你可能感染的不是新冠
今年十月以来,呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)在北美、欧洲等多个国家地区广泛传播,感染病例激增。
根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,在过去一个月里,RSV阳性比例增加了一倍多,部分美国儿童医院50%的ICU都是RSV病例。
德国重症监护协会(DIVI)也发出警告,由于RSV病例的季节性激增,德国医院的儿科病房已达临界点,而在意大利,仅11月21日-27日7天内,共计感染RSV病例新增76.2万,且未来新病例的增长速度还在不断加快。
RSV爆发可能是社会重新放开的衍生结果之一。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,美国每年约有5.8万名5岁以下儿童因呼吸道合胞病毒感染住院,但在2020年,却没有明显的爆发情况,很大程度上是因为新冠的流行让人们加强了日常防护,但也间接使人们免疫力下降。随着社会活动的恢复,RSV可能会大范围“反扑”,加重今年冬季呼吸道感染情况。
1、比新冠更严重的呼吸道合胞病毒
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)是一种常见的呼吸道病毒,其传播方式与新冠相似,通常通过口鼻吸入进入气管和肺部,通常于每年11月底至次年2月中旬流行。
RSV侵入上皮细胞导致细胞死亡,分泌呼吸道粘液阻塞管腔,从而引起呼吸困难。与新冠主要造成上呼吸道感染不同,RSV有40%的概率会对下呼吸道造成感染。
RSV对于大多数成年人而言,症状与普通感冒类似,一般在1-2周康复,但对于婴幼儿、孕妇、老年人等人群而言,容易引起下呼吸道感染,进而引发支气管炎和肺炎,有较高重症风险。每年在全球,RSV导致超过33.6万老年人住院和1.4万人死亡,是目前尚未获得有效疫苗和针对性治疗手段的主要传染病之一。
据WHO估计,全球每年有16万儿童死于RSV感染,且99%的儿童在2岁之前感染过RSV,约有50%的儿童曾感染过至少2次RSV。RSV也是引起5岁以下儿童重症最常见的病毒病原,一项研究表明RSV是儿童重症肺炎的第一致病原,占病毒病原的51%。
2、现有药物状况
虽然在1956年,人们已经分离出RSV病毒,但一直以来缺乏对RSV的有效预防和治疗药物,感染后的治疗方法以对缓解症状为主。
目前,共有两款已经获批的RSV治疗药物:
(1)帕利珠单抗
1998年,由阿斯利康研发的全球首个专门针对RSV的药物帕利珠(Palivizumab)获批上市,但帕利珠单抗的弊端明显:
疗效方面:仅用于防止RSV感染后的疾病恶化,但对于严重RSV的患者无明确效果;
适用人群:仅适用于婴儿群体,欧洲、日本等则将帕利珠单抗限制使用在RSV重症风险最高的婴儿群体;
用药繁琐:需要在长达5个月的RSV高峰季节每月注射一次。
即便有上述种种弊端,帕利珠单抗的在过去十年里,仍达到了16亿美元的销售峰值,不过帕利珠单抗在国内并未获批。
(2)Nirsevimab
今年11月4日,欧盟正式批准赛诺菲与阿斯利康共同研发的治疗RSV的长效单克隆抗体Beyfortus(Nirsevimab)。
Nirsevimab主要适用人群是新生儿和婴儿,是目前唯一一个可用于该群体的RSV预防药物。与帕利珠单抗不同,Nirsevimab是一款长效预防药物,注射一针即可提供长达5个月的保护。
临床试验数据表明,与安慰剂相比,Nirsevimab可降低74.5%的RSV相关急性下呼吸道感染的就诊率。在中国,Nirsevimab正在推进临床三期试验,并获得了CDE授予的突破性疗法认定。
3、研发状况
3.1国外研发状况
(1)即将上市的两款RSV疫苗
明年年中,全球首款RSV疫苗有望上市。
葛兰素史克的RSVPreF3 OA
11月3日,美国食品药品监督管理局(FDA)受理了GSK研发的疫苗RSVPreF3 OA的上市申请,上市审批时间为2023年5月3日。此外,欧洲、日本的监管机构也受理了该疫苗的上市申请。
RSVPreF3 OA是一款针对老年人的RSV疫苗,在一项由2.5万名60岁以上人群参与的三期实验中,总体有效率达82.6%,其中重症保护率达94.6%。
辉瑞的RSVpreF
12月7日,FDA受理了辉瑞研发的疫苗RSVpreF的上市申请,上市审批时间是明年5月。
RSVpreF也是一款适用于60岁以上老年人的RSV疫苗,主要用于预防RSV引起的下呼吸道疾病。在一项参与人数多达37000名的三期实验中,重症保护率达85.7%。
此外,RSVpreF还在推进一项名为MATISSE的三期实验,旨在验证RSVpreF在婴儿和孕妇群体的保护效力,有望通过孕妇接种的方式,为新生儿提供RSV防护。
(2)其他在研疫苗或药物
强生的JNJ-64400141
今年10月,强生研发的RSV疫苗JNJ-64400141的2b期临床试验中达到主要和关键性次要终点,对下呼吸道疾病的保护率为80%,该疫苗的适用人群为60岁以上老年人。
与强生研发的埃博拉疫苗Zabdeno一样,JNJ-64400141也是源自公司的Ad26技术平台,是一款腺病毒载体的疫苗,目前正在全力推进三期实验,预计2024年底完成。
莫德纳的mRNA-1230
挟COVID-19 mRNA疫苗的余威,莫德纳(Moderna)在今年也开启针对RSV的疫苗mRNA-1345在60岁及以上老年人群中的3期临床研究。
与COVID-19 mRNA疫苗相同,mRNA-1345也使用了脂质纳米粒(LNP),并含有优化的蛋白质和密码子序列。此前,美国FDA已授予 mRNA-1345用于60岁及以上老年人群的快速通道资格(FTD)。
此外,莫德纳还在开发一款同时预防流感、新冠和RSV的疫苗mRNA-1230,目前处于研究早期阶段。
Bavarian Nordic的MVA-BN RSV
最近因猴痘疫苗而出名的丹麦医药公司Bavarian Nordic,也在开发一款针对RSV的疫苗:MVA-BN RSV。
MVA-BN RSV主要的适用人群为60岁以上老年人,与其他候选疫苗不同的是,MVA-BN RSV包括了5中不同的RSV抗原,有潜力对两种RSV亚型(A和B)产生免疫应答,目前已经获得FDA授予的突破性疗法认定。
MVA-BN RSV于今年4月在115个地区、启动了入组预期入组2万名患者的三期试验,预计在明年年中获得试验数据。优锐医药取得了MVA-BN RSV在亚太区的权益,计划在2023年开启临床三期试验。
默沙东的Clesrovimab
与已经获批的Beyfortus相同,默沙东研发的Clesrovimab也有YTE突变,目前正在推进针对婴儿的2b/3期临床试验(NCT04767373)和3期临床试验(NCT04938830),将与帕利珠单抗在安全性和耐受性方面进行对比,预计2024年完成试验。
总体而言,国外已有多款疫苗或药物进入了临床三期阶段,有较大望在2025年之前获得上市机会,但研发不会一帆风顺,像Novavax研发的重组纳米蛋白颗粒RSV疫苗ResVax在临床三期试验中失败。
此外,一些看好RSV赛道的药企,采取多点开花的方式推进研发,比如今年4月,辉瑞以5.25亿美元收购了拥有多个RSV潜力疗法的ReViral公司,与在研的RSV疫苗遥相呼应。此前联拓生物已经获得ReViral公司在大陆地区商业化RSV药物的权益。
3.2国内研发状况
在RSV领域,国内研发进度总体上落后于海外,但仍有一些企业值得关注:
爱科百发的齐瑞索韦
齐瑞索韦是一款RSV融合蛋白小分子抑制剂,用于治疗由RSV引起的2岁及以下儿童呼吸道感染,也是首个获国家药监局“突破性治疗品种”认定的非肿瘤创新药。
齐瑞索韦是国内目前距离上市最近的RSV药物/疫苗。今年11月9日,齐瑞索韦获得了CDE授予的优先审批认定。12月9日,中国国家药监局受理了齐瑞索韦的上市申请。
艾棣维欣的ADV110
艾棣维欣研发的RADV110是一款针对RSV的蛋白亚单位疫苗,目前处于临床二期,旨在保护6个月至5岁的儿童及65岁以上的老年人。
泰诺麦博的TNM001
泰诺麦博研发的TNM001是一款长效全人源抗RSV中和抗体药物,适用于0-24个月的早产儿及婴幼儿的RSV感染预防,只需要打一针即可保护整个RSV流行季。目前正在进行I期临床试验。
此外,国内还有智飞生物、沃森生物、石药集团等公司在推进RSV疫苗的研发,基本处于临床前阶段。
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