传奇歌后因这种病几近瘫痪！干细胞有望帮助患者站起来

　　撰文：成都中医药大学 幼壳

　　专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

　　最近，《泰坦尼克号》主题曲演唱者、传奇歌后席琳迪翁病了的消息刷爆媒体。据悉，她患上的是严重的僵人综合征，并有媒体称其因病而接近瘫痪。

　　这一则消息让很多歌迷朋友们十分痛心！同时，也掀起了人们对僵人综合征的好奇，那么到底什么是僵人综合征？目前最前沿的治疗手段是什么？今天我们就来科普一下。

　　什么是僵人综合征？

　　僵人综合征（Stiff-person syndrome，SPS）是一种罕见的自身免疫性神经系统疾病，在全球的患病率估计值为1-2人/100万人次，女性好发，多数年龄在20-50岁，典型症状有肢体、躯干肌肉僵硬、疼痛性痉挛，行走时姿势畸形，甚至导致脊柱过度前凸，常人口中的“驼背”，是一种致残率极高的疾病。

　　早在上个世纪五十年代，国外文献就有该病的记载，外国学者 Moersch and Woltman在他的一篇病例报告中详细描述了14例该病病患的特征性表现，就有脊柱前凸，下肢肌肉僵直、硬化、行走困难的表现。

　　僵人综合征的发病机制是什么？

　　该病的发病目前认为与中枢系统的抑制机制被打破有关，骨骼肌的收缩与舒张依赖于中枢系统的控制，大脑皮层囤积了许多发号司令的“指挥神经细胞”，通过释放兴奋性神经递质，将运动信号层层传递，最终抵达运动终板，支配骨骼肌纤维的运动；在随后神经系统的稳态调节中，兴奋性神经递质会被抑制性神经递质取代，运动信号减弱甚至消失。

　　图片来自文献[1]

　　γ-氨基丁酸（GABA）就是一种重要的抑制性神经递质，它是一种天然存在的非蛋白质氨基酸，由谷氨酸脱羧酶（GAD）参与催化、合成，抗GAD抗体的异常增多、GABA的合成减少被国内外多数学者认为参与僵人综合征的发生，其诱发因素包括T、B细胞的异常活化、多种自身免疫的异常表达（如抗甘氨酸受体抗体、抗两性蛋白抗体）等[1]。

　　僵人综合征的前沿科技：干细胞在不断尝试

　　目前对于该病的治疗，主要有GABA疗法、免疫疗法、静注免疫球蛋白和血浆置换，GABA疗法包括苯二氮卓类、巴氯芬、普瑞巴林、异丙酚等药物，免疫疗法包括利妥昔单抗、他克莫司等。

　　近年来，也有研究讲干细胞应用到这种疾病的治疗研究中。造血干细胞是一种来源于骨髓、外周血等，具有高度分化能力多能干细胞。目前，自体造血干细胞移植已被证实能治疗多种难治性自身免疫性神经疾病，如多发性硬化症、视神经脊髓炎、重症肌无力和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病变[2]，通过静脉输注至患者体内，重新填充、重建造血功能、调节免疫功能。

　　有研究报道，造血干细胞有采集安全简便、移植后造血功能及免疫功能恢复快、移植后并发症相对较少和较轻、治疗费用相对较低等优点，在僵人综合征的治疗中，相比于上述疗法，更能表现出显著疗效，更具经济效益。

　　目前，已经有干细胞治疗僵人综合征的实际案例报道发布。英国学者Lewis Kass-Iliyya对4例常规治疗包括免疫抑制疗法失败的难治性SPS患者进行自体造血干细胞细胞移植术[3]，纳入研究的所有患者在治疗初因肌肉痉挛、僵硬表现为不同程度的残疾，两名患者甚至无法站立、行走。

　　经治疗后，所有患者肌肉僵硬的症状均呈现不同程度的改善。两名患者能够依靠轮椅独立行走。一名患者的步行距离从三百米提高到五英里，一名患者从完全无法站立到使用行走框架（一种电子辅助行走仪器）行走数米。甚至在治疗结束后，两名患者的抗GAD抗体血清由阳转阴，神经生理恢复正常！

　　图片来源于文献[3]

　　52岁男性患者接受的自体造血干细胞移植（auto-HSCT）。MRI显示小脑受累，显示auto-HSCT前来自上蚓部的NAA/肌酸比值为0.85（正常值在1.00以上），auto-HSCT后改善至0.93。

　　另一项临床研究同样表现出可喜的疗效：SPS患者经自体造血干细胞移植术后，能改善预后[4]。

　　目前，医学界对于僵人综合征的发病机制尚未完全阐明，但比较明确的是，免疫调节紊乱在该病的发生中占据重要位置；自体干细胞移植术治疗僵人综合征正处于新的发展阶段，国外几项临床研究肯定了其治疗效果，但具体的分子细胞学机制尚未得到动物试验的验证，相信在不久的将来，随着再生医学的发展，会不断揭示自体干细胞治疗僵人综合征的机理，给这种疾病的临床治疗带来突破！

　　参考文献：

　　[1] Baizabal-Carvallo JF, Jankovic J. Stiff-person syndrome: insights into a complex autoimmune disorder. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Aug;86(8):840-8. doi: 10.1136/jnnp-2014-309201. Epub 2014 Dec 15. PMID: 25511790.

　　[2] Baizabal-Carvallo JF, Jankovic J. Stiff-person syndrome: insights into a complex autoimmune disorder. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Aug;86(8):840-8. doi: 10.1136/jnnp-2014-309201. Epub 2014 Dec 15. PMID: 25511790.

　　[3] Kass-Iliyya L, Snowden JA, Thorpe A, Jessop H, Chantry AD, Sarrigiannis PG, Hadjivassiliou M, Sharrack B. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for refractory stiff-person syndrome: the UK experience. J Neurol. 2021 Jan;268(1):265-275. doi: 10.1007/s00415-020-10054-8. Epub 2020 Aug 12. PMID: 32785838; PMCID: PMC7815605.

　　[4] [4]Burt RK, Balabanov R, Han X, Quigley K, Arnautovic I, Helenowski I, Rose J, Siddique T. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Stiff-Person Spectrum Disorder: A Clinical Trial. Neurology. 2021 Feb 9;96(6):e817-e830. doi: 10.1212/WNL.0000000000011338. Epub 2020 Dec 14. PMID: 33318163.

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