你可能感染的不是新冠

　　今年十月以来，呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）在北美、欧洲等多个国家地区广泛传播，感染病例激增。

　　根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，在过去一个月里，RSV阳性比例增加了一倍多，部分美国儿童医院50%的ICU都是RSV病例。

　　德国重症监护协会（DIVI）也发出警告，由于RSV病例的季节性激增，德国医院的儿科病房已达临界点，而在意大利，仅11月21日-27日7天内，共计感染RSV病例新增76.2万，且未来新病例的增长速度还在不断加快。

　　RSV爆发可能是社会重新放开的衍生结果之一。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，美国每年约有5.8万名5岁以下儿童因呼吸道合胞病毒感染住院，但在2020年，却没有明显的爆发情况，很大程度上是因为新冠的流行让人们加强了日常防护，但也间接使人们免疫力下降。随着社会活动的恢复，RSV可能会大范围“反扑”，加重今年冬季呼吸道感染情况。

　　1、比新冠更严重的呼吸道合胞病毒

　　呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是一种常见的呼吸道病毒，其传播方式与新冠相似，通常通过口鼻吸入进入气管和肺部，通常于每年11月底至次年2月中旬流行。

　　RSV侵入上皮细胞导致细胞死亡，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，从而引起呼吸困难。与新冠主要造成上呼吸道感染不同，RSV有40%的概率会对下呼吸道造成感染。

　　RSV对于大多数成年人而言，症状与普通感冒类似，一般在1-2周康复，但对于婴幼儿、孕妇、老年人等人群而言，容易引起下呼吸道感染，进而引发支气管炎和肺炎，有较高重症风险。每年在全球，RSV导致超过33.6万老年人住院和1.4万人死亡，是目前尚未获得有效疫苗和针对性治疗手段的主要传染病之一。

　　据WHO估计，全球每年有16万儿童死于RSV感染，且99%的儿童在2岁之前感染过RSV，约有50%的儿童曾感染过至少2次RSV。RSV也是引起5岁以下儿童重症最常见的病毒病原，一项研究表明RSV是儿童重症肺炎的第一致病原，占病毒病原的51%。

　　2、现有药物状况

　　虽然在1956年，人们已经分离出RSV病毒，但一直以来缺乏对RSV的有效预防和治疗药物，感染后的治疗方法以对缓解症状为主。

　　目前，共有两款已经获批的RSV治疗药物：

　　（1）帕利珠单抗

　　1998年，由阿斯利康研发的全球首个专门针对RSV的药物帕利珠（Palivizumab）获批上市，但帕利珠单抗的弊端明显：

　　疗效方面：仅用于防止RSV感染后的疾病恶化，但对于严重RSV的患者无明确效果；

　　适用人群：仅适用于婴儿群体，欧洲、日本等则将帕利珠单抗限制使用在RSV重症风险最高的婴儿群体；

　　用药繁琐：需要在长达5个月的RSV高峰季节每月注射一次。

　　即便有上述种种弊端，帕利珠单抗的在过去十年里，仍达到了16亿美元的销售峰值，不过帕利珠单抗在国内并未获批。

　　（2）Nirsevimab

　　今年11月4日，欧盟正式批准赛诺菲与阿斯利康共同研发的治疗RSV的长效单克隆抗体Beyfortus（Nirsevimab）。

　　Nirsevimab主要适用人群是新生儿和婴儿，是目前唯一一个可用于该群体的RSV预防药物。与帕利珠单抗不同，Nirsevimab是一款长效预防药物，注射一针即可提供长达5个月的保护。

　　临床试验数据表明，与安慰剂相比，Nirsevimab可降低74.5%的RSV相关急性下呼吸道感染的就诊率。在中国，Nirsevimab正在推进临床三期试验，并获得了CDE授予的突破性疗法认定。

　　3、研发状况

　　3.1国外研发状况

　　（1）即将上市的两款RSV疫苗

　　明年年中，全球首款RSV疫苗有望上市。

　　葛兰素史克的RSVPreF3 OA

　　11月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了GSK研发的疫苗RSVPreF3 OA的上市申请，上市审批时间为2023年5月3日。此外，欧洲、日本的监管机构也受理了该疫苗的上市申请。

　　RSVPreF3 OA是一款针对老年人的RSV疫苗，在一项由2.5万名60岁以上人群参与的三期实验中，总体有效率达82.6%，其中重症保护率达94.6%。

　　辉瑞的RSVpreF

　　12月7日，FDA受理了辉瑞研发的疫苗RSVpreF的上市申请，上市审批时间是明年5月。

　　RSVpreF也是一款适用于60岁以上老年人的RSV疫苗，主要用于预防RSV引起的下呼吸道疾病。在一项参与人数多达37000名的三期实验中，重症保护率达85.7%。

　　此外，RSVpreF还在推进一项名为MATISSE的三期实验，旨在验证RSVpreF在婴儿和孕妇群体的保护效力，有望通过孕妇接种的方式，为新生儿提供RSV防护。

　　（2）其他在研疫苗或药物

　　强生的JNJ-64400141

　　今年10月，强生研发的RSV疫苗JNJ-64400141的2b期临床试验中达到主要和关键性次要终点，对下呼吸道疾病的保护率为80%，该疫苗的适用人群为60岁以上老年人。

　　与强生研发的埃博拉疫苗Zabdeno一样，JNJ-64400141也是源自公司的Ad26技术平台，是一款腺病毒载体的疫苗，目前正在全力推进三期实验，预计2024年底完成。

　　莫德纳的mRNA-1230

　　挟COVID-19 mRNA疫苗的余威，莫德纳（Moderna）在今年也开启针对RSV的疫苗mRNA-1345在60岁及以上老年人群中的3期临床研究。

　　与COVID-19 mRNA疫苗相同，mRNA-1345也使用了脂质纳米粒(LNP)，并含有优化的蛋白质和密码子序列。此前，美国FDA已授予 mRNA-1345用于60岁及以上老年人群的快速通道资格(FTD)。

　　此外，莫德纳还在开发一款同时预防流感、新冠和RSV的疫苗mRNA-1230，目前处于研究早期阶段。

　　Bavarian Nordic的MVA-BN RSV

　　最近因猴痘疫苗而出名的丹麦医药公司Bavarian Nordic，也在开发一款针对RSV的疫苗：MVA-BN RSV。

　　MVA-BN RSV主要的适用人群为60岁以上老年人，与其他候选疫苗不同的是，MVA-BN RSV包括了5中不同的RSV抗原，有潜力对两种RSV亚型（A和B）产生免疫应答，目前已经获得FDA授予的突破性疗法认定。

　　MVA-BN RSV于今年4月在115个地区、启动了入组预期入组2万名患者的三期试验，预计在明年年中获得试验数据。优锐医药取得了MVA-BN RSV在亚太区的权益，计划在2023年开启临床三期试验。

　　默沙东的Clesrovimab

　　与已经获批的Beyfortus相同，默沙东研发的Clesrovimab也有YTE突变，目前正在推进针对婴儿的2b/3期临床试验(NCT04767373)和3期临床试验(NCT04938830)，将与帕利珠单抗在安全性和耐受性方面进行对比，预计2024年完成试验。

　　总体而言，国外已有多款疫苗或药物进入了临床三期阶段，有较大望在2025年之前获得上市机会，但研发不会一帆风顺，像Novavax研发的重组纳米蛋白颗粒RSV疫苗ResVax在临床三期试验中失败。

　　此外，一些看好RSV赛道的药企，采取多点开花的方式推进研发，比如今年4月，辉瑞以5.25亿美元收购了拥有多个RSV潜力疗法的ReViral公司，与在研的RSV疫苗遥相呼应。此前联拓生物已经获得ReViral公司在大陆地区商业化RSV药物的权益。

　　3.2国内研发状况

　　在RSV领域，国内研发进度总体上落后于海外，但仍有一些企业值得关注：

　　爱科百发的齐瑞索韦

　　齐瑞索韦是一款RSV融合蛋白小分子抑制剂，用于治疗由RSV引起的2岁及以下儿童呼吸道感染，也是首个获国家药监局“突破性治疗品种”认定的非肿瘤创新药。

　　齐瑞索韦是国内目前距离上市最近的RSV药物/疫苗。今年11月9日，齐瑞索韦获得了CDE授予的优先审批认定。12月9日，中国国家药监局受理了齐瑞索韦的上市申请。

　　艾棣维欣的ADV110

　　艾棣维欣研发的RADV110是一款针对RSV的蛋白亚单位疫苗，目前处于临床二期，旨在保护6个月至5岁的儿童及65岁以上的老年人。

　　泰诺麦博的TNM001

　　泰诺麦博研发的TNM001是一款长效全人源抗RSV中和抗体药物，适用于0-24个月的早产儿及婴幼儿的RSV感染预防，只需要打一针即可保护整个RSV流行季。目前正在进行I期临床试验。

　　此外，国内还有智飞生物、沃森生物、石药集团等公司在推进RSV疫苗的研发，基本处于临床前阶段。