四款新冠疫苗密集获批紧急使用，都有什么不同？

　　

　　记者 | 黄华

　　编辑 | 谢欣

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　　在全国防疫政策向“精准防控”方向做调整之际，12月5日前后，一共四款新冠疫苗密集官宣被纳入紧急使用。

　　这四款疫苗分别为：神州细胞的重组新冠病毒二价（阿尔法/贝塔变异株）S三聚体蛋白疫苗（项目代号：SCTV01C），三叶草生物的SCB-2019（CpG1018/铝佐剂）疫苗，威斯克生物/四川大学的重组新冠疫苗（Sf9细胞）威克欣，北京万泰与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗。

　　由此，截至目前，国内共已累计获批/紧急使用共13款新冠疫苗。不过，最新前述四款疫苗目前仅是被纳入紧急使用，和正式获批上市或是获批成为加强针的应用范围均不同。

　　根据《中华人民共和国疫苗管理法》第二十条，“紧急使用”是指：出现特别重大突发公共卫生事件或者其他严重威胁公众健康的紧急事件，国务院卫生健康主管部门根据传染病预防、控制需要提出紧急使用疫苗的建议，经国务院药品监督管理部门组织论证同意后可以在一定范围和期限内紧急使用。

　　12月5日，神州细胞在接受界面新闻采访时表示，公司目前是刚刚获得了紧急使用的函件，但对于产品具体的可使用人群、可使用场景尚不清楚，若是后续有进一步的落地和使用安排会做统一说明。

　　对于上述问题，三叶草生物则表示，一切以公告信息为准。不过，三叶草生物当前公告并未有做进一步解释。

　　若从技术路线上观测，当前，国内获批的新冠疫苗已经覆盖灭活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗，在技术路线上呈现多元化趋势。

　　据神州细胞同日公告，其二价疫苗（SCTV01C ）是控股子公司神州细胞工程开发的新一代二价变异株重组蛋白疫苗，活性成分包含两种世界卫生组织认定的主要变异株，也就是阿尔法（Alpha）和贝塔（Beta）的，并采用比传统铝佐剂更能显著增强Th1细胞的水包油新型佐剂。

　　通俗理解，所谓重组蛋白疫苗的技术就相当于在“发射塔上加导弹”。也就是，通过提取表达新冠病毒表面S蛋白的基因片段，在基因工程技术基础上，利用人体或其他细胞、细菌、真菌中表达出S蛋白，经纯化等工艺后成为疫苗。也由此，疫苗的免疫原性较弱，所以需要与佐剂合用，但该类疫苗普遍安全性较好。

　　国际范围内，重组蛋白技术在常规疫苗里使用普遍，比如乙肝疫苗、戊肝疫苗、宫颈癌疫苗、部分流感疫苗。

　　事实上，当前获批的三款注射类疫苗都是重组蛋白疫苗。区别是，它们开发过程中纳入的病毒不一样。与神州细胞二价疫苗活性成分是阿尔法（Alpha）和贝塔（Beta）变异株相比，三叶草生物是新冠原始毒株。

　　据三叶草生物官网，SCB-2019 （CpG 1018/铝佐剂）疫苗是基于公司开发的SCB-2019抗原，它是一种基于新冠病毒原始毒株S蛋白的三聚体结构融合蛋白。同时，三叶草生物的新冠候选疫苗SCB-2019 （CpG 1018/铝佐剂）是由SCB-2019抗原联合两种佐剂，即Dynavax（纳斯达克：DVAX）的CpG 1018佐剂及氢氧化铝（铝佐剂）组成。

　　威克欣则是来自威斯克生物和四川大学联合研发的疫苗。据四川大学官网，威克欣的生产技术是在昆虫细胞（Sf9细胞）上插入新冠病毒基因，从而制备出新冠病毒S蛋白，能诱导人体产生抗体阻断病毒感染；目前，已实现大规模生产。12月5日，对于威斯克生物目前已经获得紧急使用授权的疫苗，其成分是否针对原始毒株的问题，公司这边未做出相关回应。

　　不可否认的是，新冠病毒持续变异，以原始株为基础的国内外第一代疫苗对变异株中和抗体滴度和保护率存在下降趋势，而新一代针对变异株而研发的重组蛋白疫苗被寄予了厚望。

　　由此，神州细胞旗下另一款产品也备受关注，也就是其四价（Alpha/Beta/Delta/Omicron 变异株）S 三聚体蛋白疫苗。该疫苗目前已经进入临床三期，是在研针对奥密克戎变异株产品中进度靠前的产品。

　　和前述重组蛋白疫苗走体外技术路线不同，万泰生物的病毒载体疫苗走的是体内技术路线。

　　从原理上对比，病毒载体疫苗需要把病毒的S蛋白基因提取出来，例如腺病毒载体就是把基因嵌入到腺病毒里面，然后把腺病毒打到人体内，腺病毒本身不会致病，并且它携带的病毒被递送至人体细胞内，释放出病毒RNA，依靠人体细胞制造出靶向蛋白质S蛋白，相当于在体内生成疫苗；而重组蛋白疫苗相当于把病毒的S蛋白基因整合到酵母菌、大肠杆菌等微生物里面，然后在体外大量培养，表达出病毒的S蛋白，再收获、提纯S蛋白，最后做成疫苗，相当于给人体注射S蛋白。

　　在病毒载体路线下，万泰生物12月5日公告称，公司与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗（简称“鼻喷新冠疫苗”）获药监局同意紧急使用。公司表示，鼻喷新冠疫苗获批紧急使用后，若后续被国家相关部门规模化采购使用，将对公司业绩产生一定的积极影响。

　　万泰生物方面介绍，该款鼻喷苗采用经改造的双重减毒甲型流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段（RBD是指新冠棘突蛋白的受体结合域）研制而成。由于流感病毒具有与新冠病毒，尤其是奥密克戎变异株，高度重叠的从鼻腔开始的全呼吸道易感细胞解剖分布特点，该疫苗通过鼻腔喷雾方式接种可以模拟病毒自然的感染方式，并在呼吸道形成预防新冠病毒入侵的第一线免疫屏障，且与肌肉注射式新冠疫苗诱导全身性保护的机制彼此互补。理论上，有利于形成更全面的免疫保护。

　　并且，前述款疫苗的三期临床试验是全球首个黏膜免疫新冠疫苗的随机对照保护效力试验，在菲律宾、南非、越南和哥伦比亚等国共有31038名18-91岁志愿者参与其中。研发团队负责人、厦门大学教授夏宁邵介绍，该疫苗对住院及以上严重疾病的保护效力为100%；在既往无其它新冠疫苗免疫史人群中，对症状较明显病例（具有3个及以上新冠相关症状）的保护效力为67%；对包括仅有轻微症状者在内的所有症状性感染的保护效力为55%；在既往有新冠灭活疫苗免疫史的人群中，序贯加强鼻喷苗与用安慰剂加强相比，对症状较明显病例的相对保护效力为63%。

　　国内上一次集中批准新冠疫苗还是在今年9月。9月2日晚，丽珠集团公告其重组新冠病毒融合蛋白疫苗（V-01）被纳入新冠防疫序贯加强免疫紧急使用。由此，该款疫苗正式成为国内第八款获得药监批准附条件上市或紧急使用的新冠疫苗。随后在9月5日，来自康希诺的吸入用重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）也获批作为加强针纳入紧急使用，成为国内首个获批紧急使用的吸入式新冠疫苗。

　　而若从公司层面观测新冠疫苗市场，获批产品的公司已经涉及中国生物、科兴中维、康希诺、智飞生物、康泰生物、万泰生物、神州细胞、三叶草生物、威斯克生物等。

　　政策面上，防疫二十条优化措施就有指出，要有序推进新冠病毒疫苗接种；制定加快推进疫苗接种的方案，加快提高疫苗加强免疫接种覆盖率，特别是老年人群加强免疫接种覆盖率；加快开展具有广谱保护作用的单价或多价疫苗研发，依法依规推进审批。

　　11月29日，国务院联防联控机制印发《加强老年人新冠病毒疫苗接种工作方案》，要求优化服务、提供便利、多措并举、强化动员，加快提升80岁以上人群接种率，继续提高60-79岁人群接种率。

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