资讯丨多价纳米抗体被研制出，能中和多种新冠突变株

　　关键词：COVID-19；mRNA疫苗；心肌炎；

　　面对百年一遇的COVID-19大瘟疫，如果没有高效的疫苗，美国会怎么样？

　　大概率会像巴西这样连绵不断，但会更惨，因为美国感染比例更高。

　　

　　与其说“美国搞砸的新冠疫情，会以美国的方式结束”，不如说“生物科学救了美国”，或者说，这些生物医学人改写了抗疫史。

　　2021年4月9日，美国白宫首席科学家，美国国立卫生研究院（NIH）过敏和传染病研究所所长福奇博士（Dr. Fauci）在杂志头版撰写了编者按，总结了COVID-19 mRNA疫苗的主要开发者。

　　新冠mRNA疫苗主要由脂质纳米颗粒（LNP）载体和S构象抗原两个重要部分组成。

　　LNP-mRNA疫苗载体的主要贡献毫无疑问给了现任BioNTech副总裁、时任宾夕法尼亚大学研究人员的Katalin Karikó（卡塔琳·卡里科）和其在宾大的合作教授Drew Weissman。

　　福奇博士将设计构象S抗原的主要贡献给了其同事，NIH过敏和传染病研究所疫苗研究中心（VRC）的Peter Kwong和Barney Graham。他们确定了新冠病毒棘突蛋白（S蛋白）的融合前构象具有高度免疫原性，并创造了使这个融合前蛋白稳定的方法。这个策略在研发新冠疫苗之前就已经应用于对HIV、MERS和SARS等的研究中。

　　但是，新冠病毒并不是那么好对付的，不断突变、变得传染性更强、或者逃避免疫应答的突变株会在不断传播中成为主流毒株。

　　礼来公司治疗新冠病毒的单克隆抗体已经因为无法阻断突变株而被取消紧急使用授权。

　　研发出针对突变株的新型多价中和抗体非常必要。

　　2021年6月7日，在新冠疫苗研发中立了大功的NIH VRC的Peter Kwong等，在杂志报道了可中和多种SARS-CoV-2突变株的纳米抗体。

　　这项研究使用了最近免疫学和HIV研究中十分流行的驼科动物 VHH（纳米抗体），它们可以识别常规抗体通常无法识别的表位。这项研究从美洲驼中分离出抗RBD纳米抗体，并设计、克隆和生产了从羊驼、单峰驼和骆驼体内分离的类似VHH。

　　研究分离了两组具有高度中和活性的纳米抗体：第1组通过识别冠状病毒高度保守但很少被人类抗体靶向的RBD区域来抑制病毒抗原突变和漂移；第2组针对RBD-ACE2交界面表位（HIV同行是不是很熟悉这个Kwong组的概念？），无法有效中和含有E484K或N501Y突变的突变株。但有意思的是，第2类纳米抗体可以有效中和保留了S抗原三聚体空间结构的突变株，并具有极强中和活性。

　　

　　这些发现显示，多价纳米抗体通过两种不同的机制克服了SARS-CoV-2突变：增强对ACE2结合域的亲和力，或识别人类抗体无法识别的保守表位。

　　编者按：

　　生物科学的推陈出新，是人类最终控制新冠疫情、保护患者健康的基础。

　　在之前批准的治疗抗体面临病毒突变株的挑战甚至失效时，NIH VRC研究的多价纳米抗体给了我们新的希望。

　　我们也很高兴地看到，这项研究的第一作者及共同通讯作者是华裔Jianliang Xu。

　　尽管总说科学无国界，不过我们总是有点小私心，期望看到更多华人在生物医学领域凸显出来。

　　期待生物医学更好发展，期待华人更多贡献。

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