《科学》表明！尽管艾滋疫苗显示出希望，但仍有很多工作要做！

　　研究人员最近在杂志上报道，在一项早期研究中，研究人员通过一种训练免疫系统从而产生并研发广泛中和抗体（bnAbs）的新型HIV疫苗，尽管看起来很有希望。然而，这种方法要在大规模临床试验中进行测试并在全球范围内推广还需要数年的时间。

　　研究人员表示，在小型I期IAVI G001试验中，几乎所有接受初始启动疫苗的参与者都产生了bnAb前体，在注射加强针后效果更好，我们相信，这一疫苗设计策略对于制造HIV疫苗至关重要，并可能有助于该领域为其他疾病研发疫苗提供帮助。”

　　研究人员花了30多年和数十亿美元研究预防和治疗艾滋病毒的疫苗，但收效甚微。该病毒变异迅速，世界各地有许多不同的毒株，因此很难开发出广泛有效的疫苗。到目前为止，只有一种HIV疫苗在人体研究中证明了部分保护作用，但在更大规模的试验中被评价为无效

　　I期IAVI 001测试了eOD-GT860mer，这是一种免疫原，由60个HIV gp120包膜蛋白的工程拷贝组成，基因融合到纳米颗粒上。免疫原的设计目的是鼓励专门的B细胞产生类似VRC01的bnAbs，这已经在几项研究中进行了测试。临床前研究表明，eOD-GT860mer加上佐剂成功的刺激小鼠VRC01 B类细胞反应。

　　Schief在2021艾滋病毒预防研究会议（HIVR4P）上介绍了IAVI 001的初步结果。尽管这一消息当时很少受到关注，但4月份的一系列社交媒体给人的印象是，这项研究进展得比现在更顺利。

　　为此，Schief和一个大型合作团队在西雅图的Fred Hutch和华盛顿特区的乔治华盛顿大学招募了48名健康的HIV阴性成年人。参与者被随机分配接受两次注射eOD-GT860mer加免疫增强佐剂（AS01B）（低剂量或高剂量）或安慰剂注射，间隔两个月。

　　该疫苗刺激了特异性前体B细胞的产生，这是产生bnAbs途径的第一步。事实上，接受eOD-GT860mer治疗的36人中，有35人（97%）产生了所需的前体B细胞，Schief说：这项试验的结果表明，我们的疫苗抗原始终精确地诱导了这些类型的抗体。”。

　　在加强注射后，这些B细胞前体产生了对HIV包膜蛋白具有更大亲和力的抗体。该疫苗具有良好的安全性，没有严重的副作用。

　　斯克里普斯新闻稿称，该研究还详细检查了疫苗诱导的抗体和B细胞的特性。一项分析表明，免疫原首先刺激每个接种疫苗的参与者平均30至65种不同的bnAb前体，然后使这些细胞增殖。

　　其他分析着眼于分析bnAb前体B细胞是否可以随时间可以产生的特定突变，以及它们与免疫原的结合程度，而研究表明在每次接种疫苗后，“bnAb后体B细胞可以获得亲和力，并沿着有利的成熟途径继续。”，但bnAb前体具有更大的结合强度。

　　尽管很有希望，但这只是疫苗研究的的第一阶段，该方案有望引发对HIV越来越有亲和力的bnAbs。到目前为止，研究人员还没有测试针对HIV的抗体反应，更不用说疫苗是否能阻止

　　专家们希望Moderna和Pfizer-BioNTech新冠肺炎疫苗中使用的mRNA技术能够帮助加快和降低HIV疫苗开发的成本。

　　mRNA疫苗技术使用脂质纳米颗粒或脂肪泡来递送编码蛋白质制造指令的基因物质也提供了制造SARS-CoV-2尖峰蛋白的蓝图。由于疫苗中的mRNA基因编码可以很容易地被替换掉，因此，研究人员将利用这项技术快速产生和传递连续的HIV免疫原。

　　如果这些研究能够成功，这将是在大规模临床试验中评估疫苗方案长达数年的过程中的第一步。更重要的是，正如约翰内斯堡国家传染病研究所的彭妮·摩尔博士在《科学》报告中指出的那样，“在HIV疫苗方案中加入许多不同的疫苗是没有吸引力的。在针对bnAbs的抗体成熟的需要和现实世界中的可行性之间取得平衡至关重要。”

　　这些研究正朝着预防性疫苗的方向发展，但产生nbAbs的治疗性疫苗可能有助于艾滋病毒携带者的长期缓解。Schief表示：“如果我们让它发挥足够的作用，我们也可以给接受抗逆转录病毒疗法的人接种疫苗，这最终可能会让他们停止抗逆转录病毒治疗，但不影响艾滋的治疗。