儿童遗传病遗传检测临床应用专家共识

　　遗传病是由于遗传物质改变导致的疾病，遗传检测主要针对样本在染色体、DNA、RNA和（或）基因产物等层面进行分析。明确的遗传诊断对遗传病的早期诊断、早期干预、遗传咨询和生育指导具有重要意义。在人类在线孟德尔遗传数据库（online mendelian inheritance in man, OMIM）记录的6 000多种遗传病中，儿童是这些遗传病累及的主要人群。鉴于遗传病诊断技术在儿科临床中普遍应用，儿童遗传病诊断的临床应用方案制定迫在眉睫。国内外已就遗传检测技术陆续发布了一些行业共识和指南，可以作为遗传病检测技术在儿科临床应用的参考依据。由中华儿科杂志编辑委员会牵头，组织儿科领域各专业专家，就遗传检测的临床应用形成以下共识，旨在为遗传诊断在儿童遗传病的临床实践提供框架性的应用指导方案。

　　遗传咨询是遗传检测不可缺少的重要环节，遗传咨询的对象包括送检医生、患儿和患儿家属。广义地讲，遗传咨询包括检测前的遗传咨询、针对检测结果的遗传咨询和随访中的遗传咨询。

　　（一）检测前遗传咨询

　　检测前遗传咨询非常重要，申请检测的医生针对患儿的实际情况，通过与家属沟通，结合需要解决的临床问题和家庭能够承担的检测费用，进行综合评价，判断是否有必要为患儿申请检测以及检测的具体项目。

　　通过遗传咨询，使患儿家属对检测的预期结果有客观的认识，并对可能产生的与检测目的不相关的发现有知情选择权，并了解检测结果对家庭其他成员的潜在影响。建议遗传检测能够同时送检父母样本，并解释检测父母及其他家庭成员对明确患儿携带的致病变异的重要性。

　　（二）针对检测结果的遗传咨询

　　遗传咨询具有高度的个体差异性，每个家庭的情况不同，提出的问题不同。但遗传咨询需遵循以下原则。

　　1．对于一份遗传检测报告，临床医生首先需要结合患儿临床情况，针对检测报告中提供的明确的变异进行评估，综合判断报告中的遗传诊断是否可以明确解释临床表型。必要时需要与实验室进行讨论，或完善相关检查以协助明确诊断。

　　2．对于能明确遗传诊断的病例，遗传咨询的内容一般包括针对疾病诊断结果的解释，包括为家属进行疾病知识的科普；针对不同遗传模式提供家庭成员患病或再发风险的评估；针对治疗干预方面的建议和患儿未来的评估等。如果家庭有再生育需求，还要提供家庭产前咨询的一般知识。

　　3．对于阴性检测结果，医生需要重新评估，因为某一检测项目的阴性结果，并不能排除患某种疾病的可能性，仍然存在其他未知基因或难以检测到、无法确定的基因变异类型或非遗传因素参与其中。通过分析患儿临床情况，结合实验室建议和家属意见，决定是否申请进一步的检测项目。

　　4．对于检测结果不明确的病例，尤其是高通量测序或芯片发现的临床意义不明变异，遗传咨询应该持慎重态度。首先，这些变异不能作为阳性检测结论，更不能作为家庭进行下一胎产前诊断的直接依据。其次，在遗传咨询中，应提醒或建议家庭根据检测报告的意见，完善相关父母验证或临床相关检查，为实验室提供证据，便于针对变异性质进行评估，判断致病性，待明确变异性质后再进行相应的咨询。

　　（三）随访中的遗传咨询

　　1．鉴于儿童遗传病的特殊性和高通量测序的复杂性，遗传咨询不宜因患儿的就诊活动结束而停止。一些遗传病的症状，可能随着儿童的发育成长，逐渐呈现出来，要建议家属定期进行随访，针对新出现的临床表现和新的遗传问题进行咨询。

　　2．一些新的疾病研究进展可能会帮助更新诊断，这不同于漏诊或误诊。对于没有明确诊断的病例，实验室可针对高通量测序数据进行重新分析。建议与患儿家属保持联系，必要时更新检测报告。