Drug Resist Updat｜理性备药：新冠肺炎治疗药物全球最新进展！

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　　研究者提供了自2020年4月以来，有效性治疗新冠肺炎的潜在药物清单。这里仅重点介绍5类治疗药物：

　　1. 单抗

　　2. 瑞德西韦（Remdesivir）

　　3. 巴瑞替尼（Baricitinib）

　　4. 奈玛特韦/利托那韦片（PAXLOVID）

　　5. 中药

　　

　　冠状病毒是一种有包膜的球形病毒，其基因组包含一种正义单链RNA。严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）导致新冠肺炎。其症状从轻微的自我限制性呼吸窘迫，到导致多器官衰竭，和死亡的严重肺炎不等。截至2021年11月23日，世界卫生组织已报告全球近2.57亿新冠肺炎病例和517多万死亡病例。

　　如图1所示，SARS-CoV-2的基因组编码转录和复制所需的多种结构蛋白以及16种非结构蛋白，如膜蛋白（M）、刺突蛋白（S）、包膜蛋白（E）和核衣壳蛋白（N）。与其他RNA病毒类似，SARS-CoV-2的基因组容易发生随机突变，影响结构和非结构基因。基因改变改变了病毒的表型，并影响了其遗传性、毒力和临床表现的严重性。自大流行开始以来，Alpha, Beta, Gamma, Delta, Omicron冠状病毒的变异株在全球传播。

　　图1 SARS-Cov-2的示意图。M–膜蛋白；S–刺突蛋白；N–核衣壳蛋白

　　1. 单抗

　　1.1 Bamlanivimab（LY-CoV555）

　　Bamlanivimab（LY-CoV555）是一种针对SARS-CoV-2刺突蛋白的有效中和IgG1单抗。其目的是阻止病毒附着并进入人体细胞，从而中和病毒，并可能预防和治疗新冠肺炎。

　　1.2 Etesevimab（JS016或LY-CoV016）

　　Etesevimab（JS016或LY-CoV016）是一种完全人源化的重组中和mAb，其以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面蛋白受体结合域（RBD），并能有效阻断病毒与细胞表面宿主血管紧张素转换酶2（ACE-2）受体的结合。

　　1.3 Sotrovimab

　　Sotrovimab是一种重组人IgG1单克隆抗体，与SARS-CoV-2的S蛋白RBD上高度保守的表位结合，具有高亲和力，但不与人ACE-2受体结合竞争。

　　1.4 Casirivimab和imdevimab

　　Casirivimab（IgG1κ）和imdevimab（IgG1λ）是重组人单抗，在Fc区未修饰。mAb结合SARS-CoV-2刺突蛋白RBD的非重叠表位，从而阻断与人ACE-2受体的结合。

　　1.5 Tocilizumab（托珠单抗）

　　Tocilizumab是一种重组人源化IgG1 mAb，其特异性结合IL-6的可溶性和膜结合受体（sIL-6R和mIL-6R），从而抑制该信号通路，并降低IL-6的促炎作用。

　　2. 瑞德西韦（Remdesivir）

　　瑞德西韦（Remdesivir）是一种腺苷类似物，代谢为其活性代谢产物瑞德西韦三磷酸。瑞德西韦三磷酸是三磷酸腺苷（ATP）的结构类似物，与天然底物竞争RNA聚合酶掺入新生病毒RNA，这导致复制过程中链终止延迟，从而抑制病毒复制（图4）。

　　图4 SARS-CoV-2的病毒周期，并且瑞德西韦是RNA复制酶的抑制剂

　　3. 巴瑞替尼（Baricitinib）

　　巴瑞替尼是janus活化激酶1（JAK1）和janus激活激酶2（JAK2）的选择性抑制剂，两者介导细胞因子和生长因子的信号传导，参与造血、炎症和免疫应答。它通过部分抑制JAK1和JAK2酶活性来调节细胞内信号，从而减少STAT蛋白的磷酸化和活化。巴瑞替尼以剂量依赖性的方式抑制IL-6的诱导，同时降低血清C反应蛋白浓度。

　　4. 奈玛特韦/利托那韦片（PAXLOVID）

　　Paxlovid是由两种化合物组成的治疗组合：PF-07321332，一种SARS-CoV-2的口服共价3CL蛋白酶抑制剂和利托那韦，一种HIV-1和HIV-2蛋白酶抑制剂。利托那韦也是细胞色素P450 3A和CYP2D6的抑制剂，从而抑制PF-07321332的代谢，并允许给予较低剂量的该物质。相反，P-07321332与感染人类的所有冠状病毒蛋白酶中CyS145的催化半胱氨酸残基结合。

　　5. 中药

　　5.1 疏风解毒胶囊

　　5.2 宣肺败毒颗粒

　　5.3 麻杏石甘汤

　　5.4 热炎宁合剂

　　5.5 小青龙汤

　　5.6 连花清瘟胶囊

　　5.7 喜炎平注射液

　　英文原文

　　Dro?d?al S, Rosik J, Lechowicz K, et al. An update on drugs with therapeutic potential for SARS-CoV-2 (COVID-19) treatment. Drug Resist Updat. 2021.