传奇生物研发负责人换帅，范晓虎离职；牙博士二次递表港交所；君实生物PD

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　　本周，政策方面，国家医保局、国家卫健委联合发布《关于国家组织高值医用耗材 ( 人工关节 ) 集中带量采购和使用配套措施的意见》；中医药 " 十四五规划 " 出炉，包括 15 项发展指标、10 项重点任务；国家卫健委：2022 年公立医院预算将缩减；国家组织高值医用耗材联合采购办公室发布《关于开展骨科脊柱类医用耗材部件信息确认工作的通知》。

　　大公司方面，传奇生物研发负责人换帅，范晓虎离职；君实生物发布 2021 财报，PD-1 收入锐减 59%；中国生物制药 2021 年盈利增长超 400%，科兴疫苗贡献约 900 亿；辉瑞 /BioNtech 新冠 mRNA 疫苗销售额 400 亿美元；信达生物 2022 年计划提交 4 项 NDA，未来五年产品收入目标 200 亿；赛诺菲向 IGM 投资 60 亿美元，计划展开肿瘤免疫领域的抗体合作；前君实高管褚楠重回外企，担任辉瑞消化系统 / 泌尿 / 血液肿瘤负责人。

　　产品方面，药明巨诺已上市 CAR-T 产品新适应症获批临床试验；首个 CAR-T 伴随检测产品进入国家创新医疗器械特别审查；先声药业抗新冠口服药获批临床，3CL 蛋白酶是新冠特效药关键靶点；阿斯利康 ATR 抑制剂报临床，下一代 " 合成致死 " 靶点研发正盛；首个国产新冠抗体药物加速生产，腾盛博药与国药控股战略合作；武田 ALK 抑制剂在国内获批上市。

　　资本市场方面，牙博士再次递表港交所，拟主板上市；高瓴领投，临床质谱领导者英盛生物获数亿元 C 轮融资；瑞莱谱医疗完成数亿元 A2 轮融资，由 CPE 源峰领投；科凝生物完成近亿元 Pre-A 轮融资，由龙磐投资领投。

　　以下为财健道对重点内容的整理：

　　政策

　　3 月 30 日，国家医保局、国家卫健委联合发布《关于国家组织高值医用耗材 ( 人工关节 ) 集中带量采购和使用配套措施的意见》，结合人工关节采购、配送、使用及伴随服务特点，对集采平台挂网、医保基金预付、医保支付政策、医疗服务价格调整、医疗机构激励约束等方面提出了新的意见措施，以保证人工关节集采中选结果的平稳实施。

　　目前，人工关节集采中选结果逐步落地，工作实施平稳推进。2021 年 9 月 14 日，国家医保局组织开展人工关节集采，中选髋关节平均价格从 3.5 万元下降至 7000 元左右，膝关节平均价格从 3.2 万元下降至 5000 元左右，平均降幅 82%。并明确联盟各地区将于 2022 年 3-4 月起开始执行。

　　2 ? 中医药 " 十四五规划 " 出炉！15 项发展指标，10 项重点任务

　　3 月 29 日国务院办公厅印发《" 十四五 " 中医药发展规划》，对 " 十四五 " 时期中医药工作进行全面部署，提出了中医药服务体系、特色人才队伍、传承创新、产业和健康服务业、文化、开放发展、治理水平等方面的具体发展目标，以及十五项主要发展指标。

　　规划提出，到 2025 年，中医药健康服务能力明显增强，中医药高质量发展政策和体系进一步完善，中医药振兴发展取得积极成效，在健康中国建设中的独特优势得到充分发挥。

　　规划还部署了十方面重点任务，包括：建设优质高效中医药服务体系，提升中医药健康服务能力，建设高素质中医药人才队伍，建设高水平中医药传承保护与科技创新体系，推动中药产业高质量发展，发展中医药健康服务业，推动中医药文化繁荣发展，加快中医药开放发展，深化中医药领域改革以及强化中医药发展支撑保障，并安排了 11 类共 44 项重大工程项目。

　　3 ??国家卫健委：2022 年公立医院预算将缩减

　　3 月 24 日，国家卫健委官网发布《2022 年部门预算》宣布，全年一般公共预算拨款总计将为 180.59 亿元，同比增长 5.97 亿元。其中，卫生健康支出为 96.06 亿元，占比 53.19%。

　　具体到公立医院项目而言，拨给综合医院、妇幼保健院，以及一部分专科医院的款项均将减少，分别为 51.15 亿元、1.41 亿元和 12 亿元，同比减少 10.19%、23.88% 和 7.43%。

　　4 ??骨科脊柱国采最新消息！《关于开展骨科脊柱类医用耗材部件信息确认工作的通知》

　　2022 年 3 月 28 日，国家组织高值医用耗材联合采购办公室发布《关于开展骨科脊柱类医用耗材部件信息确认工作的通知》，通知显示为做好骨科脊柱类医用耗材集采，国家组织高值医用耗材联合采购办公室对脊柱类耗材完成了部件信息整理，现开展部件信息确认工作。

　　4 月 1 日，联采办发布《关于开展部分骨科类高值医用耗材产品信息采集工作的通知》，计划分批开展骨科类高值医用耗材产品信息采集工作。首批开展人工髋关节、人工膝关节类高值医用耗材产品信息采集；5 月 14 日，发布《关于公示人工关节类医用耗材信息的通知》，对企业维护的人工关节类医用耗材信息进行公示；6 月 18 日，发布《关于召开国家组织人工关节集中带量采购企业培训会的通知》，定于 2021 年 6 月 21 日（周一）召开企业培训会；6 月 21 日，发布《国家组织人工关节集中带量采购公告（第 1 号）》，就第二轮国采的采购品种、企业资质及采购规则进行全面说明。

　　大公司

　　1 ??传奇生物研发负责人换帅，范晓虎离职

　　4 月 2 日，传奇生物宣布任命方国伟博士为公司高级副总裁，研究与早期开发全球负责人，接替 3 月 30 日离任的范晓虎博士。

　　方博士将负责指导传奇生物在中国、美国、爱尔兰的研发工作，推进针对血液肿瘤和实体肿瘤的多条管线产品。

　　范晓虎博士在离职之前，身份是传奇生物的首席科学家，在 2014 年共同推动组建了传奇生物，确定了 CAR-T 细胞疗法的业务方向，并在当时颇具前瞻性和差异化地选择了 BCMA 这个靶点，用于满足多发性骨髓瘤的临床需求。

　　在范晓虎离职前一个月，传奇生物西达基奥伦赛（Cilta-cel）成为中国首款出海的 CAR-T 产品。 ( 详见《财健道》独家专访范晓虎报道《 )

　　2 ??君实生物 2021 财报：PD-1 收入锐减 59%，新冠药物成重磅驱动力

　　3 月 31 日，君实生物发布 2021 年财报，营收 40.25 亿元，同比增长 152%，在商业化落地的第三年，净亏损 7.21 亿元，同比收窄 56.6%，投入研发依旧大手笔（占营业收入的 51.4%）。

　　收入主要分为两部分：技术许可及特许权收入 33.41 亿元，同比大增 725%，主要来自礼来对新冠中和抗体（埃特司韦单抗）的里程碑付款，以及 Coherus 对 PD-1 产品在美加地区的海外授权费；PD-1 特瑞普利单抗收入表现不佳，仅 4.1 亿元，由于团队动荡、进入医保大幅降价以及对经销商的差价补偿，导致同比锐减 59%。

　　重磅产品 PD-1 的业绩 " 摆烂 "，投资者显然无法接受，导致当日君实 A 股、港股两地盘面集体下滑—— A 股盘中最高跌幅超 5%，市值为 774 亿元；港股盘中最高跌幅近 6%，市值缩水至 500 亿港元。

　　3 ??中国生物制药 2021 年盈利增长超 400%！科兴疫苗贡献约 900 亿

　　3 月 31 日，中国生物制药发布 2021 年度业绩。全年收入 268.6 亿元，同比增长 13.6%；归母净利润 146.08 亿元，同比增长 427.2%。流动资金充裕，加之银行存款等非流动资产，资金储备合约人民币 203.61 亿元。

　　在 2021 年度，中国生物制药联营及合营公司盈利 136.31 亿元，扣除相关税项之后约 123.79 亿元，以此推算，科兴疫苗 2021 年度盈利约 907 亿元。目前克尔来福全球累计供应量超 27 亿剂，累计接种量超 23 亿剂，其中未成年人接种超 2.6 亿剂次，成为全球使用最广泛的新冠疫苗之一。

　　4 ??信达生物 2022 年计划提交 4 项 NDA，未来五年产品收入目标 200 亿

　　3 月 29 日，信达生物发布了 2021 年报。在这一年度，信达总收入 42.61 亿元，其中产品收入 40.01 亿元，同比增长 69%；研发投入 21.16 亿元，同比增长 23.2%；净亏损 22.43 亿元。目前，信达拥有 6100 名员工，包括 1500+R&D 团队，1300+CMC 团队，约 3000 人销售及市场团队。

　　信达目前已有 7 款获批上市的商业化产品，包括日前从礼来引进的雷莫西尤单抗，其中 3 款在 2021 年之后获批，为其商业化管线注入新的动力。信达的核心产品无疑是 PD-1 抑制剂信迪利单抗，2021 年其国内销售额已经超过 30 亿元，同时有 4 大适应症被纳入医保。

　　5 ??赛诺菲：向 IGM 投资 60 亿美元，计划展开肿瘤免疫领域的抗体合作

　　近日，赛诺菲（Sanofi）与位于美国加州的 IGM Biosciences（以下简称 "IGM"）签署了一项合作协议，双方将合作开发肿瘤、免疫和炎症领域的免疫球蛋白 M （IgM）抗体激动剂，设计 3 个癌症靶点和 3 个免疫 / 炎症靶点，合同价值预计超过 60 亿美元。

　　赛诺菲将支付给 IGM 每个肿瘤目标高达 9.4 亿美元的开发和监管里程碑款项。

　　如果产品获得批准，赛诺菲将接管癌症项目的开发和商业化活动，主要市场上获得的利润双方将按 50/50 分成，另外 IGM 有资格获得世界其他地区净销售额的分级特许权使用费。

　　IGM 还将领导所有免疫 / 炎症靶标项目第一阶段的研发，针对每个靶点构建最多两个抗体，赛诺菲将负责未来的开发和相关成本。IGM 有资格获得 10.65 亿美元的总开发、监管和商业里程碑付款。在完成每个免疫 / 炎症靶点项目的 I 期试验后，赛诺菲将接管研发和商业活动。IGM 将在全球净销售额上获得分级特许权使用费。

　　6 ?前君实高管褚楠重回外企，担任辉瑞消化系统 / 泌尿 / 血液肿瘤负责人

　　继首席商务官钱巍回归罗氏，担任中国客户交互业务模式—肿瘤领域总经理后，君实生物的市场营销与医学事务副总裁褚楠也于近日加入了辉瑞，担任其消化系统 / 泌尿 / 血液肿瘤治疗领域的负责人，直接向 Linda Wang 汇报。

　　2021 年 9 月 24 日，辉瑞中国宣布，调整现有架构，设立 6 个独立的事业部：医院急症、肿瘤、罕见病、炎症和免疫、疫苗、广阔市场，正式生效日期是 12 月 1 日。此后，辉瑞陆续宣布了相关的人事任命，张建辉被任命为广阔市场事业部总经理；李进晖被任命为医院急症事业部总经理；戴文捷被任命为炎症与免疫事业部总经理等。如今消化系统 / 泌尿 / 血液肿瘤治疗领域的负责人也尘埃落定了。

　　7 ??2021 年销售额 400 亿美元：辉瑞 /BioNtech 新冠 mRNA 疫苗

　　2022 年 3 月 30 日，BioNtech 发布 2021 年财报，新冠 mRNA 疫苗带来的收入为 188 亿美元，其中 BioNtech 独自负责的区域（德国、土耳其）销售额为 30 亿欧元（33.37 亿美元）。

　　根据辉瑞 2021 年财报，其新冠 mRNA 疫苗全球范围内（除 BioNtech 负责的德国等、复星医药负责的大中华区外）的销售额为 367.81 亿美元。

　　根据复星医药 2021 年财报，复必泰在港澳台接种 2200 万剂，销售额超过 10 亿元。若按照 100 元 / 剂计算，实际销售额应该在 20 亿元左右。

　　综上，2021 年辉瑞 /BioNtech 新冠 mRNA 疫苗销售额为 404 亿美元，接近 Humira 的 2 倍。

　　产品

　　1 ??首个 CAR-T 伴随检测产品进入国家创新医疗器械特别审查

　　近日，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CMDE）创新医疗器械特别审查申请审查结果公示（2022 年第 2 号）显示，位于张江科学城的上海星湾生物技术有限公司（以下简称 " 星湾生物 "）自主研发生产的抗 -CD19- 嵌合抗原受体 T 细胞检测试剂盒 ( 流式细胞仪法 -PE ) 已通过创新医疗器械特别审查申请。

　　这也是迄今全国首个进入创新 " 绿色通道 " 的 CAR-T 细胞治疗临床检测产品，从申请受理到公示仅用时 35 个工作日。

　　2 ??先声药业抗新冠口服药获批临床，3CL 蛋白酶是新冠特效药关键靶点

　　近日，国家药监局批准了江苏先声药业有限公司的抗新冠口服药物 SSD8432 的临床试验申请。SSD8432 靶向对新冠病毒的复制增殖起起关键作用的 3CL 蛋白酶（3-chymotrypsin-like protease，3CLpro），对多种新冠病毒毒株，包括南非株、德尔塔株、奥密克戎株等具有极强的抑制活性。

　　COVID-19 的全球大流行已经持续了两年多的时间，除了疫苗以外，口服特效药也是备受关注的研究方向。已上市的辉瑞的 Paxlovid 在这个赛场上一马当先，紧随其后的是野盐义的 S-217622，国内除了先声药业之外，君实生物、云顶新耀、歌礼制药、前沿生物等公司也有引进或自研的相关项目在推进中。这些新冠口服药都有一个共同的特点：以 3CL 蛋白酶为靶标。3CL 蛋白酶不是抗新冠病毒药物的唯一靶标，例如还有罗氏和再生元的靶向 S 蛋白的鸡尾酒疗法，但 3CL 蛋白酶显然是目前最热门的靶标。

　　3 ??阿斯利康：ATR 抑制剂报临床，下一代 " 合成致死 " 靶点研发正盛

　　2022 年 3 月 30 日，药审中心承办了阿斯利康全球研发（中国）有限公司 1 类化药抗肿瘤药物 Ceralasertib（AZD6738）薄膜包衣片的临床申请。

　　" 合成致死 " 指两个基因同时失去功能会导致细胞死亡，而任何单个基因的缺陷对细胞活力的影响很小。在某些基因功能缺失的肿瘤细胞中，肿瘤细胞比正常细胞更依赖另一个互补的通路，因此抑制互补通路就会对肿瘤细胞造成 " 合成致死 "。而正常细胞由于可以依赖另一个通路，因此不会在药物抑制下死亡。PARP 抑制剂、Aurora ? A 抑制剂、PRMT5 抑制剂等都是利用 " 合成致死 " 机制杀伤肿瘤细胞的药物。研究发现 ATM* 缺失的肿瘤细胞对于 ATR 抑制剂显著敏感，这使得 ATR 成为下一代 " 合成致死 " 潜在药物的靶点。

　　目前国内布局 ATR 靶点的企业很少，上海瑛派药业有限公司和德琪医药各有一款临床前的 ATR 抑制剂，而全球范围内阿斯利康、拜尔、默克等大型企业都有临床阶段的 ATR 抑制剂。

　　4 ??首个国产新冠抗体药物加速生产，腾盛博药与国药控股战略合作

　　3 月 30 日，腾盛博药生物科技有限公司（下称 " 腾盛博药 "，2137.HK）宣布，其旗下控股公司腾盛华创医药技术（北京）有限公司（下称 " 腾盛华创 "）与国药控股股份有限公司（下称 " 国药控股 "，01099.HK）达成战略合作，双方将共同推进公司长效新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗 / 罗米司韦单抗联合疗法在中国的商业化进程，包括药品储备、渠道分销、区域准入、及其它创新业务合作。

　　此前的 2021 年 12 月 8 日晚间，安巴韦单抗 / 罗米司韦单抗联合疗法获得国家药品监督管理局（NMPA）上市批准。该抗体药物由清华大学医学院张林琦教授团队、清华大学生命学院王新泉教授团队与深圳市第三人民医院张政教授团队、腾盛华创（由腾盛博药、清华大学和深圳市第三人民医院共同成立）共同研发。该药系我国首个自主研发的抗新冠病毒抗体药物。

　　5 ??武田 ALK 抑制剂在国内获批上市

　　3 月 24 日，国家药监局官网公示批准武田的 ALK 抑制剂布格替尼片 brigatinib 的上市申请。这是一款新一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂，能够作用于间变性淋巴瘤激酶分子变异，主要用于治疗特定非小细胞肺癌患者。

　　此前，brigatinib 已经在美国、加拿大和欧盟等国家和地区获批上市，曾被美国 FDA 授予突破性疗法认定和孤儿药资格认证。2021 年 1 月，武田向中国国家药监局递交了这款产品的上市申请。

　　资本市场

　　1 ??牙博士再次递表港交所，拟主板上市

　　3 月 29 日，据港交所披露，牙博士医疗控股集团股份有限公司 ( 下称 " 牙博士 " ) 在 2021 年递交的首份招股书失效后，再次向港交所主板递交新的上市申请。联席保荐人仍为中金公司和中信建投国际。

　　据招股书显示，于 2019 年、2020 年及 2021 年，牙博士收入分别为人民币 8.7 亿元、人民币 8.35 亿元及人民币 10.7 亿元，同期，年内经调纯利分别为 2364.4 万元、8530.7 万元及 1.25 亿元。其中，种植服务仍然是主要收入来源。于 2019 年、2020 年以及 2021 年，种植服务产生的收入分别占总收入的 41.4%、42.6% 及 44.7%

　　2 ??高瓴领投，临床质谱领导者英盛生物获数亿元 C 轮融资

　　近日，临床质谱领航者山东英盛生物技术有限公司（以下简称 " 英盛生物 "）宣布完成数亿元 C 轮系列融资，由现有股东辰德资本、高瓴创投联合领投，中金资本旗下中金启元基金、太平保险集团旗下太平医疗健康基金、远东宏信旗下周济同历、京铭资本跟投，现有股东元生创投、三泽创投、惠每资本持续加注。

　　本轮融资后，英盛将继续加大研发投入，深度布局临床质谱多技术平台，并推进临床质谱全自动化方案落地，进一步借助英盛生物临床质谱一站式解决方案的优势加速在临床终端的落地与商业复制。

　　3 ??瑞莱谱医疗完成数亿元 A2 轮融资，由 CPE 源峰领投

　　2022 年 4 月 1 日获悉，瑞莱谱（杭州）医疗科技有限公司近日完成数亿元 A2 轮融资。本轮融资由 CPE 源峰领投，晓池资本跟投，老股东君联资本与辰德资本继续追加投资。

　　本轮融资将用于加速公司质谱硬件与试剂产品的临床转化、升级、产能扩充与注册申报，加大渠道拓展与临床市场推广和宣传，进一步推进质谱技术成为临床检验中标准化、自动化、智能化与易用化的检测平台。

　　4 ??科凝生物完成近亿元 Pre-A 轮融资，由龙磐投资领投

　　2022 年 4 月 1 日获悉，科凝生物制药（深圳）有限公司宣布完成近亿元 Pre-A 轮融资。此轮融资由龙磐投资领投，凯泰资本及老股东清科创投跟投。此轮融资将用于支持科凝在眼科、骨科等现有创新管线的临床前开发，并以技术平台为基础，加速建构后续研发管线。

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