北京协和医学院国家卫生计生委科研所生物化学与分子生物学保研夏令营

栏目:娱乐资讯  时间:2023-08-14
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  专业名称:生物化学与分子生物学

  专业代码:071010

  招生计划:27人

  实际复试人数:42人(含退役大学生士兵计划1人,计划单列)

  考生编号 初试成绩 复试成绩 入学总成绩 排名 结果 拟录取所院 备注 100231370206173 414 87.79 85.30 1 拟录取 待定   100231120706037 414 81.64 82.22 2 拟录取 待定   100231220706135 367 87.5 80.45 3 拟录取 待定   100231430406218 352 86.2 78.3 4 拟录取 待定   100231514606253 344 83.1 75.95 5 拟录取 待定   100231531506277 333 84.3 75.45 6 拟录取 待定   100231621206285 369 75.88 74.84 7 拟录取 待定   100231210106110 359 77.5 74.65 8 拟录取 待定   100231370606180 388 70.8 74.2 9 拟录取 待定   100231112306016 321 83.45 73.83 10 拟录取 待定   100231210106108 371 73.3 73.75 11 拟录取 待定   100231531106272 347 77.9 73.65 12 拟录取 待定   100231210106103 353 72.2 71.4 13 拟录取 待定   100231210106105 376 67.25 71.23 14 拟录取 待定   100231152506091 335 75.05 71.03 15 拟录取 待定   100231131006054 368 68.15 70.88 16 拟录取 待定   100231112306020 318 78 70.8 17 拟录取 待定   100231130606050 341 73.25 70.73 18 拟录取 待定   100231413706206 340 72.18 70.09 19 拟录取 待定   100231112306021 312 76.8 69.6 20 放弃     100231211006121 315 75.85 69.43 21 拟录取 待定   100231330106159 338 70.85 69.23 22 拟录取 待定   100231410106195 330 71.9 68.95 23 拟录取 待定   100231112306015 318 74.1 68.85 24 拟录取 待定   100231230806142 306 75.06 68.13 25 拟录取 待定   100231210106104 346 67.05 68.13 26 拟录取 待定   100231531106271 320 72.13 68.07 27 拟录取 待定   100231210106102 344 66.5 67.65 28 拟录取 待定   100231531106270 304 74.35 67.57 29 不录取     100231412506204 342 66.6 67.5 30 不录取     100231330606160 331 68.45 67.33 31 不录取     100231152306089 346 65.23 67.22 32 不录取     100231531106273 305 72.42 66.71 33 不录取     100231212006132 341 64.4 66.3 34 不录取     100231140106062 321 66.7 65.45 35 不录取     100231220606134 320 65.65 64.83 36 不录取     100231531106268 296 68.05 63.63 37 不录取     100231502006237 310 61.29 61.65 38 不录取     100231211006120 284 66.2 61.5 39 不录取     100231371306188 294 59.51 59.15 40 不录取     100231112306018 283 60.9 58.75 41 不录取     100231230806143 320 74.3 69.15   拟录取 待定 退役大学生士兵计划

  申请人对招生环节有异议的,可在十个工作日内向研究生招生处电话或书面提起申诉。

  北京协和医学院研究生招生处联系电话:010-69155957

  北京协和医学院监督电话:010-65133072

  北京教育考试院监督电话:010-82837456

  学系简介:        生物化学与分子生物学系的前身为原北京协和医学院(Peking Union Medical College)生物化学系,是我国著名的生物化学家吴宪教授于1920年组建的,并担任首任系主任。协和生化系曾在蛋白质变性理论、营养学和免疫化学等研究领域取得了蜚声国际的成就,并为我国近代生物化学学科的建立和发展培养了大批人才。新中国成立50余年来,协和生化系逐步发展壮大,1989年、2004年连续两次被批准为“国家高等学校重点学科点”;1991年通过论证,建立了以生化系为主体的“医学分子生物学国家重点实验室”。本学系现已建成了以中青年科学家为骨干的科研队伍,承担了大量国家重要科研项目,并积极开展国内外的学术交流与合作,拥有大量先进的实验仪器及设备,掌握了各种先进的生物工程技术与方法,为我国医学生物化学与分子生物学科研、教学和开发做出了重要贡献。 近50年来担任系主任的先后有刘士豪、梁植权、王琳芳、强伯勤;曾有众多著名的教授、学者在本系工作,如刘思职、王世真、吴德昌、李士谔、王克勤、刘士廉、池芝盛、潘华珍、刘培楠、王世中、蔡良琬、胡炳晟、陆如山、于树玉、吴冠芸等。生化系现有职工50多人,其中正、副研究员18人,中科院院士2人,工程院院士2人,博士生导师14人,形成了以科研项目为中心的11个课题组。现任学系主任为蒋澄宇博士(自2007年6月起)。

   

  历届主任及学科带头人:

          1924~1942,吴宪教授。1910年吴宪通过当时的庚子赔款留美考试,于1911年8月赴美留学,1919年获得哈佛医学院生物化学博士学位。1920年春,吴宪应CMB邀请回国,参与创建PUMC生化系,最初任生理系助教,1921年任讲师。1922年,PUMC正式成立生物化学系。1924年7月1日,吴宪晋升为副教授,并担任生化系首任系主任(至1942年初),是当时PUMC各系中唯一的中国籍系主任。1928年吴宪晋升为教授,成为PUMC最早的中国籍三教授之一(另两位是林可胜、刘瑞恒)。吴宪担任系主任期间,在蛋白质变性理论、营养学和免疫化学等研究领域取得了举世瞩目的成就,共发表论文约130篇。期间,在生化系工作过的刘思职、张昌颖、林国镐、陈同度、万昕、刘培楠、周启源、郑集、汪猷等,后来都成为我国著名的生物化学家或营养学家。1930~1942年,刘思职在生化系创造性地利用化学定量方法研究抗原-抗体的沉淀反应。1934~1941年,张昌颖在生化系参与研究“植物食品蛋白质的提取”及“素膳的营养性质”两个课题。1931~1932年间,生化系为PUMC医本科生一年级开设生物化学课程,年总学时数为225。

          1947~1948,沈同教授。1948~1950,窦维廉(W.H.Adolph)教授。1945年9月15日,PUMC董事会和CMB从日军手中收回全部校产。1947年3月,校董会任命李宗恩为校长,开始复校准备工作。1948年10月,PUMC复校后正式开学,生化系主任由北京大学生物系沈同教授兼任(1947~1948),不久改由燕京大学化学系主任窦维廉(Adolph)担任(1948~1950)。当时系里只有助教丁修湖、技术员洪健和1名秘书。窦维廉强调基础与临床结合,将协和医院的临床血液化学室划归生化系。生化系继续为医本科生开设生物化学课程,以Bodensky著《生物化学》为教材。生化系招收了1名研究生(李佩珊),以及于树玉、潘华珍、吴德昌等6名进修生。于树玉、潘华珍和吴德昌教授后来都成为我国著名的生物化学基础理论及肿瘤生物化学家,以及放射毒理与辐射防护学专家。

          1951~1957,刘士豪教授。1951年1月,新中国教育部和卫生部接管PUMC,将协和医院与军委卫生部直属中国医院合并,改称“中国协和医院”;PUMC 更名为“中国协和医学院”。生化系主任由原协和医院内科教授刘士豪担任,梁植权任副主任。刘士豪重视生物化学基础理论与临床医学相结合,继早年的钙磷代谢研究之后,50年代又在国内率先建立了各种内分泌激素测定方法。他主编了教材《生物化学与临床医学的联系》(1957年出版),并于1958年在协和医院内科学系创建了内分泌科。

          1958~1984,梁植权教授。梁植权于1950年春获美国宾夕法尼亚州立大学生物化学系理学博士学位后,即启程回国,在生化系任职。此时生化系稍有壮大,成员有刚从美国回来的王世真(副教授)、赵绵(副教授)和杨德馨(讲师),还有方慈祺、吴德昌两名助教。当时生化系的主要任务是给医本科生讲授生化课程和编写讲义。科研方面,刘士豪研究血清中激素的定量测定;梁植权建立了纸电泳法,成功地用于临床检测血清蛋白。1960年,生化系成立生化教研室,王世中担任主任,成员有潘华珍、陈文为、张慧影等,负责医本科生生物化学课程教学,每年学时数220。按照医大教学规划,为培养学生独立操作能力,1963年度生物化学讲课与实验课总学时比例应达到1:2。

          1960年,中国医学科学院举办了10个专业班,由相关的研究所分别承办,实验医学研究所负责第一、二、三、五、十共5个专业班。学员主要选自卫生部直属医学院校五年制本科生,学制二年。第三专业班主修生化专业,38名学员来自多所医学院校的三年级优秀生,胡詠梅为班主任。1962年暑期生化专业班毕业,10名留生化系工作,即:赵敏顺、缪时英、陈松森、强伯勤、崔莲仙、陈兰英、王明耀、杨其修、季川和刘国仰;另有王惠媛、钱家骏分配在生化教研室。他们日后均成为生化系中坚。

          1984~1992,王琳芳教授。1984年,王琳芳继梁植权之后出任系主任,副主任沈珝琲、赵敏顺。1989年,国家教委批准生化系为国家“生物化学重点学科点”,王琳芳等为学科带头人。这一时期,生化系分为9个科研组,结构与文革前相似,后逐渐产生若干新的课题组,高峰时人员过百。生化系科研工作欣欣向荣,成绩可观。

          1991年,国家计委批准以生化系为主体建立“医学分子生物学国家重点实验室”(以下简称“重点室”),主任王琳芳,学术委员会主任先后为顾方舟、沈珝琲。重点室边建设、边开放,于1992年4月开放,1993年11月通过验收。重点室面积3000平方米,国家投资600万元(100万美元外汇额度),购置了大量先进的实验仪器设备,主要研究方向:(1)与重大疾病及细胞生物功能有关的基因结构、功能与表达;(2)与重大疾病及细胞生物功能有关基因表达调控机制。重点室的建立标志着生化系的科研工作进入了一个新的发展时期。

          1992~2007,强伯勤教授。1992年12月,强伯勤接任生化系主任,副主任先后有沈珝琲、缪时英(常务)、郑德先、杨克恭(教学)、许彩民、彭小忠、蒋澄宇。2002年1月,教育部再次批准生化系为“高等学校重点学科”,属理学类生物学学科,纳入国家“十五”建设计划。2002年9月,教育部和卫生部领导签署了清华大学和PUMC紧密合作协议。自2003年起,PUMC的临床医学专业招生纳入清华大学招生计划,医预科由北大转到清华。1991~2004年,生化系的科研工作发生质的飞跃。与90年代初相比,年均科研经费由240万元增加到1188万元;虽发表论文总数没有增加,但SCI收录论文占论文总数的比例由16%增加到42%;年均培养研究生由20人增加到43人。共荣获国家和省部级科研成果奖35项,申请专利8项。

          2007~今,蒋澄宇教授。2007年,蒋澄宇接任生化系主任,副主任彭小忠。 目前,本学系已建成以中青年为骨干的科研队伍,承担大量国家重要科研项目,并积极开展国内外的学术交流与合作,为我国医学生物化学与分子生物学教学、科研和研发做出重要贡献。生化系设立了“王克勤生命科学奖”,并与重点实验室联合设立了“青年优秀论文奖”、“吴宪优秀博士研究生”和“优秀实验记录”奖。目前,学系主要承担了八年制协和医本科的《医学分子生物学前沿进展讲座》和《科研导论》课程。

   

  教学工作:

  一、教学人员介绍

          生化教研室成立于1993年,迄今一直由杨克恭教授负责,主要任务是安排并参与生化系的教学工作。生化系目前已培养2名专职教师(其中1人兼任教学秘书)。简介如下:

          张艳丽,2004年毕业于中国医学科学院基础医学研究所,获得博士学位。期间于2012年8月至2013年5月,作为访问学者进入美国杜克大学医学中心学习,于2013年6月至2014年9月,作为访问学者进入美国Cedars-Sinai医学中心呼吸研究所学习。工作至今,作为主讲教师承担《蛋白质生化导论》、《核酸生化导论》、《医学分子生物学》、《细胞生物基础及超微结构》等课程的主要授课任务。研究方向主要为SARS冠状病毒、流感病毒等RNA病毒及纳米材料导致的急性肺损伤致病机理的研究,在基础医学与转化医学领域的国内外学术刊物发表第一作者的SCI论文7篇,影响因子合计38.338。专长于病毒导致的急性肺损伤机制,以及肺泡上皮细胞损伤与修复机制的理论与实验研究方法,熟练掌握肺损伤小鼠模型构建、指标检测、分子克隆、细胞培养、蛋白表达等实验技术。近年来,承担、主要参与多项国家级课题及研究计划。

          王芳,2009年毕业于中国医学科学院基础医学研究所,获得博士学位,后留所担任生物化学与分子生物学系讲师一职,2012年晋升为副教授。从2009年起,担任4门面向所院全体研究生开设的基础理论课程《蛋白质生化导论》、《核酸生化导论》、《基因分子生物学原理》和《基因分子生物学》的主讲教师,系统性讲授生物化学与分子生物学的基本知识原理和学科的最新研究进展。从2013年起,院校教学改革之际,顺应所院研究生英文写作能力普遍欠缺的现状,以课程负责人开设《英文科技论文写作》课程。由于以上课程均采用国际原版教材作为参考书目,从2014年起,配合学系建立原版教材借阅制度。另一方面,也兼顾部分科研工作,主要研究方向为“非编码RNA与造血细胞命运决定”,共发表SCI收录论文30篇,影响因子(IF)累计160,其中在Cell Res(2011; 2017)、Nature Communication (2017)、Nucleic Acids Res(2013、2014)、Oncogene(2016)及 JBC(2014) 等发表第一/通讯作者(含共同第一/通讯作者)论文16 篇(IF 累计约70)。上述论文被SCI 期刊引用总计700 余次,单篇最高引用230余次。主要的学术成绩包括:系统性鉴定造血干细胞向红系分化过程中的重要miRNA (JCell Biochem, 2009; J Cell Mol Med, 2009; Mol. Cells, 2014; J Biol Chem., 2014); 揭示miRNA与转录因子协同作用的新机制 (Nucleic Acids Res, 2013; 2014);发现红系分化过程中的miRNA自身加工代谢与分子间互作的新机制 (Cell Res, 2011; 2016); 揭示miRNA在急性髓系白血病(AML)中的功能与作用机制(BiochemBioph Res Co. 2006;Mol Biol Rep, 2012; Blood, 2012; Cell Death and Differentiation, 2014; Oncogene, 2015; 2016);

   

  二、学系承担的主要课程及建设情况

          学系承担的八年制临床医学专业课程为《医学分子生物学前沿进展讲座》和《科研导论》。

          分子生物学是生命科学的带头学科,是基础医学中最活跃的前沿,其理论与技术已广泛应用于医学的各个领域。由于分子生物学所涉及的范围极广,学时有限,并且学生在医学预科阶段已经系统学习了分子生物学的基本知识和原理。因此,我们依据分子生物学与医学联系最密切的领域,比如:单基因疾病、肿瘤的发生发展与诊断治疗、人类免疫缺陷综合症、基因工程制药等主题,开设《分医学分子生物学前沿进展讲座》课程。以讲座形式重点介绍相关经典理论、常用方法和最前沿进展,以期为医大学生今后学习临床基础理论及从事科研实验研究打下基础。

          另一方面,八年制医学教育的目标是培养知识广、基础厚、能力强、潜力大的高端医学人才,学生不仅要具备过硬的基础医学知识和临床医疗技能,还要具有一定的科研思维和科研工作能力。因此,学系从八年制医学教育的需求出发,结合学系的科研优势,并依托医学分子生物学国家重点实验室,邀请领域内取得过突出成绩和作出贡献的科研专家组成教学团队,开设《科研导论》课程,主要介绍科研理念、科研思路、以及科研经验和成果,为医大学生今后从事科研实验研究打下坚实基础。

          为保证讲授的权威性和严谨性,我们均采用最新版的国际权威原版教材作为主要参考书目,包括:2013年出版的,H. Lodish主编的《Molecular Cell Biology》, 7thed.;2013年出版的JamesD.Watson主编的《MolecularBiologyoftheGene》, 7th ed.。另一方面,由于学科自身进展迅速的特点,即使权威教科书中的结论也不断受到新的科学发现的挑战,课程授课过程中,会随时关注和跟进学科最新进展,优化教学大纲及教案,以保证将最前沿的知识传授给学生。例如:近年来,精准医疗、肿瘤免疫治疗迅速兴起并取得重大突破,但也存在一些不容忽视的客观问题,因此,争论激烈并吸引众多关注。为顺应该领域研究发展趋势,也避免即将进入临床一线的学生盲目追求新技术新方法,从2015年起《医学分子生物学前沿进展讲座》课程中特异增开了“癌症治疗:个性化,新药靶点和免疫疗法”的专题内容,目的就是向学生介绍相关的基本原理和发展现状,并引导学生合理预测领域的发展趋势。

   

  三、学系主持或参与教改情况

          学系分管教学工作的彭小忠主任,留学归国至今一直在北京协和医学院基础学院从事教学科研工作,长期教授协和八年制本科生和研究生课程,并积极推动和促成学系的教学改革工作:从教育理念的改革入手,积极倡导双语教学,英文原版教材在生化系的课程中得到推广使用;注重学生创新能力与实践能力的培养,为了提高本科生和研究生的科研兴趣,结合学生对科研的实际需求,组织开设了《科研导论》课程;同时极其注重学系的教学梯队建设和青年教师培养,大胆启用青年教师作课程负责人和授课骨干,鼓励他们参与尝试教学改革。其中学系《医学分子生物学前沿进展讲座》的课程负责人许琪研究员结合自身特长,以及课程需求,申请并承担校级教改项目一项:“神经系统疾病基础与临床”。学系的彭小忠老师,分别荣获2016年“北京协和医学院教学名师”称号,和2016年“所院优秀学科带头人”称号;许琪老师分别荣获霍英东教育基金会和教育部的“第十一届高等院校青年教师奖”,入选“第六批北京市优秀青年知识分子”。

   

  四、特色教学工作

          生物化学与分子生物学系以医学分子生物学国家实验室为依托,总体定位以国家重大需求为导向,立足于医学前沿,充分发挥临床优势,多学科交叉融合协同创新,以“围绕重大疾病,阐释分子机理,促进临床转化”的创新链条支撑健康中国建设。成为科学研究与技术创新平台、国际合作与交流学术中心、培养高层次创新人才高地,引领国内基础医学发展方向。

          八年制医学教育的目标是培养知识广、基础厚、能力强、潜力大的高端医学人才,学生不仅要具备过硬的基础医学知识和临床医疗技能,还要具有一定的科研思维和科研工作能力,尤其需要掌握基本的医学分子生物学知识和进展,为今后从事医学科学研究奠定坚实基础。生物化学与分子生物学系的研究正不断结合国际医学生物学的前沿研究进展,高度重视国家对人口与健康的需求,充分利用本学科的研究基础与特点,探讨与重大疾病及细胞重要生物功能相关的基因/蛋白质的结构、功能及其表达调控信号传递,在分子与细胞水平上阐述重要生命活动的分子机制,阐述重大疾病的发生、发展规律与机理,为疾病的防治提供理论依据和实际指导;推进转化医学研究,加快研究成果转化,为国民经济发展和人类健康服务。生物化学与分子生物学系依据学科特点,充分发挥学科科研优势,侧重培养学生的医学科学研究能力,形成了具有学科特色的教学体系:

          为使学生近距离领略大师风采,本科生的课程加入“院士进讲堂”环节:其中《医学分子生物学前沿进展讲座》课程有强伯勤院士、刘德培院士两位院士参与授课;《科研导论》课程有曹雪涛院士、刘德培院士和沈岩院士三位院士参与授课。

          立足学生早期接触科研,开设《科研导论》课程。授课队伍分别由院士、教授、临床专家、师兄师姐组成,他们分别从不同角度介绍自己的科研经历和科研体会,帮助学生深刻理解科研工作;授课内容也是以科研方法论结合科研实例的展示,从理论和方法学上给予学生对科研全面的了解和接触。课程中间还穿插了组会观摩和重点实验室参观活动,使学生近距离接触一线科研工作者,并与他们交流切身的心得体会。

          学系每两年举办的“吴宪吴瑞国际学术研讨会”为学生提供了开阔国际化视野的机会。为了促进国内的医学研究者及时了解生物化学与分子生物学发展的方向、掌握最新的研究成果、推动国内外研究生物化学与分子生物学的同仁能更有效的进行交流和合作、同时也为了纪念吴宪和吴瑞教授对生命医学研究的杰出贡献、推进国际学术交流,生化系每两年主办的“吴宪吴瑞国际学术研讨会”已连续召开了五届。每年以不同主题,邀请国际上相关领域知名专家学者与会,其中不乏众多诺贝尔奖得主。本科生可免费参会,据统计每届参会本科生20~30人左右。

  各课题组科研工作:

  一、王琳芳/宋伟课题组

  1. 课题组简介

  生殖细胞的发生及其基因表达是生命进化中获得的一组特定的功能,受到严格的时空调控。研究组以雄性生殖细胞为对象,应用现代分子生物学与细胞生物学方法,从细胞水平到整体水平,研究其发生发展过程中程序表达的基因/蛋白质的结构与功能,以期科学地认识精子发生的分子机制,同时探索与某些重大疾病发生、发展的关系。

  课题组多次承担国家863、973、重大科学研究计划、国家自然科学基金重点、面上、博士点基金和中国医学科学院基础医学研究所院(所)长基金等课题。八十年代以来,采用基因筛选、LCM、DDRT-PCR等技术,自人和大鼠睾丸发现了约50个精子发生特异的新基因,拥有自主知识产权。对其中数个基因的基因结构、表达规律、选择性剪接等都进行了较深入的研究,对其编码蛋白质开展了三维结构及初步的功能研究,发现它们分别与生精细胞的一些重要功能密切相关(如细胞分裂纺锤体的形成、细胞周期和细胞凋亡、胞内囊泡转运顶体形成、核质转运、信号传导等),是构成精子发生信息流网络的重要分子。今后将进一步应用和建立多种技术平台,包括基因沉默、基因敲除、基因插入及体内外生精重塑等,揭示精子蛋白质在生精细胞有丝分裂、凋亡、减数分裂和变形几个重要事件中的作用机制及其与一些重大疾病如肿瘤等发生的关系,为人类的生殖健康服务。

  2. 课题组负责人介绍

  王琳芳教授,中国工程院院士,博士生导师,1959年原北京协和医学院生化系研究生毕业。1960年至1961年赴前苏联莫斯科大科学院进修,回国后于中国医学科学院基础医学研究所生物化学与分子生物学研究室工作至今。1981-1983年获美国洛克菲勒基金会博士后奖学金,于纽约洛克菲勒大学生物医学研究中心从事生殖生物学研究。1986-1992 年获美国洛氏基金会“Biotechnology Career Fellowship”每年赴美3 个月从事科研工作。

  1984-1992年任生物化学与分子生物学系系主任。1992年至2004年任医学分子生物学国家重点实验室主任,先后被选为中国生物化学与分子生物学会常务理事(三届),中国医学生物化学与分子生物学专业委员会主任(两届),北京生物化学与分子生物学会理事长(一届)。现任医学分子生物学国家重点实验室名誉主任,基础医学研究所学术委员会副主任,协和医大基础II学位分委会主席,中国生物化学与分子生物学杂志副主编等职。

  长期致力于蛋白质结构与抗原性关系的研究。60年代参与领导创制两种战备需要的动物血清代血浆;70年代开展针刺麻醉的分子基础的探索; 1978年后组织领导生殖生物学研究,对精子蛋白质的纯化,结构功能及其基因克隆与表达进行了系统性的研究,于国内率先开展精子蛋白质基因在转录与翻译水平的基因表达研究,该工作获得1993年国家卫生部科学技术进步一等奖,1995年国家自然科学二等奖。1995年获得吴宪教授称号。1996年获光华科技基金奖一等奖。1997年当选为中国工程院院士。迄今发表论著百余篇。培养理学博士和医学博士百余名。

  宋伟副研究员,博士生导师,中国生理学会生殖科学专业委员会委员、北京市生化学会青年委员会委员。师从中国工程院院士王琳芳。作为课题负责人承担国家科技支撑计划项目课题1项,国家自然科学基金青年基金项目1项和面上项目2项,所院基金项目2项,参加医科院协同创新团队项目1项,并作为课题骨干先后参加4项国家973项目课题的研究工作。2012年获得中国医学科学院&北京协和医学院“协和新星”称号。2016年获得中国医学科学院&北京协和医学院“青年创新奖”。申请国家发明专利5项,获得专利授权1项(第一发明人)。目前在Nature Communications、Cell Research、Cellular and Molecular Life Sciences、Cell和Nucleic Acids Research等杂志发表研究论文30余篇,其中SCI论文25篇,累计影响因子超过150分。

  3. 课题组成员介绍

  缪时英教授,1962年毕业于上海第二医学院,分配至中国医学科学院基础医学研究所生化系工作至今。现任中国生物化学与分子生物学会医学生物化学与分子生物学分会秘书长,北京生物化学与分子生物学会秘书长。长期从事蛋白质结构与功能研究,自1979年始进入精子膜蛋白的分子生物学领域,开展蛋白质分离、纯化及其编码基因的克隆表达和结构与功能的研究。先后承担或主持了国家自然科学基金、“七五”攻关、国家教委、卫生部等多项课题。八五、九五期间为国家“863”课题负责人。1999年起承担国家“973”项目,为子项目负责人。作为主要研究人员之一,获得1993年国家卫生部科学技术进步一等奖,1995年国家自然科学二等奖。

  李凯助理研究员,2006年9月至2010年6月,毕业于河北大学生命科学学院生物信息学专业,并获理学学士学位。2010年9月至2013年6月,毕业于北京协和医学院阜外心血管病医院生物化学与分子生物学专业,并获理学硕士学位。2013年9月至2016年6月,毕业于北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学专业,并获理学博士学位。研究方向为长非编码RNA与RNA结合蛋白质在精子发生中的功能及机制研究。利用高通量测序技术鉴定精子发生过程中 lncRNA 及其相互作用复合体,建立其动态调控网络,并解析核心lncRNA在精子发生中的功能及作用机制;承担北京协和医学院“协和青年科研基金”1项,参加医科院“创新工程项目”1项,参加科技部“国家重大科学研究计划”1项,参加国家自然科学基金委“面上项目”1项。

  4. 课题组主要科研项目

  序号 项目名称 项目性质及来源 项目经费 起始年度 终止年度 1 Rhomboid家族新成员RHBDD1在肿瘤发生中的机制研究 院所长基金 2010-2011 2010 2011 2 减数分裂中DNA重组、修复及稳定性 973   2011 2012 3 父/母源性生殖障碍诱发胚胎源性疾病风险评估及机制研究 973   2012 2013 4 跨膜丝氨酸蛋白酶RHBDD1在结直肠癌发生中的功能研究 博士点基金   2012 2014 5 睾丸特异表达泛素连接酶RNF138在精子发生中的功能研究 博士点基金   2012 2014 6 男用避孕方法的研究 支撑计划   2012 2015 7 减数分裂中DNA重组、修复及稳定性 973   2013 2015 8 Rhomboid家族新成员RHBDD1作为结直肠癌肝转移新分子标志物的研究 北京协和医学院“协和青年基金”   2013 2014 9 膜内丝氨酸蛋白酶RHBDD1通过表皮生长因子受体家族促进结直肠癌肝脏转移的机制研究 自然基金   2014 2017 10 父/母源性生殖障碍诱发胚胎源性疾病风险评估及机制研究 973   2014 2016 11 精子发生中LncRNA及互作复合体表达的动态网络 973   2015 2019 12 胶原蛋白酶ADAMTS2在精子发生中的功能研究 自然青年基金   2015 2017 13 膜内丝氨酸蛋白酶RHBDD1在结直肠癌的靶向与联合靶向治疗研究 自然青年基金   2016 2018 14 泛素连接酶RNF138抑制结直肠炎症-癌症转化的分子机制研究 自然基金   2017 2020 15 肿瘤驱动基因分子分型与个体化治疗研究

    院创新工程   2016 2020 16 干细胞异质性的表观遗传调控机理 院创新工程   2017 2021  

          5. 课题组近5年代表性论文

          1)      Fang Wang, Wei Song, Hongmei Zhao, et al. The RNA-binding protein QKI5 regulates primary miR-124-1 processing via a distal RNA motif during erythropoiesis. Cell Research, 2017, 27(3): 416-439.

          2)      Longchang Xu, Yalan Lu, Deqiang Han, et al. Rnf138 promotes the proliferation of spermatogonia in juvenile male mice. Cell Death and Disease,2017,8, e2795

          3)      Fei Miao, Mengmeng Zhang,et al. RHBDD1 upregulates EGFR via the AP-1 pathway in colorectal cancer. Oncotarget,2017,8(15): 25251-25260

          4)      Ruiqin Han, Qing Zhao, Shudong Zong,et al. A Novel TRIM Family Member, Trim69, Regulates Zebrafish Development Through p53-Mediated Apoptosis. Molecular Reproduction & Development,2016,82:1-13

          5)      Jun Fu, Rongyan Yao, Yanyun Luo, et al.Anti-GAPDHS antibodies: a biomarker of immune Infertility. Cell Tissue Res,2016,364:199–207

          6)      Deqiang Han, Junbo Liang, Yalan Lu,et al.Ubiquitylation of Rad51d Mediated by E3 Ligase Rnf138 Promotes the Homologous Recombination Repair Pathway. PLOS ONE,2016,11(5):e0155476.

          7)      Ruiqin Han,Renxian Wang,Qing Zhao, et al. Trim69 regulates zebrafish brain development by ap-1 pathway.Scientific Reports,2016,6:24034

          8)      Yanchuan Li, Hui Wang, Xiaofei Zhou, et al. Cell intrinsic role of NF-κB-inducing kinase in regulating T cell-mediated immune and autoimmune responses. Scientific Reports,2016,6:22115

          9)      Jun Fu, Rongyan Yao. Yanyun Luo, et al. Immune Inrertility Should Be Positively Diagnosed UUsing an Accurate Method by Monitoring the Level of Anti-ACTL7a Antibody. Scientific Reports,2016,6:22844

          10)      Wei Song,Wenjie Liu,Hong Zhao,et al.Rhomboid Domain Containing 1  (RHBDD1)  Promotes  Colorectal Cancer Growth through Activation of the EGFR Signaling Pathway. Nature Communications,2015,6:8022,1-13

          11)      Yang Li, Han Wu, Wei Wu, et al. Structural insights into the TRIM family of ubiquitin E3 ligases. Cell Research,2014,24(6):762-765

          12)      Shan Lu, Renxian Wang, Congli Cai, et al. Small Kinetochore Associated Protein (SKAP) promotes UV-induced cell apoptosis through negatively regulating Pre-mRNA processing Factor 19 (Prp19). PLoS One,2014,9(4):e92712

          13)      Zebin Huang, Shangze Li, Wei Song, et al. Lysine-Specific Demethylase 1 (LSD1/KDM1A) Contributes to Colorectal Tumorigenesis via Activation of the Wnt/B-Catenin Pathway by Down-Regulating Dickkopf-1 (DKK1). PLoS One,2013,8(7):e70077

          14)      Xiaoxia Ren, Wei Song , Wenjie Liu,et al.Rhomboid domain containing 1 inhibits cell apoptosis by upregulating AP-1 activity and its downstream target Bcl-3. FEBS Letters,2013,587: 1793-1798

          15)      Min-xian Qian, Ye Pang, Cui-hua Liu, et al. Acetylation-Mediated proteasomal degradation of core histones during DNA repair and spermatogenesis. Cell,2013,153:1012-1024

          16)      Jun Fu, Wei Song, Shudong Zong, et al.Dynamic alterations in the expression and localization of ACTL7a during capacitation in mouse spermatozoa. Fertility and sterility,2013,99(3):882-888

          17)      Xiaolu Li, Wei Zhuo,Jie Yu,et al. Structure of the nucleotide-binding domain of a dipeptide ABC transporter reveals a novel iron–sulfur cluster-binding domain. Acta Cryst,2013,D69: 256–265

          18)      Yongqing Han, Rong Li, Jinlan Gao, et al. Characterization of human RING finger protein TRIM69, a novel testis E3 ubiquitin ligase and its subcellular localisation. BBRC,2012,429:6-11

          19)      Hong Zhao, Qinshan Li, Jian Wang, et al.Frequent epigenetic silencing of the folate-metabolising gene cystathionine-beta-synthase in gastrointestinal cancer. PLoS ONE,2012,7(11): e49683

          20)      Wei Wu, Wei Song, Shuchun Li, et al. Regulation of apoptosis by Bat3-enhanced YWK-II protein/APLP2 stability. J. Cell  Sciences,2012,125(18):4219-4229

   

          6. 课题组近5年专利

          1)      源自RHBDD1的蛋白及其在制备用于检测结直肠癌或乳腺癌的单克隆抗体中的用途 (201110310766.6) 

          2)      检测RHBDD1蛋白的ELISA方法及试剂盒(201610979636.4) 

          3)      一种重组人白血病抑制因子的制备方法(201610642110.7) 

          4)      抗ACTL7a和GAPDH-2抗体的检测方法、试剂盒极其用途(201510164713.6) 

          5)      一种源自ARID2的抗原表位及其在抗体制备中的用途(201611060796.5)

   

          二、刘德培课题组

          1. 课题组简介

          课题组近年来先后承担国家自然科学基金重大项目珠蛋白基因表达的时空顺序性研究、基因表达的调控网络研究、国家杰出青年科学基金、科技部“九五”攻关项目人类疾病动物模型的建立、国家863重点项目杂合寡核苷酸介导的基因定点修复与疾病的基因治疗、科技部863重点项目地中海贫血基因治疗、国家973项目疾病来源iPS 的表观调控与突变基因定点修复研究等项目。主持心血管疾病973项目“重大血管性疾病发病机制和防治的基础研究”,“动脉粥样硬化发病机制及其诊治与干预的基础研究”,并获得自然基金委创新群体的荣誉称号。课题组一共毕业博士生80多人,在读博士研究生20人,出站博士后3人,在读博士后2人。

          课题组学术气氛活跃,注重交流,分别与约翰霍普金斯、哈佛、港大等相关实验室建立了长期稳定的合作关系。课题组坚持以人为本,鼓励创新,充分发挥每个人的聪明才智,大家以诚相见,做到和而不同,为而不争,在这种宽松的学术环境中从事科学研究。

   

          2. 课题组负责人介绍

          刘德培研究员,中国工程院院士,博士生导师。男,1950年5月生,1986年获中国协和医科大学博士学位,1987-1990年美国加州大学旧金山分校博士后,1990年回协和基础所工作,1991年被授予“做出突出贡献的中国博士学位获得者”称号,1993年被评为“全国首届中青年医学科技之星”,1994年被评为国家级有突出贡献的中青年专家,入选原国家教委“跨世纪优秀人才培养计划”,获国家教委跨世纪优秀人才基金,获国家自然科学基金委优秀中青年人才基金,1995年获国家自然科学基金委杰出青年科学基金,被评为求是基金会杰出青年学者。1996年当选中国工程院院士,2008年当选为美国医学科学院(IOM)与第三世界科学院(TWAS)院士,2016年当选为国际医学科学院(IAPH)组织共同主席。先后承担国家自然科学基金重大、重点项目、国家863重点项目等,国家自然科学基金委“优秀创新群体”学术带头人,心血管973项目首席科学家。获得卫生部科技进步奖、北京市科技进步奖、中华医学科技奖、国家自然科学奖。现任医学分子生物学国家重点实验室主任,中华医学会副会长,中华医学杂志副主编,JMM杂志副主编。担任中国生化与分子生物学脂质与脂蛋白专业委员会主任委员,中国生化与分子生物学医学生物化学委员会理事长。

   

          3. 课题组成员介绍

          陈厚早研究员,男,1978年2月出生。北京协和医学院生化与分子生物学专业博士。2011年任中国医学科学院基础医学研究所副研究员,2013年破格为博士生导师。获“国家自然科学基金委优青”、“中组部青年拔尖人才”等荣誉或资助。现任中国生化与分子生物学脂质与脂蛋白青年委员会副主任委员,中国老年学和老年医学学会抗衰老委员会委员等。

          张祝琴博士,男,助理研究员。

          郝德龙:男,主管技师,本科。

   

          4. 课题组主要科研项目

  序号 项目名称 项目性质及来源 项目经费 起始年度 终止年度 1 代谢与能量失衡在重大疾病发生发展中的研究 中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目 160万元 2017 2020 2 心血管疾病的表观遗传机制研究 国家自然基金优秀青年科学基金项目 100万元 2015 2017 3 SIRT2在血管紧张素II诱导的心肌肥厚中的作用及其机制 医科院-中央高校基本科研业务费 50万元 2017 2017 4 万人计划青年拔尖人才经费 中共中央组织部机关事务管理局 180万元 2015 2017 5 衰老相关的重大血管疾病表观机制研究 基地平台建设-基本科研业务费 160万元 2017 2018 6 地中海贫血治疗研究 中国医学科学院医学与健康科技创新工程服务“一带一路”战略先导科研专项 100万元 2017 2020 7 小檗碱对心血管疾病的防治作用与分子基础 中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目 50万元 2017 2020 8 心肌病全景图和心力衰竭综合干预研究 中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目 50万元 2017 2020 9 血管损伤新模型的建立和研发 国家自然基金重大研究计划 140万元 2017 2019 10 内源性Mic60蛋白在心肌肥厚和心力衰竭中作用以及机制研究 国家自然基金-面上项目 75.28万元 2016 2019 11 心血管疾病相关基因的大鼠基因剔除模型建立 国家科技支撑计划项目 120万元 2015 2017 12 基因工程大鼠模型的研发与示范 国家科技支撑计划项目 210万元 2014 2017 13 超高分辨率PET的开发和应用 国家重大科学仪器设备开发专项 300万元 2013 2017 14 能量限制保护血管稳态的表观遗传机制研究 国家自然基金重点支持项目 265万元 2014 2017  

          5. 课题组近5年代表性论文

          1)      Liu Y, Wang TT, Zhang R, Fu WY, Wang X, Wang F, Gao P, Ding YN, Xie Y, Hao DL, Chen HZ, Liu DP. Calorie restriction protects against experimental abdominal aortic aneurysms in mice. J Exp Med 2016;213:2473-2488.

          2)      Chen HZ, Wang F, Gao P, Pei JF, Liu Y, Xu TT, Tang X, Fu WY, Lu J, Yan YF, Wang XM, Han L, Zhang ZQ, Zhang R, Zou MH, Liu DP. Age-Associated Sirtuin 1 Reduction in Vascular Smooth Muscle Links Vascular Senescence and Inflammation to Abdominal Aortic Aneurysm. Circ Res 2016;119:1076-1088.

          3)      Zhang R, Chen HZ, Liu DP. The Four Layers of Aging. Cell Syst 2015;1:180-186.

          4)      Luo YX, Tang X, An XZ, Xie XM, Chen XF, Zhao X, Hao DL, Chen HZ, Liu DP. Sirt4 accelerates Ang II-induced pathological cardiac hypertrophy by inhibiting manganese superoxide dismutase activity. Eur Heart J 2016.

          5)      Zhang ZQ, Ren SC, Tan Y, Li ZZ, Tang X, Wang TT, Hao DL, Zhao X, Chen HZ, Liu DP. Epigenetic regulation of NKG2D ligands is involved in exacerbated atherosclerosis development in Sirt6 heterozygous mice. Sci Rep 2016;6:23912.

          6)      Xu P, Tong Y, Liu XZ, Wang TT, Cheng L, Wang BY, Lv X, Huang Y, Liu DP. Both TALENs and CRISPR/Cas9 directly target the HBB IVS2-654 (C > T) mutation in beta-thalassemia-derived iPSCs. Sci Rep 2015;5:12065.

          7)      Mu WL, Wang YJ, Xu P, Hao DL, Liu XZ, Wang TT, Chen F, Chen HZ, Lv X, Liu DP. Sox2 Deacetylation by Sirt1 Is Involved in Mouse Somatic Reprogramming. Stem Cells 2015;33:2135-2147.

          8)      Zhang SM, Zhu LH, Chen HZ, Zhang R, Zhang P, Jiang DS, Gao L, Tian S, Wang L, Zhang Y, Wang PX, Zhang XF, Zhang XD, Liu DP, Li H. Interferon regulatory factor 9 is critical for neointima formation following vascular injury. Nat Commun 2014;5:5160.

          9)      Chen HZ, Guo S, Li ZZ, Lu Y, Jiang DS, Zhang R, Lei H, Gao L, Zhang X, Zhang Y, Wang L, Zhu LH, Xiang M, Zhou Y, Wan Q, Dong H, Liu DP, Li H. A critical role for interferon regulatory factor 9 in cerebral ischemic stroke. J Neurosci 2014;34:11897-11912.

          10)      Wang PX, Zhang R, Huang L, Zhu LH, Jiang DS, Chen HZ, Zhang Y, Tian S, Zhang XF, Zhang XD, Liu DP, Li H. Interferon regulatory factor 9 is a key mediator of hepatic ischemia/reperfusion injury. J Hepatol 2015;62:111-120.

          11)      Wan YZ, Gao P, Zhou S, Zhang ZQ, Hao DL, Lian LS, Li YJ, Chen HZ, Liu DP. SIRT1-mediated epigenetic downregulation of plasminogen activator inhibitor-1 prevents vascular endothelial replicative senescence. Aging Cell 2014;13:890-899.

          12)      Wu J, Zhou LQ, Yu W, Zhao ZG, Xie XM, Wang WT, Xiong J, Li M, Xue Z, Wang X, Zhang P, Mao BB, Hao DL, Lv X, Liu DP. PML4 facilitates erythroid differentiation by enhancing the transcriptional activity of GATA-1. Blood 2014;123:261-270.

          13)      Chen HZ, Wan YZ, Liu DP. Cross-talk between SIRT1 and p66Shc in vascular diseases. Trends Cardiovasc Med 2013;23:237-241.

          14)      Xue Z, Lv X, Song W, Wang X, Zhao GN, Wang WT, Xiong J, Mao BB, Yu W, Yang B, Wu J, Zhou LQ, Hao DL, Dong WJ, Liu DP, Liang CC. SIRT1 deacetylates SATB1 to facilitate MAR HS2-MAR epsilon interaction and promote epsilon-globin expression. Nucleic Acids Res 2012;40:4804-4815.

          15)      Zhou S, Chen HZ, Wan YZ, Zhang QJ, Wei YS, Huang S, Liu JJ, Lu YB, Zhang ZQ, Yang RF, Zhang R, Cai H, Liu DP, Liang CC. Repression of P66Shc expression by SIRT1 contributes to the prevention of hyperglycemia-induced endothelial dysfunction. Circ Res 2011;109:639-648.

          16)      Lu L, Li L, Lv X, Wu XS, Liu DP, Liang CC. Modulations of hMOF autoacetylation by SIRT1 regulate hMOF recruitment and activities on the chromatin. Cell Res 2011;21:1182-1195.

          17)      Li L, Zhang HN, Chen HZ, Gao P, Zhu LH, Li HL, Lv X, Zhang QJ, Zhang R, Wang Z, She ZG, Wei YS, Du GH, Liu DP, Liang CC. SIRT1 acts as a modulator of neointima formation following vascular injury in mice. Circ Res 2011;108:1180-1189.

          18)      Li ZY, Xi Y, Zhu WN, Zeng C, Zhang ZQ, Guo ZC, Hao DL, Liu G, Feng L, Chen HZ, Chen F, Lv X, Liu DP, Liang CC. Positive regulation of hepatic miR-122 expression by HNF4alpha. J Hepatol 2011;55:602-611.

   

          6. 课题组近5年专利

          1)      刘德培,陈厚早,王放。三羟基黄酮在制备用于治疗或预防腹主动脉瘤的药物中的用途。ZL201410184290.X

          2)      刘德培,宋崴,薛征,汪星,吕湘。SIRT1在制备上调珠蛋白基因表达及在制备治疗贫血药物中的用途。ZL200910180474.8

          3)      刘德培,陈锋,李家亮,徐珍,吕湘,梁植权。同时表达抗原特异性受体和外源基因的重组逆转录病毒载体、用其修饰的B淋巴细胞及其用途。ZL200910085463.1

          4)      刘德培,梁植权,孙立红,肖培根,杨瑞锋,陈厚早,张媛,刘光。IMMT基因敲除鼠的培育方法及该小鼠模型的用途。ZL201010186473.7

          5)      刘德培,周爽,陈厚早,万言珍。SIRT1在制备预防内皮细胞功能失常导致的疾病的药物中的用途。ZL201010512403.6

   

          三、沈岩、许琪课题组

          课题组简介

          课题组主要从事重性脑疾病致病/易感基因的识别及相应功能学研究。课题组主要研究精神分裂症、重性抑郁症、癫痫、阿尔兹海默病(老年痴呆症)等重性精神神经疾病的发病机制。目前课题组的研究方向主要包括:1)寻找疾病的易感基因和生物标志物;2)阐述疾病发病的分子病理机制;3)探索疾病的治疗靶点。我们的兴趣在于探索和应用新的研究策略和方法:1)发现疾病的易感基因,并深入研究易感基因间的作用模式;2)利用先进的神经生物学研究方法,阐明易感基因如何参与到疾病的病理生理进程中;3)挖掘可用于诊断或治疗的生物标志物;4)解释精神疾病与其它疾病共病现象;5)理解精神神经疾病中基因与环境相互作用机理;6)针对靶基因开发基于病毒载体或新型药物的治疗方法。

          课题组现有先进的神经科学研究平台,经验丰富的带教老师,可以为硕士/博士研究生提供合理完善的培养计划。

   

          课题组负责人介绍

          沈岩研究员,男,1951年10月19日出生,分子遗传学家,全国人大代表,中国科学院院士。在单基因遗传病和多基因复杂疾病发病分子机理研究等领域均有重要贡献。现任国家自然科学基金委员会副主任,中国科协副主席,中国医学科学院基础医学研究所研究员、博士生导师。

          1969年1月至1979年3月,陕西省延安县插队知青/赤脚医生;1979年6月至1980年11月,北京市农科院畜牧兽医研究所实验工;1980年12月至今,中国医学科学院基础医学研究所技工、技师、实习研究员、助理研究员、副研究员、研究员、博士生导师。1980年至1984年于北京市职工大学(业余大学)环境工程专业学习(大专学历),1987年至1989年于中国医学科学院基础医学研究所/中国协和医科大学在职申请硕士学位,获生化专业理学硕士学位。2003年当选中国科学院院士。2005年获何梁何利科技进步奖,2007年获全国五一劳动奖章。主要从事人类遗传疾病基因识别、DNA诊断和疾病分子机理研究。

          在单基因遗传病研究方面,通过与临床单位的合作,先后在国际上首次发现牙齿涎磷蛋白基因突变导致遗传性乳光牙本质(Nature Genetics,2001, 27: 151)、T型钙离子通道H基因变异与儿童失神癫痫发病有关(Annals of Neurology,2003, 54: 239)、钠离子通道a亚单位SCN9A基因突变导致红斑肢痛症(Journal of Medical Genetics,2004; 41: 171)、CRYGS基因突变导致单纯先天性白内障(Journal of Medical Genetics,2005; 42: 706)。在复杂疾病易感基因研究方面,通过提出分析多基因联合效应与疾病关系的新研究策略,与合作伙伴一起,以精神分裂症为切入点,在国际上首次以疾病相关的整条通路作为研究对象,研究通路上所涉及的基因组合作用与疾病易感性的关系,这一研究策略和方法得到国际同行的高度评价(Molecular Psychiatry, 2004, 9: 510)。参加了国际人类基因组计划中中国承担的1%(3号染色体短臂末端)基因组测序项目,并担任项目执行组成员,负责国家人类基因组北方研究中心承担任务的组织领导和计划实施。参加痢疾杆菌福氏2A株全基因组序列分析工作。参与钩端螺旋体基因组DNA测序工作。建立了发育中期人胎脑海马基因表达谱,发现13个基因可能与出生后海马学习记忆功能有联系。参加甲型血友病、地中海贫血、脆性X综合征等遗传病基因诊断研究。

          已发表国际SCI收录论文160余篇、综述32篇、参加编写专著8部。获《国家自然科学奖》二等奖2项(第1完成人和第2完成人各1项),《中华医学科技奖》一等奖2项(第1完成人和第2完成人各1项)、三等奖1项(第1完成人),《卫生部科技进步奖》二等奖1项(第2完成人),《北京市科学技术奖》二等奖2项(第1完成人和第2完成人各1项)。2005年获何梁何利科技进步奖。

          许琪研究员,协和学者特聘教授,中国医学科学院神经科学中心常务副主任。女,1975年1月10日出生,1996年毕业于北京医科大学临床医学专业,获医学学士学位;同年进入中国医学科学院基础医学研究所历任实习研究员、助理研究员;2004年于中国协和医科大学毕业,获生化与分子生物学专业理学博士学位;同年被聘为中国医学科学院基础医学研究所副研究员;2009年受聘为中国医学科学院基础医学研究所研究员、博士生导师;2011年受聘为“协和学者”特聘教授。2016年获国家自然科学基金杰出青年基金。现任中国医学科学院神经科学中心常务副主任。

          近10年来一直从事精神分裂症等重性精神疾病发生的分子机制研究,曾作为课题负责人先后承担863课题1项、973课题3项、863重大项目子课题1项、国家自然科学基金4项(面上、重点、优青、杰青)、北京市自然科学基金2项。医科院创新工程重大项目“神经科学与重大神经退行性疾病防治研究”首席研究员。现任《Molecular & Cellular Epilepsy》、《World Journal of Psychiatry》、《中华医学遗传学杂志》、《遗传》等国内外期刊杂志的编委;中国生化学会医学生物化学与分子生物学分会青年委员会主任、中国遗传学会青年工作委员会委员、中国生理学会应用生理学分会委员、北京药理学会神经精神药理专业委员会副主任委员、北京医学会医学遗传学分会常务委员。

          现已在Nature(2015)、Journal of Experimental Medicine(2017)、American Journal of Psychiatry(2015)、Nature Structural & Molecular Biology(2011)、Nature Genetics(2011)、Biological Psychiatry (2009,2010)、Molecular Psychiatry(2004)等期刊发表有关精神疾病研究的SCI论文60余篇,同时参加编写专著1部,申请精神疾病诊断、药物开发等相关国家发明专利6项。于2005年入选“北京市科技新星计划”;以其主持的863课题工作为主体的成果分别于2005年和2006年获中华医学科技三等奖和北京市科学技术二等奖各1项;2006年获由国际精神分裂症研究协会颁发的青年科学家奖;2008年获霍英东教育基金会和教育部评审的第十一届高等院校青年教师奖;2010年入选“第六批北京市优秀青年知识分子”。2015年入选国家“百千万人才工程”(万人计划),同年被授予“国家有突出贡献中青年专家”。2016年获中国青年科技奖。

   

          3. 课题组成员介绍

          沙龙泽博士,许琪课题组助理研究员。2014年毕业于中国协和医科大学,获博士学位,导师许琪教授。主要研究方向为神经退行性疾病发病的分子机制。相关工作发表于 J Exp Med (2017),Mol Neurobiol(2016,,2014),Sci. Bull(2018)等学术期刊。目前承担国家自然科学基金青年基金项目资助(项目号:81501131;2016-2018,24万元),2016年度作为研究骨干参与国家重点研发计划《阿尔茨海默病的早期诊断新技术研发》,从事阿尔兹海默病的遗传诊断芯片研发工作。

          修建波博士,许琪课题组助理研究员。2014年毕业于中国科学院神经科学研究所,获博士学位,导师胡海岚教授。主要研究方向为抑郁症等情感类疾病的发病机制。开发了TAI-FISH技术用以研究喜悦和厌恶刺激如何激活脑区不同类型的神经元。相关工作发表于Nat Neurosci(2015)等学术期刊。目前承担国家自然科学基金面上项目一项。

          韦晖博士,许琪课题组助理研究员。2014年毕业于中国协和医科大学,现就职于中国医学科学院基础医学研究所许琪/沈岩课题组,从事重症精神疾病发病机制的研究。主要研究方向有:(1)运用多维度生物标志物建立重症精神疾病早期预警体系;(2)重症精神疾病的遗传学机制;(3)自身免疫在重症精神疾病中的致病机制。已发表论文有:(1)精神分裂症血浆miRNA生物标志物的筛查(American Journal of Psychiatry.2015);(2)PGD2水平对MDD样行为的影响(Int J Neuropsychopharmacol.2017)。现承担国家自然科学基金青年科学基金一项;青年人才托举工程一项;参与两项国家重点研发计划,其中一项为子课题负责人。

   

          4. 课题组主要科研项目

  序号 项目名称 项目性质及来源 项目经费 起始年度 终止年度 1 重性精神疾病发病机制 国家杰出青年科学基金 350万元 2017 2021 2 基于家系的重性精神疾病间发生重叠分子机制研究 国家自然科学基金重点项目 329 万元 2015 2019 3 DTNBP1选择性剪接异常在精神分裂症发病中的作用机制研究 国家自然科学基金优秀青年基金 100 万元 2013 2015 4 星形胶质细胞mTOR通路异常激活在内侧颞叶癫痫中致病机制的研究 国家自然科学基金面上项目 80 万元 2015 2018 5 MDD分子遗传学与表观遗传学机制 973子课题 211万元 2013 2017 6 精神分裂症精准化诊断技术研究 北京市科技计划 600万元 2015 2017 7 神经科学与重大神经退行性疾病防治研究 中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目 1510万 2016 2020  

          5. 课题组近5年代表性论文

          1)      Na Cai#, Tim B. Bigdeli#, Warren Kretzschmar#, Yihan Li#, …., Qi Xu*, Jun Wang*, Kenneth S. Kendler*& Jonathan Flint*. Sparse whole-genome sequencing identifies two loci for major depressive disorder. Nature. 2015 Jul 30;523(7562):588-91. (首次在全基因组范围报道重度抑郁症的易感基因,被科学界和媒体广泛报道)

          2)      Wei H#, Yuan Y#, Liu S, Wang C, Yang F, Lu Z, Wang C, Deng H, Zhao J, Shen Y, Zhang C*, Yu X*, Xu Q*. Detection of circulating miRNA levels in schizophrenia. American Journal of Psychiatry. 2015 Nov 1, 172(11): 1141-1147. (对精神分裂症患者的长期跟踪随访,挖掘到两个新的miRNA可作为诊断标志物,发表于精神疾病领域top1的杂志)

          3)      Sha L*, Wang X*, Li J, Shi X, Wu L, Shen Y, Xu Q* Pharmacologic inhibition of Hsp90 to prevent GLT-1 degradation as an effective therapy for epilepsy. J Exp Med. 2017 Feb;214(2):547-563. (Highlighted by Nature Reviews Drug Discovery)

          4)      Wang X#, Sha L#, Sun N, Shen Y, Xu Q*. Deletion of mTOR in Reactive Astrocytes Suppresses Chronic Seizures in a Mouse Model of Temporal Lobe Epilepsy.Mol Neurobiol. 2017 Jan;54(1):175-187.

          5)      Sha L#, Wu X#, Yao Y, Wen B, Feng J, Sha Z, Wang X, Xing X, Dou W, Jin L, Li W, Wang N, Shen Y, Wang J, Wu L, Xu Q*. Notch signaling activation promotes seizure activity in temporal lobe epilepsy.Mol Neurobiol. 2014 Apr;49(2):633-44.

          6)      Shi Y#, Li Z#, Xu Q#, Wang T, Li T, Shen J, Zhang F, Chen J, Zhou G, Ji W, Li B, Xu Y, Liu D, Wang P, Yang P, Liu B, Sun W, Wan C, Qin S, He G, Steinberg S, Cichon S, Werge T, Sigurdsson E, Tosato S, Palotie A, Nöthen MM, Rietschel M, Ophoff RA, Collier DA, Rujescu D, Clair DS, Stefansson H, Stefansson K, Ji J, Wang Q, Li W, Zheng L, Zhang H, Feng G, He L*. Common variants on 8p12 and 1q24.2 confer risk of schizophrenia. Nature Genetics. 2011 Oct 30;43(12):1224-7. (首次报道中国人群精神分裂症全基因组范围的易感基因)

          7)      Weirui Guo#, Yanbo Chen#, Xiaohong Zhou#, Amar Kar, Payal Ray, Xiaoping Chen, Elizabeth J Rao, Mengxue Yang, Haihong Ye, Li Zhu, Jianghong Liu, Meng Xu, Yanlian Yang, Chen Wang, David Zhang, Eileen H Bigio, Marsel Mesulam, Yan Shen*, Qi Xu*, Kazuo Fushimi, Jane Y Wu*. An ALS-associated mutation affecting TDP-43 enhances protein aggregation, fibril formation and neurotoxicity. Nature Structural & Molecular Biology. 2011 Jun 12; 18(7):822-30.

          8)      Zhang J, Chen Y, Zhang K, Yang H, Sun Y, Fang Y, Shen Y*, Xu Q*. A cis-Phase Interaction Study of Genetic Variants Within the MAOA Gene in Major Depressive Disorder. Biological Psychiatry. 2010 Nov 1;68(9):795-800. 

   

          6. 课题组近5年专利

          许琪,沙龙泽,沈岩。17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素在制备治疗癫痫的药物中的用途。ZL201510146512.3

   

          四、蒋澄宇课题组

          1. 课题组简介

          实验室自从2003年建立以来,长期致力于呼吸系统肺损伤相关疾病的致病机理的研究和药物研发。阐述了SARS冠状病毒,禽流感H5N1,甲流,和艾博拉等病毒和微纳米细颗粒物引发致病的分子机理。研究成果发表在《自然》、《自然·医学》、《自然·通讯》、和《科学·信号》等杂志上。曾获得中, 美, 欧盟等国专利,并曾独家转让给世界排名前五名的制药公司和欧盟的生物技术公司。目前课题组有教授1名,副研究员1名,助理研究员1名,高级技师1名,博士后2名,技术员2名,研究生10余名。

   

          2. 课题组负责人介绍

          蒋澄宇,中国医学科学院基础医学研究所研究员,北京协和医学院教授。毕业于中国科学技术大学生物系,获理学学士学位;美国布朗大学医学院病理与实验室药学系,获博士学位。随后于哈佛医学院麻省总医院从事博士后工作。蒋澄宇回国后致力于植物药新组分小RNA的药理学及呼吸系统肺损伤相关疾病研究。发现了草药新的有效成分小RNA以脂质汤剂体形式进入机体的递送方式,阐述了植物来源小RNA的药效机理。解析了不同病原体引起的病死率高达20%-50%的严重呼吸窘迫综合症(ARDS)的分子机制,提出了临床诊断或干预方法。研究论文发表在Nature,Nature Medicine,Molecular Psychiatry,Cell Research和Nature Communications等杂志,连续5年入选爱思唯尔中国高被引学者榜单。蒋澄宇现任中国生物化学与分子生物学学会副理事长,北京市生物化学与分子生物学学会理事长。先后获得国家杰出青年基金,中国青年女科学家等荣誉称号,是973研究计划呼吸系统疾病领域项目的首席科学家。

   

          3. 课题组主要科研项目

  序号 项目名称 项目性质及来源 项目经费 起始年度 终止年度 1 肺损伤相关疾病整体调节的转化医学研究创新团队 创新人才推进计划(重点领域创新团队)   2014 2019 2 大气细颗粒物引发呼吸道损伤的病理生理学机制与干预研究 国家重点基础研究计划(973计划) 402 2015 2019 3 病原体感染导致肺气血屏障损伤的关键机制和干预新靶点 重大项目 339 2015 2019 4 重症肺炎和急性肺损伤新型诊断标准的建立及临床防治方案的优化 国家卫生和计划生育委员会   2013 2016 5 血管紧张素转化酶2在H5N1型高致病性禽流感病毒导致急性肺损伤过程中的作用机制研究 国家自然基金   2014 2016 6 非编码RNA-蛋白质功能网络在急性肺损伤发生发展中的调控机理研究和防护药物研发 国家自然基金-重点项目 290 2013 2017 7 急性肺损伤的精确转化医学研究 北京协和医学院   2013 2016 8 Metabolic Regulation and Its Roles in Influenza Virus Infection 中国医学科学院基础医学研究所   2014 2015  

          4. 课题组近5年代表性论文

          1)      Du, J., Liang, Z., Xu, J., Zhao, Y., Li, X., Zhang, Y., ...& Jiang, C. (2017). Plant-derived phosphocholine facilitates cellular uptake of anti-pulmonary fibrotic HJT-sRNA-m7. Science China Life Sciences, 1-12.

          2)      Zhang, Y.L., Tang, J., Yang, N., Liu, Q., Zhang, Q.C., Zhang, Y.X., Li, N., Zhao, Y., Li, S.W., Liu, S., Zhou, H.D., Li, X., Tian, M.Y., Deng, J.J., Xie, P., Sun, Y., Lu, H.J., Zhang, M.Q., Jin, N.Y., Jiang, C., FAT10 Is Critical in Influenza A Virus Replication by Inhibiting Type I IFN, Journal of Immunology, 2016

          3)      Ju X., Yan Y., Liu Q., Li N., Sheng M., Zhang L., Li X., Liang Z., Huang F., Liu K., Zhao Y., Zhang Y., Zou Z., Du J., Zhong Y., Zhou H., Yang P., Lu H., Tian M., Li D., Zhang J., Jin N., Jiang C. Neuraminidase of influenza A virus binds lysosome-associated membrane proteins directly and induces lysosome rupture, Journal of Virology, 2015

          4)      Zou, Z, Yan, Y, Shu, Y, Gao, R, Sun, Y, Li, X, Ju, X, Liang, Z, Liu, Q, Zhao, Y, Guo, F, Bai, T, Han, Z, Zhu, J, Zhou, H, Huang, F, Li, C, Lu, H, Li, N, Li, D, Jin, N, Penninger*, JM, Jiang*, C (2014) Angiotensin-Converting Enzyme 2 protects from lethal Avian Influenca A H5N1 Infections Nat Commun 10.1038/ncomms4594.

          5)      Huang, F, Guo, J, Zou, Z, Liu, J, Cao, B, Zhang, S, Li, H, Wang, W, Sheng, M, Liu, S, Pan, J, Bao, C, Zeng, M, Xiao, H, Qian, G, Hu, X, Chen, Y, Chen, Y, Zhao, Y, Liu, Q, Zhou, H, Zhu, J, Gao, H, Yang, S, Liu X, Zheng, S, Yang, J, Diao, H, Cao, H, Wu, Y, Zhao, M, Tan, S, Guo, D, Zhao, X, Ye,Y, Wu, W, Xu, Y, Penninger, JM, Li, D, Gao*, G, Jiang*, C, Li*, L (2014) Angiotensin II plasma levels are linked to disease severity and predict fatal outcomes in H7N9-infected patients. Nat Commun 10.1038/ncomms4595

          6)      Xu*, C, Ju, X, Song, D, Huang, F, Tang D, Zou, Z, Zhang, C, Joshi, T, Jia, L, Xu, W, Xu, K, Wang, Q, Xiong, Y, Guo, Z, Chen, X, Huang, F, Xu, J, Zhong, Y, Zhu, Y, Peg, Y, Wang, L, Zhang, X, Jiang, R, Li, D, Jiang, T, Xu, D, Jiang*, C (2014) An association analysis between psychophysical characteristics and genome-wide gene expression changes in human adaption to the extreme climate at the Antarctic Dome Argus Mol Psychiatry 10.1038/mp.2014.72.

          7)      Sheng, M, Zhong, Y, Chen, Y, Du, J, Ju, X, Zhao, C, Zhang, G, Zhang, L, Liu, K, Yang, N, Xie, P, Li, D, Zhang*, M.Q, Jiang*, C (2014) Hsa-miR-1246, hsa-miR-320a and hsa-miR-196b-5p inhibitors can reduce the cytotoxicity of Ebola virus glycoprotein in vitroSci China Life Sci. 57(10):959-72

          8)      Wang, W, Yang, P, Zhong, Y, Zhao, Z, Xing, L, Zhao, Y, Zou, Z, Zhang, Y, Li, C, Li, T, Wang, C, Wang, Z, Yu, X, Cao, B, Gao, X, Penninger, J, Wang*, X, Jiang*, C (2013) Monoclonal Antibody Against CXCL-10/ IP-10 Ameliorated Influenza A (H1N1) Induced Acute Lung Injury. Cell Res. 23:577-580

          9)      Yan, Y, Zou, Z, Sun, Y, Li, X, Xu, K, Wei, Y, Jin*, N, Jiang*, C (2013) Anti-Malaria Drug Chloroquine is Highly Effective in Treating Avian Influenza A H5N1 Virus Infection in an Animal Model Cell Res. 23:300-302

          10)      Zhang, Y, Deng, J, Zhang, Y, Guo, F, Li, C, Zou, Z, Xi, W, Tang, J, Sun, Y, Yang, P, Han, Z, Jiang*, C (2013) Functionalized Single-Walled Carbon Nanotubes Cause Reversible Acute Lung In

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