药物临床试验伦理概述及审查要点

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　　1、药物临床试验伦理概述及审查要点药物临床试验伦理概述药物临床试验伦理概述及其审查要点及其审查要点重庆重庆. .大坪医院大坪医院. .2010.112010.11药物临床试验伦理概述及审查要点伦理准则伦理准则药物临床试验伦理概述及审查要点药物临床试验伦理概述及审查要点 无组织无纪律时代无组织无纪律时代（ 远古远古1919世纪）世纪）o神农尝百草神农尝百草( (远古时代）远古时代）o柠檬汁坏血病（柠檬汁坏血病（17471747年）年） 第一个有对照的试验第一个有对照的试验o安慰剂作用（安慰剂作用（1919世纪）世纪）o特点：自发、随意、无准则、无监管特点：自发、随意、无准则、无监管药物临床试验伦理概

　　2、述及审查要点 有组织无纪律时代有组织无纪律时代（19381938年年19631963年）年）o美国磺胺酏剂事件（美国磺胺酏剂事件（19371937年）立法规定药品上年）立法规定药品上 市前必须进行安全性临床试验市前必须进行安全性临床试验o反应停事件（反应停事件（19611961年）美国逃过一劫，药物临年）美国逃过一劫，药物临床试验引起空前重视床试验引起空前重视o特点：政府介入、无规范、无指导、无监管特点：政府介入、无规范、无指导、无监管药物临床试验伦理概述及审查要点 有组织有纪律时代有组织有纪律时代（19641964年至今）年至今）o19196464年：年：赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言发布发布 o

　　3、8080年代：各国制定药物临床试验管理规范（年代：各国制定药物临床试验管理规范（GCP)GCP)o19931993年：年：WHOWHO颁布颁布WHOWHO药品临床试验规范指导原则药品临床试验规范指导原则（WHO GCPWHO GCP）o特点：政府高度重视、规范化、标准化、国际化特点：政府高度重视、规范化、标准化、国际化药物临床试验伦理概述及审查要点 中国中国GCPGCP发展概况发展概况o起步于起步于8080年代年代o19991999年颁布年颁布药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范(GCP)(GCP)o20032003年修订年修订药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范(GCP)(GCP)o

　　4、20042004年颁布年颁布药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验机构资格认定办法o20072007年颁布年颁布涉及人的生物医学研究伦理审查办法涉及人的生物医学研究伦理审查办法药物临床试验伦理概述及审查要点 中国中国GCPGCP发展概况发展概况o中国中国GCPGCP与国外与国外GCPGCP区别：区别： 1 1）试验必须得到）试验必须得到SFDASFDA书面批准书面批准 2 2）试验必须在认定的机构进行）试验必须在认定的机构进行 3 3）伦理委员会附属于医疗机构）伦理委员会附属于医疗机构o截止截止20092009年年7 7月月SFDASFDA已认定药物临床试验机构已认定药物临床试验机构2502

　　5、50家，家，批准新药临床试验的批准新药临床试验的84098409个。个。 药物临床试验伦理概述及审查要点中国的伦理委员会中国的伦理委员会oGCPGCP要求：为确保临床试验中受试者的权益，须成要求：为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理委员会。立独立的伦理委员会。o中国伦理委员会的发展与中国伦理委员会的发展与GCPGCP的发展密不可分的的发展密不可分的o国家对伦理委员会的要求将越来越高国家对伦理委员会的要求将越来越高药物临床试验伦理概述及审查要点药物临床试验中的伦理准则药物临床试验中的伦理准则药物临床试验伦理概述及审查要点纽伦堡法典纽伦堡法典o19461946年由纽伦堡国际军事法庭颁布年

　　6、由纽伦堡国际军事法庭颁布o世界上第一部规范人体实验的法典世界上第一部规范人体实验的法典 o仅有简约的十条规定，但却意义重大仅有简约的十条规定，但却意义重大o核心准则：核心准则：受试者的自愿同意绝对必要受试者的自愿同意绝对必要 药物临床试验伦理概述及审查要点赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 o19641964年由世界医学会公布，年由世界医学会公布，20082008年第年第8 8次修订次修订o全世界普遍接受共同遵守的准则全世界普遍接受共同遵守的准则 o核心准则：核心准则：受试者的利益高于一切受试者的利益高于一切 药物临床试验伦理概述及审查要点贝尔蒙报告贝尔蒙报告 o19761976年由美国保护受试者全国委

　　7、员会公布年由美国保护受试者全国委员会公布o提出目前普遍接受的三个原则提出目前普遍接受的三个原则 尊重尊重 ：自主权、知情同意、保密、隐私自主权、知情同意、保密、隐私不伤害不伤害/ /有利：有利：风险最小化，利益最大化风险最小化，利益最大化公正：公正：风险的承担和利益的享用应平等风险的承担和利益的享用应平等药物临床试验伦理概述及审查要点o自愿自愿o受试者的利益高于一切受试者的利益高于一切o尊重尊重 ；不伤害；不伤害/ /有利；公正有利；公正药物临床试验伦理概述及审查要点药物临床试验伦理概述及审查要点o 医学发展医学发展/ /伦理规范伦理规范o 科学原则科学原则/ /伦理准则伦理准则o 受试者的风

　　8、险受试者的风险/ /受益受益药物临床试验伦理概述及审查要点o 受试者本身不会受益的研究受试者本身不会受益的研究l 注射活疟原虫对降低艾滋病病毒感染率的研究注射活疟原虫对降低艾滋病病毒感染率的研究l 人体注射癌细胞后的免疫反应研究人体注射癌细胞后的免疫反应研究l 莫达菲尼对睡眠剥夺受试者的反应力的影响莫达菲尼对睡眠剥夺受试者的反应力的影响l 药的药的期临床试验期临床试验l 药的生物等效性临床试验药的生物等效性临床试验药物临床试验伦理概述及审查要点o 安慰剂作对照的临床试验安慰剂作对照的临床试验l 安慰剂对照是科学的，但却是违背伦理准则的安慰剂对照是科学的，但却是违背伦理准则的l 安慰剂对照不是绝

　　9、对禁止的安慰剂对照不是绝对禁止的 1 1）无已知确切有效的治疗方法）无已知确切有效的治疗方法 2 2）安慰剂使用是非常必须的，而且安慰剂的使用不）安慰剂使用是非常必须的，而且安慰剂的使用不 会给受试者带来严重的风险和不可逆的伤害。会给受试者带来严重的风险和不可逆的伤害。o避免滥用，谨慎对待避免滥用，谨慎对待药物临床试验伦理概述及审查要点o 涉及弱势人群的临床试验涉及弱势人群的临床试验l 胎儿、婴儿、儿童、孕妇、妇女、老人胎儿、婴儿、儿童、孕妇、妇女、老人l 社会地位地下者：贫困者、乞丐、流浪儿社会地位地下者：贫困者、乞丐、流浪儿l 弱势处境者：绝症患者、智障、囚犯、下属、学生弱势处境者：绝症患

　　10、者、智障、囚犯、下属、学生 缺乏自我保护能力；容易受到不正当影响；容易受缺乏自我保护能力；容易受到不正当影响；容易受到逼迫。到逼迫。药物临床试验伦理概述及审查要点排除（保护）？纳入（受益）？排除（保护）？纳入（受益）？l 谨慎地纳入一些弱势人群是非常重要的谨慎地纳入一些弱势人群是非常重要的l 在研究中应确定风险，提供特殊保护在研究中应确定风险，提供特殊保护l 应充分告知，获得允许和认可应充分告知，获得允许和认可l 加强监管加强监管 涉及弱势人群的研究将使研究变得更为复杂涉及弱势人群的研究将使研究变得更为复杂药物临床试验伦理概述及审查要点o 涉及特殊人群的临床试验涉及特殊人群的临床试验l 昏迷者

　　11、、精神病患者昏迷者、精神病患者l 少数民族、宗教信仰者少数民族、宗教信仰者l 性工作者、吸毒者性工作者、吸毒者 知情同意获得、风俗习惯、隐私、法律知情同意获得、风俗习惯、隐私、法律尊重、有利、风险最小化尊重、有利、风险最小化l 弱势处境者：绝症患者、智障、囚犯、下属、学生弱势处境者：绝症患者、智障、囚犯、下属、学生 缺乏自我保护能力；容易受到不正当影响；容易受缺乏自我保护能力；容易受到不正当影响；容易受到逼迫。到逼迫。药物临床试验伦理概述及审查要点解决解决( (调和调和) )矛盾的伦理委员会矛盾的伦理委员会l 权衡风险权衡风险/ /受益受益l 站在受试者的角度考虑问题站在受试者的角度考虑问题

　　12、不轻易批准一个项目不轻易批准一个项目也不轻易否决一个项目也不轻易否决一个项目l 不断提高伦理审查的能力不断提高伦理审查的能力l 弱势处境者：绝症患者、智障、囚犯、下属、学生弱势处境者：绝症患者、智障、囚犯、下属、学生 缺乏自我保护能力；容易受到不正当影响；容易受缺乏自我保护能力；容易受到不正当影响；容易受到逼迫。到逼迫。药物临床试验伦理概述及审查要点药物临床试验伦理概述及审查要点l GCPGCP规定：伦理委员会和知情同意书是保障受试者权规定：伦理委员会和知情同意书是保障受试者权益的主要措施益的主要措施l 伦理委员会职责：对临床试验全过程进行审查伦理委员会职责：对临床试验全过程进行审查审什么？怎

　　13、么审？审什么？怎么审？药物临床试验伦理概述及审查要点试验前审查：试验前审查：试验方案、知情同意书试验方案、知情同意书、研究者手研究者手 册、招募广告册、招募广告l 跟踪审查：跟踪审查： 1 1）报告审查：方案修改报告、进展报告、严重不良）报告审查：方案修改报告、进展报告、严重不良 事件报告、提前终止试验报告等事件报告、提前终止试验报告等 2 2）现场检查：访视研究者和受试者，查阅原始资料）现场检查：访视研究者和受试者，查阅原始资料 和原始纪录和原始纪录药物临床试验伦理概述及审查要点l 试验方案审查要点：试验方案审查要点： 1 1）试验方案是否适当。受试对象的选择要合理，并）试验方案是否适当。受

　　14、试对象的选择要合理，并且使受试者在试验中可能获得的治疗利益大于承受且使受试者在试验中可能获得的治疗利益大于承受的风险。方案中应事先确定在什么条件下必须终止的风险。方案中应事先确定在什么条件下必须终止试验，以保护受试者不受严重损害。试验，以保护受试者不受严重损害。 药物临床试验伦理概述及审查要点l 试验方案审查要点：试验方案审查要点： 2 2）受试者入选的方法和向受试者或其家属或监护人）受试者入选的方法和向受试者或其家属或监护人或法定代理人提供有关的信息资料是否完整、易懂，或法定代理人提供有关的信息资料是否完整、易懂，获取知情同意书的方法是否适当，手续是否完备获取知情同意书的方法是否适当，手续是

　　15、否完备, ,受受试者的权益和个人稳私是否得到保护。试者的权益和个人稳私是否得到保护。 3 3）受试者因参加临床试验而受到损害，甚至发生死）受试者因参加临床试验而受到损害，甚至发生死亡时如何给以治疗或补偿以及相应的保险措施。亡时如何给以治疗或补偿以及相应的保险措施。 药物临床试验伦理概述及审查要点l 试验方案审查要点：试验方案审查要点： 4 4）临床试验的最后结果要对病人有利。试验全过程，）临床试验的最后结果要对病人有利。试验全过程，自始至终要充分考虑受试者获得的利益应大于承受自始至终要充分考虑受试者获得的利益应大于承受的风险。的风险。 安全性和受试者权益是审查重点，但方案设计的科学安全性和受试

　　16、者权益是审查重点，但方案设计的科学性亦不可忽视，不科学的试验肯定是不伦理性亦不可忽视，不科学的试验肯定是不伦理 药物临床试验伦理概述及审查要点l GCPGCP规定试验方案应包括的内容规定试验方案应包括的内容2323条，其中至少有条，其中至少有1010条直接关系到受试者的安全和权益：条直接关系到受试者的安全和权益：o试验目的试验目的o研究者资格研究者资格o受试者入选受试者入选/ /排除标准排除标准o给药方案（剂量、次数、方法、疗程、合并用药）给药方案（剂量、次数、方法、疗程、合并用药）药物临床试验伦理概述及审查要点o临床及实验室检查（项目、次数）临床及实验室检查（项目、次数）o观察、随访、保证受

　　17、试者依从性措施观察、随访、保证受试者依从性措施o中止试验标准，结束试验的规定中止试验标准，结束试验的规定o不良事件及严重不良事件的处理、记录不良事件及严重不良事件的处理、记录o试验相关的伦理学考虑试验相关的伦理学考虑o试验结束后的随访和医疗措施试验结束后的随访和医疗措施药物临床试验伦理概述及审查要点l GCPGCP强调：知情同意书是保障受试者权益的两大措施强调：知情同意书是保障受试者权益的两大措施之一。之一。l 一份完整的知情同意书应包括一份完整的知情同意书应包括2020项内容，主要涵盖项内容，主要涵盖以下要点：以下要点：o告知受试者试验目的、试验内容和过程、需作的检告知受试者试验目的、试验内

　　18、容和过程、需作的检查项目和频度、可能的受益和风险、此种疾病的其查项目和频度、可能的受益和风险、此种疾病的其他治疗方法、可能被分到不同的组别。他治疗方法、可能被分到不同的组别。药物临床试验伦理概述及审查要点o给受试者充分时间考虑；无能力表达同意的受试者，给受试者充分时间考虑；无能力表达同意的受试者，应向其代理人充分说明；文字应通俗易懂应向其代理人充分说明；文字应通俗易懂, ,便于理解。便于理解。o受试者必须自愿决定是否参加试验；在试验过程中，受试者必须自愿决定是否参加试验；在试验过程中，无须任何理由可随时退出试验。无须任何理由可随时退出试验。o受试者的个人资料均属保密受试者的个人资料均属保密o如

　　19、发生与试验相关的损害如发生与试验相关的损害, ,受试者可获得治疗和补偿受试者可获得治疗和补偿药物临床试验伦理概述及审查要点知情同意应做到：知情同意应做到：信息充分信息充分 便于理解便于理解完全告知完全告知 自主决定自主决定充分理解充分理解 自愿参加自愿参加药物临床试验伦理概述及审查要点知情同意书容易存在的问题：知情同意书容易存在的问题：1 1、内容不完整、内容不完整2 2、忽视风险、忽视风险, ,如试验中几乎不会发生不良反应等如试验中几乎不会发生不良反应等3 3、试验过程不具体，如不告之采血频度和总量、试验过程不具体，如不告之采血频度和总量4 4、过度诱导，如该药物优于市面上的药物过度诱导，如

　　20、该药物优于市面上的药物5 5、胁迫和不正当影响，如参加试验你将获得医生的精、胁迫和不正当影响，如参加试验你将获得医生的精心治疗和观察心治疗和观察药物临床试验伦理概述及审查要点会议审查：会议讨论，投票决定会议审查：会议讨论，投票决定加快审查：指定加快审查：指定2 2名委员审查，只要有名委员审查，只要有1 1人意见为不人意见为不 同意，则转入会议审查程序同意，则转入会议审查程序 适用范围：适用范围：1 1）“修改后同意修改后同意”的方案再审查的方案再审查 2 2）非原则性的方案修改（如错别字、排）非原则性的方案修改（如错别字、排版问题等版问题等) )药物临床试验伦理概述及审查要点谢谢 谢谢药物临床试验伦理概述及审查要点