明康德内容团队报道

　　2021年即将落下帷幕。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）网站，截至12月27日，已经有24款创新药物（不包含疫苗和中药）在2021年获“官宣”批准上市，创下近3年来新高。NMPA官网数据显示，2020年获得“官宣”批准的新药有14款，这一数字在2019年则为16款。

　　梳理这些药物，我们发现它们绝大多数都是通过优先审评、应急批准等加速通道获得批准上市，并且具有一定临床意义。例如，中国首款新冠中和抗体联合疗法，中国首款可皮下注射的抗PD-L1单抗，中国首款CAR-T产品，中国首款选择性MET抑制剂，首款由中国公司自主研发的抗体偶联药物（ADC）……

　　1、基石药业：舒格利单抗

　　作用机制：抗PD-L1单抗

　　适应症：联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌

　　12月21日，基石药业抗PD-L1单抗舒格利单抗获得NMPA批准，适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。这也是继普拉替尼和阿伐替尼之后，基石药业在2021年内获批上市的第三款新药。

　　

　　根据新闻稿，此次舒格利单抗适应症的获批是基于一项名为GEMSTONE-302的多中心、随机、双盲的3期临床研究。数据显示，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中，舒格利单抗联合化疗进一步增强了主要疗效终点无进展生存期获益，患者疾病进展或死亡风险降低52%，并显示出总生存期明显获益的趋势，2年生存率为47.1%。

　　2、诺华（Novartis）：奥法妥木单抗

　　作用机制：抗CD20单抗

　　适应症：复发型多发性硬化（RMS）

　　12月21日，诺华公司抗CD20单抗奥法妥木单抗注射液获得NMPA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化，包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化。根据诺华新闻稿，奥法妥木单抗是目前全球首个且唯一患者可每月一次自行管理的B细胞疗法，为患者治疗提供便利。

　　公开资料显示，奥法妥木单抗的获批是基于ASCLEPIOS I和ASCLEPIOS II两项3期临床试验结果。研究共计纳入1800多名患者，其结果显示与活性对照组相比，奥法妥木单抗减少Gd+T1病灶98%。在奥法妥木单抗治疗第2年，近90%患者达到无复发，无核磁病灶新增或扩大、无残疾进展的复合治疗目标。从疾病长期控制角度来看，ASCLEPIOS研究显示，奥法妥木单抗组年复发率为0.11，相当于每10年仅复发一次。

　　3、腾盛博药：安巴韦单抗联合罗米司韦单抗

　　作用机制：新冠病毒中和抗体

　　适应症：COVID-19

　　12月8日，NMPA宣布应急批准腾盛博药旗下腾盛华创的新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注册申请，批准上述两个药品联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，其中，青少年适应症人群为附条件批准。这是首款在中国获批的新冠中和抗体联合疗法。

　　

　　安巴韦单抗和罗米司韦单抗是从康复期的COVID-19患者中获得的非竞争性新型冠状病毒单克隆中和抗体，由腾盛博药与清华大学和深圳市第三人民医院合作开发。ACTIV-2研究3期最终临床试验结果显示：与安慰剂相比，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法将临床进展为重度疾病高风险的COVID-19门诊患者的住院和死亡风险降低80%。

　　4、百济神州：注射用司妥昔单抗

　　作用机制：IL-6抑制剂

　　适应症：Castleman病

　　12月2日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序批准百济神州从EUSA Pharma引进的注射用司妥昔单抗，用于人体免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人疱疹病毒8型（HHV-8）阴性的多中心卡斯特曼病（Castleman病）成人患者。公开资料显示，司妥昔单抗是第一批临床急需境外新药之一，百济神州拥有该药在大中华区的开发和商业化权利。

　　

　　从作用机制来看，司妥昔单抗是一款IL-6抑制剂，它可用于直接中和在多种炎症中均能检测到升高的炎性细胞因子IL-6的活动。据百济神州早前新闻稿介绍，在司妥昔单抗治疗Castleman病的全球多中心临床研究中，6年的长期随访数据显示，该药治疗后疾病控制率高达97%，生存率达100%。

　　5、康宁杰瑞/思路迪医药/先声药业：恩沃利单抗

　　作用机制：抗PD-L1抗体

　　适应症：MSI-H/dMMR晚期实体瘤

　　11月25日，NMPA宣布已附条件批准康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业达成战略合作的抗PD-L1抗体恩沃利单抗注射液（KN035），适应症为：不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。公开资料显示，这是首款由中国公司研发并获批上市的抗PD-L1单抗新药，也是一款可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体。

　　

　　一项单臂开放标签2期关键临床试验数据显示，恩沃利单抗单药治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤，总体人群中由独立审评委员会（BIRC）评价经确认的客观缓解率（ORR）达到42.7％。该数据在结直肠癌（CRC）、胃癌（GC）及其它实体瘤患者中分别达到43.1%、44.4%和40.0%。总体而言，研究展示了恩沃利单抗持久的疗效和安全性。

　　6、亚盛医药：奥雷巴替尼

　　作用机制：第三代BCR-ABL抑制剂

　　适应症：T315I突变的慢性髓细胞白血病

　　11月25日，NMPA宣布附条件批准了亚盛医药1类新药奥雷巴替尼（HQP1351），适应症为：用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者。此次获批不仅意味着亚盛医药迎来了创立十多年来首款获批产品，也意味着中国迎来首款由本土企业研发的第三代BCR-ABL抑制剂。

　　此前，奥雷巴替尼已在两项分别针对伴有T315I突变的TKI耐药CML慢性期及加速期患者的关键性注册2期临床研究结果。数据显示，HQP1351在伴有T315I突变的TKI耐药的CML慢性期及加速期患者中均具良好的疗效及耐受性，且随着治疗时间延长，缓解率和缓解深度进一步增加。

　　7、微芯生物：西格列他钠

　　作用机制：PPAR全激动剂

　　适应症：成人2型糖尿病

　　10月19日，NMPA宣布已批准微芯生物1类新药西格列他钠，单药适用于配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。这是微芯生物自主设计、合成、筛选和开发的新一代胰岛素增敏剂类候选药物，也是继西达本胺之后，微芯生物迎来的第二款获批新药。

　　

　　根据NMPA公示，西格列他钠是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂，能同时激活PPAR三个亚型受体（α、γ和δ），并诱导下游与胰岛素敏感性、脂肪酸氧化、能量转化和脂质转运等功能相关的靶基因表达，抑制与胰岛素抵抗相关的PPARγ受体磷酸化。此前，两项3期试验综合结果表明，患者经西格列他钠治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）绝对值较治疗前降低1.32%~1.52%，两个剂量均显示出具有持续和有临床意义的血糖控制作用。

　　8、真实生物：阿兹夫定片

　　作用机制：新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂

　　适应症：艾滋病

　　7月21日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序附条件批准真实生物的1类创新药阿兹夫定片，适应症为：用于与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。根据NMPA公示，阿兹夫定是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，也是首个针对上述双靶点的抗HIV-1药物。该药能够选择性进入HIV-1靶细胞外周血单核细胞中的CD4细胞或CD14细胞，发挥抑制病毒复制功能。

　　

　　根据真实生物早前发布的新闻稿，临床研究结果显示，阿兹夫定口服剂量极小，用药5天后，靶细胞（外周血单核细胞）内有效药物（FNC-TP）的浓度仍高于抑制半数病毒的浓度。其低剂量、多靶点、长效口服，并且具有用药后4天以上100%抑制HIV复制的预防性等优势。

　　9、艾迪药业：艾诺韦林

　　作用机制：非核苷类逆转录酶抑制剂

　　适应症：艾滋病

　　6月28日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序批准艾诺韦林片上市，用于与核苷类抗逆转录病毒药物联合使用，治疗成人HIV-1感染初治患者。艾诺韦林（ACC007）是艾迪药业开发的一款全新结构的非核苷类逆转录酶抑制剂，可通过非竞争性结合并抑制HIV逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制。值得一提的是，这也是艾迪药业首个获批上市的1类新药。

　　10、海正药业：海博麦布

　　作用机制：胆固醇吸收抑制剂

　　适应症：高胆固醇血症

　　

　　6月28日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序批准海博麦布上市，作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合用于治疗原发性高胆固醇血症，可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平。海博麦布是一种胆固醇吸收抑制剂，可抑制甾醇载体Niemann-Pick C1-like1（NPC1L1）依赖的胆固醇吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，降低血胆固醇水平，降低肝脏胆固醇贮量。

　　11、翰森制药：艾米替诺福韦片

　　作用机制：新型核苷酸类逆转录酶抑制剂

　　适应症：慢性乙型肝炎

　　

　　6月23日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序批准艾米替诺福韦片上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。根据翰森制药新闻稿，这也是首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒（HBV）药物。艾米替诺福韦是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，为第二代替诺福韦。据介绍，通过优化结构，艾米替诺福韦拥有更高细胞膜穿透率，更易进入肝细胞，实现肝靶向，同时有效提高药物血浆稳定性，降低全身TFV暴露，长期治疗更安全。

　　12、和黄医药：赛沃替尼片

　　作用机制：MET抑制剂

　　适应症：非小细胞肺癌

　　

　　6月23日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序附条件批准赛沃替尼上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。值得一提的是，这也是首款在中国获批的选择性MET抑制剂。赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，该药可阻断因突变或基因扩增而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。

　　13、复星凯特：阿基仑赛注射液

　　作用机制：CD19靶向CAR-T产品

　　适应症：大B细胞淋巴瘤成人患者

　　

　　6月23日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序批准阿基仑赛注射液上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是，这也是首个在中国获批的CAR-T产品。阿基仑赛注射液是复星凯特于2017年从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下公司Kite公司引进Yescarta技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。

　　14、恒瑞医药：海曲泊帕乙醇胺片

　　作用机制：TPO-R激动剂

　　适应症：慢性原发免疫性血小板减少症、重型再生障碍性贫血

　　

　　6月17日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序批准海曲泊帕乙醇胺片上市，适用于：既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，使血小板计数升高并减少或防止出血，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。海曲泊帕乙醇胺片是一种口服非肽类血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，可通过激活TPO-R介导的STAT和MAPK信号转导通路，促进血小板生成。

　　15、罗氏（Roche）：利司扑兰口服溶液用散

　　作用机制：SMN2基因剪接调节剂

　　适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）

　　

　　6月17日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序批准利司扑兰口服溶液用散上市，用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症。罗氏新闻稿指出，这是首个在中国获批治疗SMA的口服疾病修正治疗药物。利司扑兰口服溶液用散是一款口服SMN2基因剪接调节剂，可穿透血脑屏障，分布于中枢和外周，可提高全身多系统SMN蛋白水平，且保持稳定。

　　16、泽璟制药：多纳非尼

　　作用机制：多激酶抑制剂

　　适应症：肝细胞癌

　　

　　6月9日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，批准泽璟制药多纳非尼上市，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。 多纳非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。临床前药理学研究证实，该药既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

　　17、荣昌生物：注射用维迪西妥单抗

　　作用机制：HER2靶向ADC

　　适应症：胃癌（包括胃食管结合部腺癌）

　　

　　6月9日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准荣昌生物注射用维迪西妥单抗上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。注射用维迪西妥单抗是一种抗体偶联药物，它能以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，精准识别癌细胞、穿透细胞膜，进而利用小分子细胞毒药物将其杀死。该药的获批，意味着中国迎来了首款由中国公司自主研发的ADC。

　　18、盟科药业：康替唑胺片

　　作用机制：新型噁唑烷酮类抗菌药

　　适应症：复杂性皮肤和软组织感染

　　

　　6月2日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，批准盟科药业1类创新药康替唑胺片上市，用于治疗对康替唑胺敏感的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和软组织感染。康替唑胺为全合成的新型噁唑烷酮类抗菌药，体外研究显示其通过抑制细菌蛋白质合成过程中所必需的功能性70S起始复合体的形成而达到抑制细菌生长的作用。该品种的上市，意味着盟科药业迎来了自创立以来首款获批的1类抗菌新药。

　　19、百济神州：帕米帕利胶囊

　　作用机制：PARP1/2抑制剂

　　适应症：卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

　　5月7日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准百济神州1类创新药帕米帕利胶囊上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。帕米帕利是一种PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂。它通过抑制肿瘤细胞DNA单链损伤的修复和同源重组修复缺陷，对肿瘤细胞起到合成致死的作用，尤其对携带BRCA基因突变的DNA修复缺陷型肿瘤细胞敏感度高。

　　20、Blueprint Medicines/基石药业：普拉替尼胶囊

　　作用机制：RET抑制剂

　　适应症：非小细胞肺癌

　　

　　3月24日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准Blueprint Medicines的1类创新药普拉替尼胶囊上市，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。普拉替尼是一款受体酪氨酸激酶RET抑制剂，基石药业通过合作获得了它在大中华区的独家开发和商业化授权。它可选择性抑制RET激酶活性，可剂量依赖性抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET的细胞增殖。普拉替尼的获批，不仅标志着中国迎来了首个获批的RET抑制剂，也标志着基石药业迎来了首个商业化产品。

　　21、华昊中天：优替德隆注射液

　　作用机制：埃坡霉素类衍生物

　　适应症：乳腺癌

　　

　　3月15日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，批准华昊中天药业1类创新药优替德隆注射液上市，联合卡培他滨，用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。优替德隆为埃坡霉素类衍生物，可促进微管蛋白聚合并稳定微管结构，诱导细胞凋亡。公开资料显示，该药的获批，也意味着中国迎来了首个埃博霉素类抗肿瘤药物。

　　22、荣昌生物：注射用泰它西普

　　作用机制：BLyS/APRIL双靶向疗法

　　适应症：系统性红斑狼疮（SLE）

　　3月12日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准荣昌生物注射用泰它西普上市，与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮成年患者。公开资料显示，这是60多年来首款在中国获批上市的、治疗系统性红斑狼疮的中国本土新药。泰它西普是一种TACI-Fc融合蛋白，靶向与B细胞介导自身免疫性疾病有关的两个重要细胞信号分子：B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）。

　　23、艾力斯医药：甲磺酸伏美替尼片

　　作用机制：第三代EGFR-TKI

　　适应症：非小细胞性肺癌

　　

　　3月3日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准艾力斯医药1类创新药甲磺酸伏美替尼片上市，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗。伏美替尼是第三代EGFR-TKI，具有高选择性和双活性的差异化特征。对于艾力斯医药而言，这也是其创立以来迎来的首款商业化产品。

　　24、Kyowa Kirin：布罗索尤单抗注射液

　　作用机制：FGF23抗体

　　适应症：X连锁低磷血症（XLH）

　　

　　1月15日，NMPA宣布已通过优先审评审批程序，附条件批准Kyowa Kirin公司的布罗索尤单抗注射液上市，用于成人和1岁及以上儿童患者X连锁低磷血症的治疗。布罗索尤单抗是一种重组全人源IgG1单克隆抗体，以成纤维细胞生长因子23（FGF23）抗原为靶点，可结合并抑制FGF23活性从而使血清磷水平增加。此前，该产品曾被列入“第二批临床急需境外新药名单”，它的获批为X连锁低磷血症患者带来新的治疗选择。

　　祝贺这些创新药在中国获批，同时期待未来会有更多的创新药到来，让患者拥有更多的治疗选择。

　　参考资料：

　　[1]中国国家药监局（NMPA）官网. From https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/index.html

　　[2]各公司新闻稿及公开资料

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