君实生物发布2021年中期业绩

　　北京时间2021年8月30日，君实生物（1877.HK，688180.SH）公布2021年中期业绩，分享公司在2021年上半年的财务业绩、业务进展等情况。

　　2021年上半年，在全球新冠疫情防控的“新常态”下，我们凭借多年积累的全产业链运营优势，有序、快速地推进药物研发、生产和商业化工作，率先实现盈利。

　　经过近9年的药物开发技术积累，我们在转化医学领域不断深入探索，并搭建起多个新型药物类型平台，其中包括今年新增的抗体偶联药研发平台以及siRNA药物研发平台。创新研发领域也从单抗药物扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗法探索。

　　目前，围绕恶性肿瘤、自身免疫、慢性代谢、神经、感染这五大治疗领域，我们的研发管线数量已跃升至44项，组成了多元化的协同互补产品组合，绝大部分产品均通过自有平台自主开发。其中，2项处于商业化阶段，1项处于新药上市申请阶段，16项处于临床试验阶段，25项处于临床前开发阶段，含多个潜在“全球新”靶点药物。新药开发不断提速，仅上半年就有6款新药在中国或美国获批进入临床。

　　除“源头创新”药物外，我们也与国内外优秀的生物科技公司合作进一步扩展产品管线，丰富药物联合治疗的布局。比如，我们新近签订了一项mRNA技术平台合作，非常期待与合作伙伴携手，基于本土自有知识产权的技术平台开发出更多颠覆性药物，在全球层面共同推动人类健康发展。

　　在商业化方面，我们正向着“立足中国，布局全球”的战略目标迈进，国内国外双轮驱动模式开始运转。

　　我们的核心产品特瑞普利单抗自纳入国家医保目录以来，在拓展进院渠道和市场覆盖方面势头强劲，仅半年时间即实现医院覆盖数量翻番，达到约3,000家。相信在合作伙伴阿斯利康的推动下，特瑞普利单抗在全国各级城市的覆盖范围还将继续扩大，本土优质创新药物将惠及更多中国患者。上半年，特瑞普利单抗还顺利拿下肿瘤免疫药物的全球首个鼻咽癌适应症、国内首个晚期尿路上皮癌非选择性人群适应症，后续食管癌、非小细胞肺癌、肝癌等多瘤种的一线治疗、辅助/新辅助治疗也将集中进入上市申请阶段，未来我们在国内PD-1市场的商业化竞争力必将大幅提升。

　　今年3月，我们开始向美国FDA递交特瑞普利单抗的新药上市申请，特瑞普利单抗也成为首个在海外进入上市申请阶段的国产抗PD-1单抗。同时，我们与Coherus签署美加地区的独占许可与商业化协议，这项合作将成为我们拓展全球商业化网络重要的一环。未来，我们将以适当的研发计划、临床开发及商业化活动，持续为我们的在研药物探索全球机遇。

　　在这个过程中，特瑞普利单抗凭借突出的临床研究成果，接连获得国际学术界的高度认可。从亮相ASCO 2021年会全体大会“重磅研究摘要”，到SCI影响因子排名前20位的国际顶尖期刊《自然-医学》（IF：53.440）杂志收录，再到美国FDA授予2项突破性疗法，我们欣喜地看到，中国创新药物正以出众的实力在国际舞台上不断取得“零的突破”。

　　同样让我们感到骄傲的是公司的另一项商业化产品埃特司韦单抗。这款在2020年疫情爆发之初启动研发的新冠病毒中和抗体药物已于今年上半年陆续在美国、意大利等超过12个国家和地区获得紧急使用授权，我们的本土创新正在为中国和世界疾病预防控制贡献力量。

　　展望未来，我们将继续立足于医疗创新的前沿，迅速推进管线的研发进度及商业化进程，将君实生物打造成为一家集研发、生产和商业化于一体的全产业链、具有全球竞争力的创新型生物制药公司，用世界一流、值得信赖的生物源创药普惠患者！

　　立足中国，布局世界

　　我们已出发！

　　财务摘要

　　今年上半年：

　　公司实现 收入总额21.14亿元，同比增长268%。

　　研发费用9.47亿元，同比增长34%。公司持续加大自主研发投入，多项关键临床试验和临床前研究取得重大进展，研发管线进一步拓宽。

　　利润 约 1,100万元，同期亏损5.98亿元。公司实现盈利主要由于收入大幅增加 。

　　融资活动所得现金20.28亿元，主要源于2021年6月配售新H股，所得款项净额约为21.06亿元。

　　*国际财务报告准则(IFRS)计量

　　业绩摘要

　　今年上半年，我们在产品商业化、临床试验、管线扩张等方面均取得重大进展。

　　产品管线

　　国内外双轮驱动，多元新药开发提速

　　我们的产品以源头创新、自主研发类生物制品为主，我们同时通过合作开发、设立合资公司以及许可（license-in）等形式引进与自有源创产品线有协同作用的药物或平台技术，进一步壮大产品管线。

　　截至目前，我们有44项在研产品，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。

　　商业化阶段：2项（特瑞普利单抗以及埃特司韦单抗）

　　新药上市申请阶段：1项（阿达木单抗）

　　临床试验阶段：16项（PARP抑制剂、昂戈瑞西单抗以及贝伐珠单抗处于临床三期）

　　临床前开发阶段：25项

　　创新研发领域已从单抗药物类型扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗法探索。

　　君实生物研发管线

　　商业化阶段产品

　　JS001 (特瑞普利单抗注射液，商品名：拓益 ）

　　公司自主研发、中国首个成功上市的国产抗PD-1单抗

　　1

　　商业化进展

　　已成功覆盖全国约3,000家医院以及超过1,500家专业药房。

　　获批适应症已成功纳入31个城市商业保险。

　　2月，与Coherus就特瑞普利单抗在美国和加拿大的商业化达成合作。

　　2月，与阿斯利康就特瑞普利单抗在中国大陆地区的商业化达成合作。

　　2月，特瑞普利单抗获批用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。

　　4月，特瑞普利单抗获批用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。

　　2

　　临床进展

　　在中、美等多国开展了覆盖15+个适应症的30+项临床试验，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等新适应症。

　　除了广泛布局多瘤种的一线治疗，同时在肺癌、肝癌和食管癌等瘤种积极布局围手术期的辅助/新辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。

　　特瑞普利单抗研发进展

　　|| 国内临床进展 ||

　　2月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗新适应症上市申请获得NMPA受理。

　　3月，特瑞普利单抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗被NMPA纳入突破性治疗药物程序。

　　7月，特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请获得NMPA受理。详细数据将在9月召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。

　　特瑞普利单抗联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床研究，以及特瑞普利单抗在局部晚期肝细胞癌根治术后辅助治疗的III期临床试验完成患者入组。

　　特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期 非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心的III期临床研究（CHOICE-01研究）已达到主要研究终点。详细数据将在9月召开的世界肺癌大会（WCLC）上公布。我们正在和NMPA沟通新适应症 上市申报事宜，预计于年内完成提交。

　　|| 海外临床进展 ||

　　已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得美国FDA授予的2项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定，有助于特瑞普利单抗后续在美国的研发、注册及商业化。

　　3月，向FDA滚动提交特瑞普利单抗的生物制品许可申请（BLA），成为首个向FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。预计第三季度完成特瑞普利单抗包括二/三线以及一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的BLA提交。

　　3

　　学术发表

　　特瑞普利单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌研究（JUPITER-02）成果获得国际学术权威高度认可，作为首个中国本土创新药物研究入选ASCO 2021全体大会重磅研究摘要（#LBA2），并在《自然-医学》（Nature Medicine，IF=53.440）上发表。

　　特瑞普利单抗在ASCO 2021上共有39项研究集中亮相，包括一项全体大会口头报告、一项专场口头报告、15项壁报展示和若干在线摘要，覆盖鼻咽癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等10多个瘤种。

　　此外，特瑞普利单抗用于非小细胞肺癌、鼻咽癌、胃癌、肝细胞癌新辅助、食管鳞癌新辅助、小细胞肺癌维持治疗的多项研究发表在WCLC 2020、AACR 2021、ESTS 2021、《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology，IF=44.544)、《医学肿瘤学治疗进展》（Therapeutic Advances in Medical Oncology，IF=8.168）等学术会议和期刊上。

　　JS016 (埃特司韦单抗）

　　公司与中科院微生物所合作开发的重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆中和抗体

　　1

　　商业化进展

　　2月，FDA正式批准埃特司韦单抗1400毫克和巴尼韦单抗700毫克双抗体疗法的紧急使用授权（EUA）用于治疗伴有进展为重度COVID-19和/或住院风险的轻中度COVID-19患者。

　　2月，美国国立卫生研究院（NIH）更新COVID-19治疗指南，推荐使用埃特司韦单抗和巴尼韦单抗双抗体疗法治疗临床进展风险较高的轻中度COVID-19门诊患者。

　　3月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布了关于埃特司韦单抗和巴尼韦单抗双抗体疗法的积极科学意见。该意见建议，双抗体疗法可用于治疗不需要因COVID-19进行辅助供氧，且伴有进展为重度COVID-19高风险的12岁及以上COVID-19确诊患者。

　　截至目前，双抗体疗法已经在全球超过12个国家和地区获得EUA。我们的海外合作伙伴礼来制药将继续与全球监管机构合作，让该疗法能够在全球推广。

　　我们将持续监测全球及国内COVID-19环境，评估埃特司韦单抗及我们的新抗体候选药物对各种现有和新出现的突变及变异株的中和作用。

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　　临床进展

　　截至目前，我们已在中国健康受试者中完成了评估埃特司韦单抗安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性的I期研究（NCT04441918）。研究结果在线发表于美国微生物学学会旗下杂志Journal of Antimicrobial Agents and Chemotherapy（AAC，IF=4.904）。

　　我们已完成针对新冠病毒感染者的国际多中心Ib/II期临床研究(NCT04780321)，具体研究结果将于近期总结完成。

　　1月，BLAZE-1研究（NCT04427501）III期临床试验达到主要研究终点，埃特司韦单抗2800毫克和巴尼韦单抗2800毫克双抗体治疗显著降低了近期被确诊为COVID-19高重症化风险患者COVID-19相关住院和死亡事件。

　　正在进行的BLAZE-4研究（NCT04634409）II期试验的初步结果提供了病毒载量和药效学/药代动力学数据，证明埃特司韦单抗1400毫克和巴尼韦单抗700毫克双抗体治疗的效果与埃特司韦单抗2800毫克和巴尼韦单抗2800毫克双抗体治疗效果相似。

　　3

　　学术发表

　　从临床前至临床III期试验，埃特司韦单抗的研究成果获多个高影响力国际期刊发表，包括《自然》杂志（Nature，IF=43.070）、Antimicrobial Agents and Chemotherapy (AAC，IF=4.904)、《美国医学会杂志》（JAMA，IF=56.272），《新英格兰医学杂志》（NEJM，IF=91.245）。

　　NDA阶段候选药物 UBP1211（阿达木单抗）

　　公司与泰康生物合作开发，针对包括类风湿关节炎在内的自身免疫性疾病

　　目前，该药物正处于上市审评过程中，已完成临床现场核查，待药监部门进一步意见以及组织生产现场核查。预计生产现场核查将于2021年第三季度内完成。

　　临床阶段候选药物

　　JS002（昂戈瑞西单抗）

　　公司自主研发、首个获得NMPA临床批件的国产PCSK9药物，用于治疗原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症

　　在已完成的I期和II期临床研究中，表现出良好的安全性和耐受性，且降脂疗效显著，可使LDL-C较基线降低50-70%（与进口同类产品相当）。

　　目前，正在更广泛的患者人群中开展III期临床研究。预计2021年年内完成关键III期临床研究的受试者入组。

　　TAB004/JS004（抗BTLA单抗）

　　公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗。截至目前，全球没有其他同靶点抗肿瘤产品进入临床阶段

　　目前，已经完成Ia期剂量爬坡阶段，进入Ib/II期剂量扩展阶段。

　　在中、美两地对TAB004/JS004单药在多瘤种（复发/难治性淋巴瘤、黑色素瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、肺癌等）中的安全性及有效性进行进一步探索。

　　已开展TAB004/JS004和特瑞普利单抗的联用试验，发挥协同抗肿瘤作用。

　　TAB006/JS006（抗TIGIT单抗）

　　公司自主研发的抗TIGIT单抗，与抗PD-1单抗具有协同抗肿瘤的潜力。截至目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市

　　1月，在中国获得临床试验批准。

　　2月，在美国获得临床试验批准。

　　JS007（抗CTLA-4单抗）

　　公司自主研发的抗CTLA-4单抗，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗

　　6月，在中国获得临床试验批准。

　　JS108（抗Trop2单抗－Tub196偶联剂）

　　公司通过技术许可引进的抗肿瘤ADC抗体偶联剂药物

　　目前，I期临床试验（NCT04601285）正在开展中，旨在评估JS108用于治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、特征及有效性。

　　JS109（PARP抑制剂senaparib）

　　公司与英派药业成立合资公司共同研发和商业化的小分子抗肿瘤药物，有潜力成为具更佳安全性及更宽治疗窗口的同类最优PARP抑制剂

　　目前，正在开展单一疗法的II期关键性研究以治疗携有BRCA突变的晚期卵巢癌患者（其已接受过最少两条先前标准治疗线），以及作为一线维持治疗铂类药物敏感性晚期卵巢癌患者的III期研究。

　　JS201（抗PD-1/TGF-β双功能融合蛋白）

　　公司自主研发的能同时靶向PD-1和TGF-β的双功能融合蛋白。截至目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市

　　5月，在中国获得临床试验批准。

　　7月，I期临床试验（NCT04956926）完成首例患者给药。

　　JS110（XPO1抑制剂）

　　公司引进的一款核输出蛋白XPO1小分子抑制剂，临床上拟用于治疗晚期肿瘤病人

　　4月，在中国获得临床试验批准。

　　JS111（EGFR exon20插入等非常见突变抑制剂）

　　公司引进的一种有效抑制EGFR非常见突变的靶向小分子抑制剂，有望给携带EGFR exon20插入突变等EGFR非常见突变的肿瘤患者带来新的治疗方式

　　4月，在中国获得临床试验批准。

　　7月，I/II期临床试验（NCT04993391）完成首例患者给药。

　　JS103（聚乙二醇化尿酸酶衍生物）

　　公司自主研发的聚乙二醇化尿酸酶衍生物，主要用于高尿酸血症伴或不伴有痛风的治疗

　　5月，在中国获得临床试验批准。

　　JS005（抗IL-17A单抗）

　　公司自主研发的抗IL-17A单抗，针对包括银屑病在内的自身免疫性疾病

　　目前，I期临床研究已完成，一项在中重度银屑病患者中开展的Ib/II期临床研究正在进行中。

　　JS014（IL-21融合蛋白）

　　公司通过许可引进的重组白介素21-抗人血清白蛋白（HSA）单域抗体融合蛋白，通过融合抗HAS的单域抗体使IL-21的半衰期得到显著延长，与免疫检查点单抗联用体现出强大的协同抗肿瘤活性。

　　6月，在中国获得临床试验申请受理。

　　其它合作项目

　　mRNA技术平台

　　7月，公司与嘉晨西海宣布将成立合资企业，在全球范围内开发和商业化基于mRNA技术平台的肿瘤、传染病、罕见病等疾病领域的新药项目。

　　生产基地

　　产能提升，打造数字化智慧工厂

　　我们拥有2个生产基地。

　　其中， 苏州吴江生产基地已获GMP认证，拥有 4,500L发酵能力，其中3,000L可用于商业化生产和临床试验用药的生产，新增1,500L发酵能力，用于支持阿达木单抗的原液生产及其他在研药物的临床试验用药生产。

　　（）生产基地按照CGMP标准建设，其中一期项目产能 30,000L（15*2,000L），已于2019年底投入试生产，目前正在进行特瑞普利单抗的技术转移工作。其在开发初期支持了JS016项目在海外临床试验范围内的供药和原液供应。

　　从设计到建设，上海临港生产基地以实现全面数字化为目标，将生产自动化、管理数字化运行到实际生产中，力求做到四个转变的数字化智能工厂：

　　通过产线数字化、车间数字化、工厂数字化，将“摸黑生产”转变为“透明生产”；

　　通过网络化，将“数据滞后于产品”转变为“数据同步于产品”；

　　通过数据分析结合控制，将“经验决定质量”转变为“过程保证质量”；

　　通过“人机料法环”的整体数字化，将“用人管理药品质量”转变为“系统保障药品质量”，从而从源头上保障用药安全。