新冠中和抗体检测有无必要做？市场上的检测靠谱吗？专家释疑

　　新冠疫苗打完之后，是否需要做抗体检测？抗体检测能否检验疫苗保护个人的效果？新冠抗体的检测究竟有无实质的意义呢？

　　最近，一些第三方检测宣称可以开展新冠病毒中和抗体检测。据南都记者了解，目前国家药监局并没有批准相关的新冠病毒中和抗体检测试剂上市。相关试剂的提供商也表示，目前提供的中和抗体检测报告并非临床报告，而是科研报告。

　　而此前，国家药监局医疗器械技术审评中心官网的一篇文章也解释了，新冠病毒中和抗体检测试剂尚存在一些方法和标准上的不足，疫苗的保护效果也不能仅用中和抗体水平来评判。

　　

　　市民在湖州市环渚龙泉街道社区卫生服务中心接种新冠疫苗加强针。 近日，全国陆续展开新冠疫苗加强针接种工作，持续巩固免疫屏障。 新华社发

　　一些检测机构自称可以做抗体检测

　　近日，网络上对于新冠疫苗抗体检测的讨论有不少。一些检测机构也对外宣称可以做新冠病毒的中和抗体检测。

　　例如宝石花医疗集团旗下的一家机构“宝石花健康管理中心”就宣称自己可以提供该服务。南都记者通过电话向该机构了解情况，一名工作人员称，该机构提供的抗体检测服务包含两种：一种是IgG和IgM抗体定性检测，结果是阴性或者阳性；另一种是新冠病毒中和抗体的定量检测，得出的结果是一个数值。检测采样方式是抽取5ml静脉血，5-10个工作日出结果，收费200元。

　　宝石花健康管理中心的宣传海报上显示，其提供的检测服务采用的试剂产品来自中国生物技术股份有限公司、上海捷诺生物科技有限公司。

　　据悉，上海捷诺生物科技有限公司（以下简称上海捷诺）隶属于中国医药集团有限公司中国生物技术股份有限公司，是中国生物旗下专业研发、生产、销售国内外医疗器械和体外诊断试剂的企业。

　　上海捷诺的一名工作人员向南都记者证实，该公司确实向一些第三方检测机构提供产品，由第三方机构提供一些收费服务。“该产品目前没有经过国家药监局的批准上市”，这名工作人员表示，“类似的检测在名义上是一种科研项目。提供的报告不是临床报告，而是科研报告。检测前也会告知客户。”

　　据前述工作人员介绍，上海捷诺自身也提供这一检测服务，收费也为200元一次。该公司的新冠病毒中和抗体检测试剂盒可以得出中和抗体的数值。

　　中和抗体检测有没有意义？对于记者的这一询问，对方表示，“这要看你的具体用途和需求，是想要补打疫苗，还是要出国？比如出国前，你可以看看自己体内的抗体的情况，来决定是否需要补打疫苗。没有抗体就可以不打疫苗。”上海捷诺的这名工作人员说，“疫苗保护力不是100%，有一部分人打了疫苗没效，如果要去高风险地区的话，就需要接种加强针。”

　　不过，该工作人员也表示，中和抗体只是疫苗保护的一个方面，有可能没有中和抗体但是疫苗也存在保护效果，只是一种直观的参考。“免疫记忆也可能存在，人体一接触病毒可能马上也能反应过来，产生抗体”。

　　中和抗体是什么？中和抗体检测究竟是怎么做的？

　　中和抗体是由病毒最外层的包膜或衣壳抗原刺激机体产生的一类能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体。病毒侵入人体后，体内浆细胞会产生病毒特异性抗体，其中只有一部分是中和抗体。

　　伴随着疫苗的研究和上市，多家研究机构和生产企业开展了采用体外诊断试剂进行中和抗体检测的研究，且预期用途与疫苗有效性评价有关。体外诊断试剂能否进行中和抗体检测，能否用于疫苗效果评价等相关问题引发了行业高度的关注和讨论。

　　今年初，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心召开了专家研讨会，邀请了疫苗研发与评价、传染病防控、临床检验等专家发表意见，并在官网发表了文章《当前关于新型冠状病毒中和抗体检测试剂的几点考虑》（下简称《几点考虑》）。

　　《几点考虑》称，在疫苗临床有效性的评价中，疫苗保护效力（即评价接种疫苗后所预防疾病的发病率下降百分比）是最为关键的评价指标。同时，中和抗体的检测对于评价疫苗接种后人体免疫应答水平等也起到非常重要的作用。不过，“这里所说的中和抗体检测主要指基于体外培养病毒进行的中和试验。”

　　中和抗体检测的实验室金标准是感染抑制试验，主要包括利用活病毒进行的蚀斑减少中和试验（plaque reduction neutralization test，PRNT）和通过检测细胞病变（cytopathic effect，CPE）量来进行分析的微量细胞中和试验。这两种方法均使用定量的活病毒与不同稀释度的等量血清混合后，接种预先准备好的单层细胞，通过不同的指标评价细胞的病变程度评价中和抗体效价。采用体外培养的活病毒进行的中和试验反映的是人体血液样本中能够阻断病毒感染的总中和抗体的效价。

　　利用活病毒意味着这类中和试验需要在高等级的生物安全实验室才能完成。具体来说，新型冠状病毒的相关研究需要在P3级生物实验室完成。而中国目前的P3实验室数量只有大约80个。

　　《几点考虑》介绍，对于新发突发烈性病毒性传染病来讲，由于活病毒株来源以及需在高等级生物安全实验室操作的限制，越来越多的实验室开始研发假病毒细胞培养的方法检测中和抗体，该方法中假病毒的膜蛋白结构与活病毒相似，且不需要高等级生物安全实验室，操作简便，结果判断客观；但该方法同样需要标准化且应与活病毒培养的方法进行验证。

　　《几点考虑》称，以上PRNT、CPE和假病毒中和试验是病毒疫苗评价中最常用且最经典的三种中和抗体检测方法。方法学可靠，但需严格的标准化过程。

　　对于存在已久的一些病毒疫苗，科学界已经建立起了标准化的中和抗体实验室检测方法。例如已经较为成熟的流感疫苗、EV71疫苗、狂犬病疫苗、脊髓灰质炎疫苗等，均已建立了WHO认可的标准化的中和抗体试验，有相应的WHO标准品和推荐使用的标准毒株，并设定了明确的Cut-off值（阳性判断值）。

　　而对于新冠病毒，“由于新冠疫苗研发的周期较为有限，相关基础研究仍然不够，加之突变株的不断出现，到目前为止还没有建立起标准化的中和抗体试验方法；各家机构建立的试验方法之间也存在不小的差异。”《几点考虑》称。

　　市场上的新冠抗体检测或无法反映疫苗保护力

　　和标准化的中和试验不同，国内外很多科研机构和企业将中和抗体检测试剂作为研发方向，这些体外诊断试剂一般是基于单抗原表位或多抗原表位采用竞争抑制原理的酶联免疫法进行中和抗体检测。

　　上海捷诺的新冠病毒中和抗体检测试剂盒就是采用的这一方法。

　　

　　上海捷诺的新冠病毒中和抗体检测试剂盒。

　　虽然这些产品的拟定预期用途与疫苗接种后有效性评价有关，但是国家药监局器械审评中心的文章《几点考虑》称，此类产品的研发和临床定位尚存在一些主要问题，具体来说：

　　首先，试剂需要选择一个或多个抗原表位进行中和抗体检测，而抗原表位的选择决定了检测到的抗体是否中和抗体，以及能够起到保护作用的中和抗体是否都被充分检测到了。

　　新冠病毒的中和抗体可能涉及病毒表面的多个蛋白结构域；且有研究表明在疫苗接种后的不同时间阶段，中和抗体谱可能会发生变化；同时病毒抗原表位的变异频频出现，且规律尚不明确。

　　因此，无论是单个表位还是多个表位的检测产品，均不能确保覆盖所有中和抗体。且不同的疫苗在工艺路线上的差异，导致产生的中和抗体也不同，这些差异带来的不确定性使得试剂在中和抗体表位的选择上很难达到很好的代表性和覆盖程度。

　　其次，体外检测中和抗体的浓度值与疫苗保护效力的相关性尚缺乏充分的临床证据，无法建立可靠的Cut-off值（判断阳性的值）。

　　在没有可靠的Cut-off值的情况下，试剂检测结果很难用于描述疫苗的保护力，不能给临床提供有明确价值的判断和结果提示，即阳性不代表一定有保护力，而阴性或弱阳性也不能说明一定没有保护力。

　　《几点考虑》称，基于现阶段的研究情况，体外诊断试剂检测中和抗体无论是在方法学的标准化方面还是Cut-off值建立方面都缺乏充分的研究和论证。

　　专家：抗体检测不具备显著的必要性

　　对于这个问题，国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟在8月27日的新闻发布会上回应：“判断疫苗是否有效，主要依靠前期临床试验和真实世界研究综合研判，而不是简单以中和抗体水平判断疫苗是否有效。”

　　郑忠伟表示，新冠疫苗附条件上市之前的临床试验结果表明，新冠病毒疫苗有较强免疫原性，接种疫苗后，中和抗体阳转达到90%多，接种疫苗后除了产生中和抗体，还会产生细胞免疫和免疫记忆。

　　郑忠伟说，抗体水平下降是人类正常反应，不代表疫苗失去效果，保护效果除了抗体水平，还依赖免疫记忆。目前也开展了相关研究，完成全程免疫12个月后，加强免疫短时间内抗体水平就会快速升高，证明激活了人体免疫记忆。

　　也就是说，体液免疫并不是疫苗接种后产生保护力的唯一途径，除了中和抗体（体液免疫）之外，细胞免疫等其他免疫途径也同时发挥作用。

　　“因此接种疫苗后中和抗体滴度水平低或者检测阴性，并不能明确得出没有保护力的结论。对疫苗保护力的评价应结合体液免疫与细胞免疫等进行综合判断。”《几点考虑》称。

　　此外，疫苗评价是从群体的角度判断能否实现一定的保护率，从传染病防控的角度证明疫苗能够有效阻断病毒的传播，而不是针对每一个个体判断疫苗是否有效。

　　“因此在没有充分数据支持、且新冠疫苗免疫机理研究及中和抗体中和机制研究尚不透彻的情况下，针对疫苗接种个体进行中和抗体检测，既不能给疫苗评价提供有效的支持，也不能给接种者个体提供有效的信息，不具备显著的必要性。”《几点考虑》称，相关检测作为科学研究值得鼓励；但是，作为体外诊断试剂管理的产品上市，应当建立在充分的基础研究成果和充分的临床证据的基础上，应当符合法规规定的定义和用途。

　　采写：南都记者吴斌 发自北京