无效？GSK新冠药物突遭FDA叫停使用

　　疫情反复以及新变种病毒株的不断出现，给提供抗体诊疗方案的制药厂商造成了不断挑战。

　　随着新冠药物不断获批，药物或将成为新冠主战场。英国研究机构Airfinity研报中指出，奥密克戎变异毒株传播后，现有疫苗的有效性遭到质疑，此外，和疫苗相比，新冠药物的优势在于更容易生产和分发，而且民众对药物的接受程度要高于疫苗。

　　抗体药物和小分子药物是新冠药物研发的两大赛道，谁能够更有效，走得更快，哪个赛道又能拥有更广阔的市场空间？

　　3月28日，根据美国食品和药物管理局（FDA）的最新指示，全美有8个州将停止使用葛兰素史克和Vir Biotechnology联合研发的新冠抗体疗法。FDA不仅紧急叫停了多州使用葛兰素史克新冠抗体疗法，还在一份声明中表示：对具有高度传播性的奥密克戎BA.2变体而言，于2021年5月获得紧急使用授权（EUA）的葛兰素史克新冠抗体疗法sotrovimab可能不太有效，不适用于对该药物不敏感的BA.2变体传播地区。

　　

　　目前，奥密克戎毒株已取代德尔塔毒株成为全球范围内的主要流行毒株，亚变体BA.2毒株的所占比例也逐渐上升，一旦葛兰素史克的新冠抗体疗法对该变体无效，或将在未来新冠药物市场的竞争中落得下风。

　　据媒体报道，葛兰素史克和Vir计划提交支持使用更高剂量的sotrovimab治疗该亚型的数据，并希望与世界各地的监管机构共享这些数据。

　　不断变异的毒株

　　不断变更的抗体诊疗方案

　　疫情反复以及新变种病毒株的不断出现，给提供抗体诊疗方案的制药厂商造成了不断挑战。

　　去年，由于巴西和南非发现的变种病毒在美国大量传播，美国FDA当时就禁止了在一些州使用礼来抗体疗法bamlanimab。后来，美国FDA还完全限制了礼来bamlanimab和etesevimab混合疗法的使用。与此同时，再生元（Regeneron）抗体因为被证明可以保持对变种病毒的有效性，其业务缺蒸蒸日上。

　　当Delta变种病毒出现时，礼来又重新获得了使用授权。然而，在Omicron成为了疫情的流行病毒株，美国FDA再一次取消了对礼来和再生元COVID-19抗体疗法的使用授权。而葛兰素史和Vir的sotrovimab被认为是少数证明对其有效的抗体治疗方法之一，美国政府宣布以10亿美元的价格从葛兰素史克和Vir购买了sotrovimab疗法。但当奥密克戎的子变种病毒BA.2的出现后，最近的一项研究表明，变种病毒BA.2对几乎所有可用的单克隆抗体治疗均具有抗药性。

　　美国FDA宣布将严格限制葛兰素史克和Vir Biotechnology合作开发的COVID-19抗体疗法sotrovimab的紧急使用授权，本次被叫停的8个州就属于FDA确认不适合使用该抗体疗法的区域。

　　之所以随着病毒变异，抗体疗法不断被替换，玖鹏资产的研究员接受《每日经济新闻》采访时表示，中和抗体都是作用于刺突蛋白上的某些位点，如果该位点突变影响了蛋白构象，那药物就可能会失效。

　　

　　小分子药物，将更领风骚？

　　上述研究员还表示，小分子口服药的作用于新冠病毒复制所必须的酶，而编码相关酶的序列相对保守，在病毒突变中几乎不会发生改变，所以面对新冠病毒变异，新冠口服药更加从容。

　　2021年11月4日，默沙东的新冠口服药Molnupiravir在英国市场获批上市，根据研究结果，与安慰剂相比，Molnupiravir能降低患者住院或死亡风险约50%。11月26日，默沙东更新Molnupiravir数据，根据全部入住患者数据，降低住院率或死亡率约30%。

　　当年12月23日，美国FDA批准辉瑞口服新冠治疗药物Paxlovid，据辉瑞公布的临床数据，在症状发作后3天和5天内接受Paxlovid治疗的患者中，新冠患者的住院或死亡率分别降低了89%和88%，病毒载量降低了10倍。28天研究总体人群中，接受该药物的患者没有报告死亡，而接受安慰剂的患者有10 例（1.6%）死亡。

　　今年2月12日，国家药监局发布应急附条件批准辉瑞新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装进口注册，3月17日，首批2.12万盒Paxlovid正式进入中国。据第一财经报道，这批药物已分别分发配送至吉林、上海、广东、福建、江西、山东、浙江和广西等至少8省份新冠救治临床一线，一财还报道称，有医院院长表示，每盒价格为2300元。据公开材料报道，一盒价格为一疗程。而美国价格大概为530美金，折合人民币3000多元。

　　据一财报道，参与治疗专家表示，他们将Paxlovid用在那些有可能发展为重症的人群，比如身体肥胖、老年人以及身患肿瘤、糖尿病等基础性疾病的患者身上，患者使用以后，效果还比较明显，系统的总结报告还要再等几天。

　　在日前召开国务院联防联控机制召开新闻发布会上，国家卫健委有关负责人表示，疫情结束需要满足4个条件：病毒变异变得越来越弱了；疫苗更加有效；有特效药了，不仅仅是要有有效药物，还要出现更有效的药物，甚至是特效药，早期就可以把病情阻断；国际上其他国家的疫情也在减轻，外防输入的压力变小等等。

　　疫情变异和国外疫情非人力可控，有效的疫苗+特效药便成为我们抗击疫情重要的有效手段，可以预见的是，新冠治疗药物在未来抗疫中的重要性将越来越高，市场需求也将迅速放大。

　　目前，国内药企对国产新冠药物也高度关注。国家药品监督管理局的最新统计数据显示：截至2022年2月底，我国已有五十余个新冠药物获批进入临床试验阶段，其中，目前君实生物、真实生物、前沿生物等药企在小分子药物的研发中抢占先机，争取在临床阶段获取优异数据；先声药业、云顶新耀、歌礼药业等候选药物亦跃跃欲试，即将迈入临床。一个中和抗体新冠药物获批上市，抗疫“三方”中药新药获批上市。

　　来源：趣学术

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