杭州ASC41片II期临床试验-评价ASC41片治疗成人非酒精性脂肪性肝炎（NA

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　　当前或既往患有肝硬化，或者有失代偿性肝病的证据（即腹水、静脉曲张出血）或肝细胞癌。

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　　有研究者评估或实验室检查发现确定的其他伴随肝病的病史或存在此类疾病，包括但不限于以下：定义为HCV Ab呈阳性）且现在或既往HCV RNA检测不到，或者HCV抗病毒治疗后HCV RNA 2年检测不到，将满足纳入标准。n酒精性肝病n自身免疫性肝炎n原发性胆汁性胆管炎（PBC）n原发性硬化性胆管炎（PSC）n血色素沉着病n威尔森病nα-1抗胰蛋白酶缺乏n胆管梗阻n原发性或转移性肝癌n活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性。n活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为可检测到HCV RNA。既往暴露于HCV

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　　进行肝脏活检或MRI-PDFF之后，体重变化≥5%。（如果受试者在筛选前6个月内进行了肝脏活检和/或MRI-PDFF，但自肝脏活检和/或MRI-PDFF之日起体重变化≥5%，则必须在筛选期内再次进行肝脏活检和/或MRI-PDFF）。

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　　MRI禁忌症(如幽闭恐怖症、冠状动脉支架、冠状动脉植入装置、腰围过粗)。如果支架或其他装置不干扰MRI机器的功能，研究者可自行决定是否允许纳入。

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　　当前或相关的躯体或精神疾病史，或者可能需要治疗或使受试者不可能完成研究的任何医学疾病。

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　　使用维生素E（除非剂量稳定且

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　　使用强效CYP3A4抑制剂（表3）。

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　　使用可能影响甲状腺激素生成和/或可能干扰甲状腺功能的药物（包括但不限于甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶、酪氨酸激酶抑制剂、锂、碘化物和糖皮质激素）进行治疗。

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　　睾酮或高剂量雌激素替代疗法。

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　　未控制的2型糖尿病（T2DM），定义如下：n筛选时或入组前60天内，糖化血红蛋白（HbA1c）>9.5%（HbA1c>9.5%的受试者可重新筛选一次）。n入组前60天内，胰岛素调整剂量>10%。n需要使用胰高血糖素样肽类似物（除非在筛选前≥6个月内剂量稳定）或复合口服抗糖尿病（OAD）方案（3种或以上OAD）（除非OAD稳定且HbA1c

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　　肝脏活检或MRI前6个月内抗糖尿病治疗病情不稳定。

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　　12）t目前使用可能影响研究治疗的作用、吸收或处置，或者临床或实验室评估的任何药物（包括非处方药、草药或顺势疗法制剂）。（目前使用定义为筛选前14天内使用。）将不排除目前正在使用胰岛素的受试者；然而，这些受试者必须在筛选前保持至少30天使用稳定的剂量，或者只要受试者的HbA1c保持

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　　13）t在合格肝脏活检前6个月内使用历史上与引起NAFLD/NASH或使之恶化相关的药物、草药或补充剂，或在合格肝脏活检之后的任何时间启用这些药物/制剂，包括在筛选前1年内使用全胃肠外营养（TPN）、胺碘酮、甲氨蝶呤、全身性糖皮质激素、四环素、三苯氧胺、剂量大于激素替代的雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸和其他已知的肝脏毒素超过2周。

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　　异常实验室检查值，定义如下：n筛选时血清AST>5倍正常上限（ULN）。n筛选时血清ALT>5倍ULN。n碱性磷酸酶≥2倍ULN（除非ALP不是肝源性的）。n血清肌酐升高≥2.0 mg/dL。n国际标准化比值（INR）>1.4倍ULN。n直接胆红素>ULN。（Gilbert综合征患者有资格参加本研究。）n血小板计数

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　　甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。

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　　存在甲状腺过氧化物酶（TPO）抗体或甲状腺球蛋白抗体。

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　　1型糖尿病。

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　　已知或疑似对研究治疗、密切相关的化合物或任何所述成分不耐受或过敏。

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　　19）t在过去1年内有已知的酒精或其他物质滥用史，或者根据研究者的判断，在本研究期间的任何时候发生酒精或其他物质滥用。平均每周酒精摄入量大于30 g/d（男性）和20 g/d（女性），或者根据研究者的判断，无法可靠地量化酒精摄入量。

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　　酒精呼气试验测试阳性。

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　　MRI-PDFF和/或肝脏活检前6个月内：n曾使用过任何试验用药品。n曾入组研究者认为可能影响本研究的临床研究。

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　　预计在本研究期间需要接受可能干扰治疗的手术操作。

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　　既往或计划（在本研究期间）接受减肥手术（例如，胃成形术、Roux-en-Y胃旁路术）。

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　　已知的人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性。

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　　确诊的新冠病毒感染的患者。既往确诊的新冠病毒感染的患者，在基线前至少30天已确认治愈的患者，以及基线前30天内和试验期间没有进行非活COVID疫苗接种或加强接种的患者不被排除，但是必须对其进行记录。

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　　筛选前5年内罹患癌症，但经治疗且无复发证据的皮肤基底或鳞状细胞癌或者宫颈原位癌除外。已接受药物或手术治疗并实现治愈结局的任何其他类型的癌症是允许的。

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　　既往有不遵守研究方案、精神障碍或不能完成试验的历史，这可能影响知情同意的有效性或导致不遵守研究方案。

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　　研究者认为可能危及受试者安全或干扰受试者参与的任何其他病症或异常。

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　　受试者目前正在另一家研究中心入组本研究（除非受试者在事先获得申办方批准的情况下转移至另一家合格研究中心）。

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　　曾使用与NAFLD发生风险相关的药物。

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　　胆汁分流病史。

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　　预期寿命可能

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　　恶性高血压病史。

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　　筛选时患有未受控制的高血压（治疗或未治疗），定义为收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg。n（注：在合理的时间内建立良好的血压控制之后，研究者可酌情允许重新测量血压，直至基线访视。)

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　　纽约心脏协会（（NYHA））III或IV级心力衰竭，或者已知左心室射血分数

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　　未受控制的心脏心律失常，包括筛选心电图（ECG）评估中经确认的使用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）>450 msec（男性）和>470 msec（女性）。

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　　随机化前3个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、经皮冠状血管介入治疗、冠状动脉搭桥术或卒中。

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　　心肌肌钙蛋白I (cTnI) >ULN。

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　　经心脏科医生确认，在未安装起搏器的情况下发生房室传导阻滞（Mobitz II或完全性）。

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　　在随机化前30天内参与研究性新药临床研究；或者存在研究者认为可能会妨碍依从性、妨碍完成研究、损害受试者的健康或干扰研究结局的任何其他情况。