今年（2020年）艾滋病领域的重大进展

　　2020年12月1日是第33个“世界艾滋病日”，今年的主题是：“携手防疫防艾，共担健康责任”，旨在强调在全球抗击新冠疫情背景下，加强团队合作

　　在2020年的尾声，我们来盘点一下，今年在艾滋病领域都有哪些重大的进展？

　　公共卫生策略的进展

　　1. 中国首个HIV暴露前预防（PrEP）用药获批

　　8月11日，舒发泰获得中国国家药品监督管理局批准，适用于同时结合安全的性行为措施，进行暴露前预防（PrEP），以降低成人和青少年（体重至少在35kg以上）通过高风险性行为获得HIV的风险。

　　

　　什么是暴露前预防呢？简单来说就是，未感染HIV的人在发生易感HIV行为之前，服用特定的抗病毒药物以达到预防HIV感染的目的。易感染HIV的行为主要包括男男性行为、异性多伴侣、性伴侣中另一方为HIV阳性以及静脉药瘾者等。

　　研究发现，在严格按用药方案（最常用的方案是每日服药）服药的前提下，PrEP药物在预防HIV感染的有效性大于90%以上。虽然PrEP可以预防HIV感染，但是并不能预防性病和意外怀孕，所以对于经常性有高危性行为的人群来说，服用PrEP药物并结合使用安全套是预防HIV和性传播疾病最有效的方式。

　　性传播途径是目前我国艾滋病传播的主要途径，2019年报告感染者中经异性传播占比为73.8%，经男性同性传播占比为23.3%，青年是我们艾滋病防治的工作重点，舒发泰的批准填补了国内HIV“无药可防”的空缺，对预防青年感染、传播HIV是一项十分有效的预防策略。2．我国艾防中心下发《艾滋病病毒暴露后预防技术指南（试用）》

　　10月，中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心下发《艾滋病病毒暴露后预防技术指南（试用）》，推进HIV暴露后预防（PEP）工作在我国全面实施。

　　

　　《指南》结合了国际技术的最新进展和我国的防治工作实际，对HIV风险评估、PEP适用性评估及实施做了全面的阐述。我们前面已经知道了PrEP是暴露前服药，PEP对应的就是暴露后服药，也就是我们俗称的吃“后悔药”。

　　科学研究显示，PEP的成功率在80%以上，暴露后2小时内服药效果最佳，最长不要超过72小时。PEP药物需要连续服药28天。一年内达到两次 PEP 的使用者，或持续存在HIV暴露，推荐使用暴露前预防(PrEP)。

　　尽管我国艾滋病防控形势严峻，但防控措施尚不完善，暴露后预防技术措施尚未在我国广泛应用，此指南可以为全国各地艾滋病防治机构提供暴露后预防的技术参考。

　　医学方面的进展

　　1. 首次发现：单一剂量的抗体疗法或能有效抑制HIV从母亲传播给婴儿

　　1月10号，刊登在国际杂志《Nature Communications》的一项研究报告中，科学家们通过在新生非人类灵长类动物进行研究后首次发现，单剂量抗体疗法有望阻断新生儿感染HIV。

　　目前，为了治疗HIV感染者所生婴儿被感染一般采用为期6个月的药物混合制剂疗法，而此次研究表明，新生猕猴暴露后48小时开始接受3周的中和抗体治疗或能避免感染SHIV（猴类HIV）。相比于传统疗法中使用的混合药物，此次研究中所使用的物质为抗体，本身是无毒的，而且可以减少治疗的时间，有望成为阻断母婴传播的全新方法。

　　2. 新发现：一种强效抗体1-18可限制HIV耐药性产生

　　1月30日，一篇发表在《Cell》期刊上的论文表明，一种称为1-18的强效抗体对97%的HIV变异株具有活性。

　　抗反转录病毒疗法（ART）一直是治疗HIV的标准疗法，但是HIV的变异极快容易产生耐药性，已经成为治疗失败的最常见原因之一，所以我们急需开发新的疗法联合ART使用来防止耐药性的发展，以保证治疗的成功。此次发现的1-18抗体是目前最好的HIV中和抗体之一，亦是HIV免疫疗法最有前途的候选疗法之一，这就意味着在治疗HIV感染上，我们可能发现了一项更有效的治疗方法。

　　3.世界上第2例被治愈的艾滋病患者出现

　　3月10日，Ravindra K. Gupta 团队在柳叶刀(Lancet)发表研究，确认「伦敦病人」为世界上第2例被治愈的艾滋病患者。

　　

　　「伦敦病人」Adam Castillejo

　　早在去年3月，『华尔街日报』、『纽约时报』、『卫报』、『Science』等多家媒体就报道了「伦敦病人」的事情。现在通过30个月的观察，研究人员在该论文中确认，称「伦敦病人」的艾滋病已被治愈。

　　「伦敦病人」的治愈，验证了第一例治愈艾滋病患者「柏林病人」的治疗方法，即通过干细胞移植方法进行HIV治疗。

　　「伦敦病人」和「柏林病人」是在除基因编辑之外，利用CCR5基因进行治疗的案例。然而，这种治疗方法的风险很高，并不太容易进行复制。

　　4. 新发现：脑细胞可以藏匿艾滋病毒并将其传播到身体

　　6月，发表在《PLOS Pathogens》的一篇研究中指出，星形细胞（一种脑细胞）可以携带艾滋病病毒并将病毒传播给脑部的免疫细胞，这些免疫细胞可以从大脑中迁移出来，进入其他器官。

　　这是我们首次明确感染艾滋病病毒的的脑细胞可以释放病毒。这就意味着大脑可作为HIV的病毒储存库，在我们治愈艾滋病时，中枢神经系统就成为了必须要解决的一部分，对消除体内艾滋病病毒的认识又迈出了关键的一步。

　　5. HIV治疗方案的里程碑：长效注射针剂Cabenuva在加拿大上市

　　当地时间9月23日，葛兰素史克(GlaxoSmithKline)旗下的艾滋病药物研发公司ViiV Healthcare，公布其每月一次、长效肌注疗法Cabenuva的库存可用性，宣布在加拿大正式上市供应。

　　

　　Cabenuva是世界上首款也是唯一一款只需每月一针，就能有效抑制HIV-1病毒的完整长效治疗方案，可作为每日服药方案的替代品，于今年3月18日获加拿大卫生部全球首批。

　　Cabenuva注射针剂含有两种活性成分，分别为利匹韦林（rilpivirine）和卡博特韦（cabotegravir）。之前已经证明，每月注射一次，甚至每两个月注射一次，与标准的三种活性成分的每日服药方案能产生一样的效果。对于HIV感染者来说，这无疑是一个天大的好消息，这意味着感染者不用每天按时服药，只需一年打12针就可以健康安全地生活了。

　　而之后的一项研究结果显示，每两个月注射一次Cabenuva的有效成分之一——卡博特韦(cabotegravir)，在预防感染HIV的效果上均优于每日口服PrEP（暴露前预防）药物。

　　每两个月注射一次药物的预防方法，为需要每天服用PrEP的人提供了一项更容易坚持的选择，使用者的给药频率从每年的365次直接降为每年6次，在我们拥有有效的疫苗之前，该方法可能会替代疫苗使用。

　　6. 科学家揭秘罕见艾滋病“精英控制者”的秘密

　　8月，一篇发表在国际名刊《Nature》上的研究报告指出HIV精英控制者（自身就可以控制病毒水平）体内HIV的特性，即精英控制者体内的HIV病毒库似乎无法被激活，因为病毒基因整合到了基因组中不允许病毒活跃转录的区域。

　　精英控制者几乎等同于功能性治愈，病毒虽没有完全清除，但即便不接受抗HIV治疗，数年内机体免疫功能正常，用常规方法在血液中也检测不到病毒，这是目前艾滋病毒研究领域最宏伟的目标。此研究的发现为艾滋病治疗提供了新思路，或许在不用药的情况下就可以抑制病毒的进展。

　　

　　受HIV感染的T细胞 图片来源：NIAID

　　7. 新发现：人体有希望靠自身免疫系统杀死体内的艾滋病病毒

　　9月，《PNAS》期刊上的一篇研究发现，一种抗生素可以抑制Nef蛋白（可帮助HIV逃避人体的免疫系统），没有了Nef的艾滋病病毒可以被我们自身的免疫系统识别清除掉。研究同时发现，这种抗生素不会对正常的细胞产生短期毒性。

　　美国密歇根大学医学院微生物学与免疫学系的一位教授指出，当与ART药物和激活潜伏HIV的治疗方法相结合时，这种药物有可能用来清除残留的病毒，从根本上治愈HIV感染。

　　虽然在临床使用前，还需要开展很多研究来优化这种化合物，但是在不久的未来，我们很有可能会制造出一种可以治愈HIV的新型药物，这与我目前使用的抗反转录病毒治疗（ART）有极大不同，它可以直接杀死病毒，从而有可能实现HIV 的根除性治愈。

　　

　　艾滋病病毒在攻击淋巴细胞（图片来自网络）

　　今年，HIV预防措施更加完善了：国内，填补了之前“无药可防”的空缺，新增了暴露后预防的指南；国际上，研发出了长效注射的HIV预防药物。在治疗方面，HIV耐药、病毒储存库、免疫疗法等这些重点问题都取得了重大突破。我们比历史上任何一刻都更接近治愈艾滋病。

　　正如2020年的新冠疫情，我们共同的敌人是艾滋病病毒，而不是艾滋病病人，在政府、部门、社会和个人“四方”的团结协作下，共同抗击艾滋病，我们必将实现艾滋病防控目标，共建人类卫生健康共同体。