2020年CDE承办的国产NDA项目中，谁能率先突围上市？

　　2020年，虽全球遭遇新冠病毒袭扰，中国更是首当其冲，但新药研发-开发的脚步并未停滞。国内新药创新更是迎难而上，完成了多个重磅新药品种的上市，为国内患者提供了更好的临床用药选择。对于一个新药品种，收获期到来的重要标志，即NDA申请的报出受理，那么，2020年全年国内都有哪些自主研发的NDA品种报出？2021年的国内新药市场会有哪些期待？

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　　2020年全年17个品种挺进NDA阶段

　　通过CDE官网查询，2020年国产1类新药共17个品种挺进到NDA阶段，品种分类以肿瘤、代谢、感染为主要开发方向。开发公司方面，NDA品种最多的企业为江苏恒瑞，共有3个品种进入到NDA阶段，分别为海曲泊帕乙醇胺片、磷酸瑞格列汀片、脯氨酸恒格列净片。此外，海思科的NDA品种环泊酚乳状注射液已获批上市。PS：2020年国产NDA品种简介见下表。

　　表1.1 2020年CDE承办的国产NDA项目

　　

　　（附：2020国产新药NDA品种具代表性受理号信息）

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　　2020年全年17个NDA品种详细介绍

　　按照NDA获得承办的时间顺序，17个品种分别为康泰唑胺片、环泊酚乳状注射液、ZL-2401对甲苯磺酸盐片（另一剂型~注射用ZL-2401对甲苯磺酸盐）、奥布替尼片、甲苯磺酸多纳非尼片、沃利替尼片、海曲泊帕乙醇胺片、阿兹夫定片、帕米帕利胶囊、ACC007片、艾美酚胺替诺福韦片、索凡替尼胶囊、磷酸瑞格列汀片、脯氨酸恒格列净片、奥瑞巴替尼片、巴替非班注射液、和乐布韦片。下面将对上述17个品种进行详细介绍。

　　NO1：康泰唑胺

　　康泰唑胺，开发公司为盟科医药（专注于发现/开发/商业化治疗多重耐药“超级细菌”感染的抗菌药物），是一款口服噁唑烷酮类抗菌药，旨在用于治疗耐药菌例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌引起的感染。该品种在中国的开发获得了“重大新药创制”专项支持，并且在美国获得了FDA授予的QIDP和快速审评（Fast Track）认定。

　　2015年，盟科在美国和中国分别成功完成了康泰唑胺的两项独立II期研究，并在2019年，在中国完成了复杂性皮肤和软组织感染的III期研究。康泰唑胺磷酸盐（MRX-4）是康泰唑胺的前药，其口服和注射剂型计划开展针对多重耐药革兰氏阳性菌感染的全球开发。另，康泰唑胺和康泰唑胺磷酸盐都获得了美国FDA授予的QIDP和快速审评认定。

　　图2.1 盟科医药-部分抗菌药物管线

　　（图片来源：盟科医药官网）

　　NO2：环泊酚

　　环泊酚（HSK3486），是海思科开发的全新的具有自主知识产权的静脉麻醉药物，其活性成分环泊酚是(R)-构型异构体小分子药物，为GABAA 受体激动剂，通过作用于GABAA受体介导的氯离子通道，增加电流的传导，引起神经元的超极化。这种超极化引起了神经信号传递一致，降低了动作电位产生的成功率，从而抑制中枢神经系统，产生麻醉的作用。

　　环泊酚注射液整体安全性耐受性良好，药效活性约为丙泊酚的5倍，快速平稳起效，苏醒迅速且完全，注射痛发生率极低，对呼吸的影响优于丙泊酚，对心率和血压的影响不劣于丙泊酚，脂质输入量小于丙泊酚。2020年12月，海思科全资子公司辽宁海思科制药有限公司收到国家药监局下发的《药品注册证书》，正式获批生产。

　　

　　图2.2 海思科-小分子化学药物

　　（图片源：海思科官网）

　　NO3：ZL-2401

　　ZL-2401，由再鼎医药与美国Paratek公司合作开发，是氨基甲基环素类化合物中的首个抗生素，可有效克服四环素类药物的常见耐药机制。研究显示其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌链球菌、耐万古霉素肠球菌等均有很好的活性。

　　2018年10月，ZL-2401获得FDA优先评审并批准用于治疗社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。2018年12月，再鼎医药启动桥接研究，以期缩短上市申请时间。2020年2月，NDA申请获我国CDE承办受理。

　　图2.3 再鼎-抗感染和自体免疫开发品种

　　（图片源：再鼎医药官网）

　　NO4：奥布替尼

　　奥布替尼，开发公司为诺诚健华，是具高度选择性的新型BTK抑制剂，用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病，并获得国家重大新药创制专项立项支持。目前，奥布替尼用于CLL/SLL和MCL患者的两项适应症上市申请已经被CDE纳入优先审评。

　　PS：诺诚健华，专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病治疗领域的一类新药研制，适用于中国病人高发的淋巴瘤、肝癌、胃癌等多种恶性肿瘤及自身免疫性疾病。公司在北京、南京、上海、广州、美国新泽西和波士顿均设有分支机构。

　　

　　图2.4 诺诚健华-产品管线

　　（图片源：诺诚健华官网）

　　NO5：多纳非尼

　　甲苯磺酸多纳非尼，开发公司为泽璟制药，该品种的NCE本质为“氘代索拉非尼”，可通过抑制Raf家族的丝氨酸-苏氨酸激酶并级联下游经典的Raf/MEK/ERK信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖；同时，还可以通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等多种受体酪氨酸激酶的活性阻断肿瘤新生血管的形成，从而间接抑制肿瘤细胞的生长。

　　泽璟制药拥有该品种独立自主的知识产权，且值得注意的是，该品种虽未上市，但已进入国内治疗指南！同时，其它癌种如晚期直肠癌、甲状腺癌、胃癌、食道癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌等临床试验均在进行当中。

　　

　　图2.5 泽璟制药-多纳非尼临床进展

　　（图片来源：泽璟制药官网）

　　NO6：沃利替尼

　　沃利替尼（赛沃替尼，Savolitinib），开发公司为和黄医药，是一种强效选择性MET抑制剂，MET是一种已被证明在许多种实体瘤中表现异常的酶。赛沃替尼的设计目标，是以解决人体代谢物相关的肾毒性问题，而肾毒性是阻碍其它选择性MET抑制剂发展的主要原因。

　　迄今为止，已有1,000名病人参与到临床试验中，而赛沃替尼在MET基因突变的非小细胞肺癌、乳头状肾细胞癌、结肠直肠癌及胃癌患者中，同样显示出较好的临床疗效及可接受的安全性。

　　公司目前正与阿斯利康全球合作，测试赛沃替尼作为单药治疗以及联合免疫疗法和其它靶向疗法时的疗效。

　　图2.6 和黄医药-沃利替尼的临床进展

　　（图片来源：和黄医药官网）

　　NO7：海曲泊帕乙醇胺

　　海曲泊帕乙醇胺，开发公司为江苏恒瑞，是一种口服吸收的小分子非肽类促血小板生成素受体(TPO-R)激动剂，其在成人原发免疫性血小板减少症患者中的疗效和安全性良好。

　　与安慰剂相比，该品种能有效提高患者血小板计数、缓解出血风险、且未见明显的肝毒性。基于成人ITP患者中的III临床研究结果，恒瑞医药计划开展在儿童和青少年慢性ITP患者的安全性和有效性III期临床研究，预期与糖皮质激素、丙球、脾切除等传统治疗方法相比，在儿童及青少年患者中可以长期使用，不影响儿童生长发育，且口服使用方便，提高服药依从性，具有明显治疗优势，能够弥补6-11岁儿童患者的治疗空缺。

　　

　　图2.7 江苏恒瑞-创新药物部分信息

　　（图片源：恒瑞医药官网）

　　NO8：阿兹夫定

　　阿兹夫定（FNC），开发公司为真实生物，是全球首个艾滋病毒逆转录酶与辅助蛋白Vif双靶点抑制剂药物，为国内第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服药物，获得国家“重大新药创制”科技重大专项立项支持。如若阿兹夫定成功上市，将成为国内首款具有自主知识产权的口服抗艾滋病毒1.1类新药，为我国艾滋病的治疗和预防将作出重大贡献。PS：真实生物拥有该药的自主知识产权。

　　2013年4月获得I期临床批件，2016-2019年开展Ⅱ期临床试验。临床研究结果显示，阿兹夫定口服剂量极小（仅为拉米夫定用量的百分之一），用药5天后，FNC-TP的浓度仍高于抑制半数病毒的浓度。其低剂量、多靶点、长效口服，并且具有用药后4天以上100%抑制HIV复制的预防性等优势，有望成为未来暴露前预防的首选。2019年12月，阿兹夫定召开Ⅲ期临床研讨会表示，2019年年中CDE已同意阿兹夫定以Ⅱ期临床试验结果提前申报上市。

　　

　　图2.8 Chinadrugtrials登记的阿兹夫定临床项目

　　（图片源：药物临床试验登记与信息公示平台）

　　NO9：帕米帕利

　　Pamiparib（BGB-290），开发公司为百济神州，是一款在研PARP1和PARP2小分子抑制剂，目前在中国开展pamiparib作为单药治疗铂敏感卵巢癌维持疗法和BRCA胚系突变卵巢癌的关键临床试验。

　　百济神州的在研产品管线包括口服小分子制剂和单克隆抗体抗癌药物，公司致力于开发能够给癌症患者带来有价值和长期效果的联合疗法；现拥有3款处于临床后期的自主研发候选药物、4款已上市肿瘤药在中国的市场化权利、以及1款已上市肿瘤药在美国的市场化权利。

　　

　　图2.9 百济神州-帕米帕利临床进展情况

　　（图片来源：百济神州官网）

　　NO10：ACC007

　　ACC007，开发公司为江苏艾迪药业，是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，通过非竞争性结合并抑制HIV逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制。

　　ACC007目前已经完成III期临床试验，试验结果良好、到达主要临床终点指标，ACC007和对照组相互非劣等效，在不良反应尤其是各类神经系统和精神类不良事件的发生率方面，ACC007优于对照组。

　　

　　表2.10 江苏艾迪药业股份有限公司临床阶段品种

　　（信息来源：艾迪药业官网）

　　NO11：艾美酚胺替诺福韦

　　HS-10234，开发公司为江苏豪森，一种核苷逆转录酶抑制剂，是新一代单磷酰胺单酯类的替诺福韦前药，在血浆中非常稳定，因此可提供一种既能提高疗效又能降低毒性与副作用的新型替诺福韦前药。2020年9月，豪森药业提交的1类新药艾美酚胺替诺福韦片上市申请拟纳入优先审评，拟用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。PS：该品种为重大新药创制项目。

　　前期研究结果显示，25 mg的HS-10234片和300 mg的替诺福韦二吡呋酯（TDF）抗病毒活性相当。同时，招股书显示豪森拥有HS-10234的化合物专利，将于2033年到期。2018年12月，豪森启动HS-10234用于治疗慢性乙肝的性和性的多中心III期临床，主要评估该在研新药对比富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的性和治疗；该药从获批临床到递交上市申请历时5年。

　　

　　图2.11 艾美酚胺替诺福韦-国内临床登记数据

　　（图片源：药物临床试验登记与信息公示平台）

　　NO12：索凡替尼

　　索凡替尼（Surufatinib），开发公司为和黄医药，是一种可选择性抑制与血管内皮生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体相关的酪氨酸激酶活性及集落刺激因子-1受体（CSF -1R）的口服候选药物；成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是肿瘤增长中起作用的蛋白质的受体，而集落刺激因子-1受体（CSF-1R）参与阻断肿瘤相关巨噬细胞活化的信号通路，它能庇护癌细胞免受T细胞的杀伤性攻击。

　　目前，公司正在数个疾病领域（如胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤和胆管癌）开展多项临床试验，并保留索凡替尼在全球范围内的所有权利。索凡替尼是和记黄埔医药自主完成在中国的概念验证试验，并扩展到美国进行临床研究的第1个肿瘤候选药物。

　　图2.12 和黄医药-索凡替尼的临床进展

　　（图片来源：和黄医药官网）

　　NO13：瑞格列汀

　　瑞格列汀，开发公司为江苏恒瑞，是其自主研发的一款DPP-4抑制剂，用于2型糖尿病的治疗。可用作单一治疗药物，也可与其它口服降糖药联用。

　　DPP-4抑制剂通过调节内源性GLP-1而发挥胰岛素促泌作用，具有血糖依赖性，即当血糖浓度较低时，GLP-1不会进一步促进胰岛素释放以及抑制胰高糖素分泌。因此，由DPP-IV抑制剂导致的低血糖及体重增加风险较低。

　　

　　图2.13 江苏恒瑞-创新药物部分信息

　　（图片源：恒瑞医药官网）

　　NO14：恒格列净

　　脯氨酸恒格列净片，开发公司为江苏恒瑞，是其自主研制的国家1.1类SGLT2抑制剂类新药，已完成了不同阶段的共计20余个临床试验，已申报生产。SGLT2抑制剂通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收而降低血糖，是一类非胰岛素依赖性的降血糖药物，低血糖发生率较低。

　　同时，恒瑞医药还收到了国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展评估脯氨酸恒格列净对射血分数降低的慢性心力衰竭受试者（NYHA II-IV 级）的心衰事件和死亡率的有效性和安全性的临床研究。

　　

　　图2.14 江苏恒瑞-创新药物部分信息

　　（图片源：恒瑞医药官网）

　　NO15：奥瑞巴替尼

　　HQP1351，开发公司为亚盛医药，为口服第3代BCR-ABL抑制剂，也是中国首个3代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果。

　　HQP1351先后入选2018年及2019年美国血液病学会（ASH）年会口头报告，并获得2019年度“ASH最佳研究”提名奖。目前HQP1351已完成中国的关键注册Ⅱ期临床试验，于2020年6月递交新药上市申请（NDA），同时美国Ⅰb期临床试验也在有序推进，并于今年先后获得美国FDA授予的孤儿药及快速审评认定资格。另外，HQP1351已在中国启动针对GIST患者的Ib期临床试验。

　　图2.15 亚盛医药-HQP1351临床信息

　　（图片源：亚盛医药官网）

　　NO16：巴替非班

　　巴替非班（BAT2094），开发公司为百奥泰生物制药，是人工合成的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（即“GPⅡb/Ⅲa”）受体拮抗剂。BAT2094用于PCI围术期抗血栓，其临床剂型为静脉给药的注射液。PS：公司拥有该品种自主知识产权。

　　BAT2094，可特异性地结合GPⅡb/Ⅲa受体，能通过阻止纤维蛋白原、Von Willebrand因子和其它粘附配体与GPⅡb/Ⅲa的结合来抑制血小板聚集。巴替非班不仅对靶点的亲和力强，还能通过抑制玻璃基蛋白受体而抑制血管平滑肌生长，从而阻止动脉血管再阻塞。

　　图2.16 百奥泰生物制药-心血管管线品种

　　（图片源：百奥泰官网）

　　NO17：和乐布韦

　　和乐布韦，开发公司为圣和药业，是其自主设计研发的国内首个NS5B抑制剂，肝靶向能力强，抗病毒活性高。非临床研究数据证实，SH229对基因1-6型HCV的体外抗病毒活性为索磷布韦的2-3倍。

　　2020年8月，和乐布韦联合达拉他韦治疗HCV感染中国患者的II期临床公布于欧洲肝病学会（EASL）年会暨数字化世界肝病大会。研究结果显示：SH229治疗1/2型HCV感染患者的SVR12达到100%，对难治的3/6型HCV感染患者同样取得较好的治疗效果，其中6型HCV感染患者的SVR12达到93.3%。安全性方面，所有受试患者耐受性良好，没有治疗相关SAE或因AE停药事件发生。

　　

　　图2.17 圣和药业-研发管线

　　（图片源：圣和药业官网）

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　　2021年中国新药市场可期？

　　综上，即为2020年国家局CDE承办受理的NDA品种。不难看出，无论是肿瘤、代谢还是感染等方向，“中国新”正在努力追赶“全球新”，国内患病人群获得更多更好的临床选择将成为一种趋势。但，“中国新”何时能成为“全球新”，确实还存在一段距离。不过，国内新药的IND品种正在越来越多，很多FIC已进入轨道，我国的“全球新”品种已经在路上，引领全球新药发展也已初步看到希望。而着眼当下，对于已经到来的2021，随着药审中心审评的提速，相信上述NDA部分品种将很快脱颖而出。

　　参考来源：

　　1.CDE官网数据

　　2.临床数据官网数据

　　3.医药公司官网信息

　　4.医药公司财报信息

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