前列腺癌患者癌组织中miR-183-5p表达的意义及其诊断价值分析.pdf

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[]1671-6264(2022)02-0231-06doi:.1671-SignificanceofexpressionofmiR-183-5panditsdiagnosticvalueinprostatecancerpatientsWUJihongLIANGTaishengGAOHongjunLUOXiangdongWUGang,,,,DepartmentofUrologyRuikangHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine(,,NanningChina530000,)AbstractObjective[]:Toexploretheexpressionlevelofmicroribonucleicacid-183-5p(miR-183-5p)inprostateMethodscancer(PCa)tissueanditsdiagnosticvalue.:Atotalof117PCapatientsadmittedtoourhospitalfromSeptember2018toMay2021wereincludedasPCagroup,and65patientswithbenignprostatichyperplasia(BPH)-timereversetranscriptionpolymer-收稿日期修回日期[]2021-09-17 []2021-11-22基金项目广西自然科学基金资助项目[](2017GXNSFAA198080)作者简介吴继宏男广西南宁人副主任医师医学硕士[](1971),,,,。E-mail:wujihong_******@通信作者梁泰生[] E-mail:******@引文格式吴继宏梁泰生高宏君等前列腺癌患者癌组织中表达的意义及其诊断价值分析东南大学学报医学版[万方数据],,,.miR-183-5p[J].(),2022,41(2):231-236.东南大学学报医学版年月·232·() 20224,41(2)asechainreaction(qRT-PCR)wasusedtodetecttheexpressionlevelofmiR-183-5pinthetissuesofthetwogroups,-istic(ROC)curvewasdrawntoanalyzetheareaunderthecurve(AUC)ofmiR-183-5pinthediagnosisofprostate-183-5pwithpathologicaldiagnosisofPCa.ResultsP:TheexpressionofmiR-183-5pinPCagroupwashigherthanthatinBPHgroup(<).Thelevelsof-1serumprostatespecificantigen(PSA)inmiR-183-5phighexpressiongroupwere≥20ng·ml,Gleasonscorewas≥7,andthetumorwaspoorlydifferentiatedandinstageⅢwithdiameter≥PspaceinfiltrationandtumormetastasiswaslowerthanmiR-183-5plowexpressiongroup(<).TheAUCofCIPmiR-183-(95%-,<).KappatestshowedthatthePexpressionofmiR-183-5pwashighlyconsistentwiththepathologicaldiagnosisofPCa(Kappavalue=,<Conclusion).:TheexpressionofmiR-183-5pisup-regulatedinPCapatients,anditsexpressioniscorrela-tedwithserumPSAlevel,Gleasonscore,degreeofdifferentiation,tumorstageanddiameter,vascularspaceinva-sionandtumormetastasis,whichhascertaindiagnosticvalueforPCa.Keywords[]prostatecancer;prostatichyperplasia;microRNA-183-5p;diagnosis前列腺癌在年龄岁的是从前体的端臂加工而来间接推测 (prostatecancer,PCa)≥50miR-1835′,miR-男性中较常见随年龄增长其患病风险相应增高该异常表达可能也会影响患者的病情基,,。183-5pPCa。病发病危险因素包括不良饮食****惯遗传史年龄等于此本研究探讨患者癌组织中的表、、,,PCamiR-183-5p是导致男性肿瘤患者死亡的重要因素之一[1-2]研究。达水平及其诊断价值以期协助该病的早期诊疗表明具有无限生长倾向以及转移风险高的特点,。PCa,但该病早期缺乏典型症状患者不易察觉当出现明显资料与方法,,1 症状时通常已进展至中晚期肿瘤生长可累及周围组一般资料,, 织或伴有转移错过最佳干预时机预后较差[3]因选择我院年月至年月收治的,,,。2018920215PCa此尽早对进行诊断是改善预后的关键由于该患者例作为组同期收治的良性前列腺增生,PCa。117PCa,病的发病机制比较复杂涉及一系列基因蛋白等的参患者例为,、(benignprostatichyperplasia,BPH)65BPH与临床仍需探索相关的基因蛋白作为肿瘤标志物组纳入标准组病理诊断为的首诊患,、,。:(1)PCa:PCa为诊疗提供新靶点目前已有大量研究提示微者就诊时无急性或慢性炎症者术前未行新辅助治疗PCa。,;;小核糖核酸与细胞分化代谢增殖者自愿签署同意书者组临床诊断为(microRNA,miR)、、;。(2)BPH:等过程有关在肝癌肺癌等恶性肿瘤中具有调而行电切手术治疗者就诊时无急性或慢性炎症,PCa、、BPH;节功能[4]朱龙萍等[5]指出在食管鳞状者自愿签署同意书者排除标准患严重心脑血管疾。miR-183-5p;。:癌组织中呈高表达其表达可能与淋巴结转移有关病例如急性心肌梗死脑卒中等者患其他部位的,。(、);还有研究发现子宫内膜癌组织中可见表原发性肿瘤者因复发就诊者既往有血液系统疾miR-183-5p;PCa;达下调具有抗肿瘤活性[6]这表明表达病自身免疫性疾病传染性病史者急性尿潴留者,。miR-183-5p、、;。与肿瘤发生有关且在不同肿瘤中的表达存在特异性研究方案获医院伦理委员会批准两组患者年龄体质,。,、等[7]研究则提示可能通过调节前列腺指数前列腺体积高血压史糖尿病史等比较差异无LarnemiR-183、、、特异性抗原水平影响的进展统计学意义P见表(PSA)PCa。miR-183-5p(>),1。表1 两组患者基线资料比较组别n年龄岁体质指数-2前列腺体积水平-1高血压史例糖尿病史例 //kg·m/mlPSA/ng·ml//组±±±±组±±±±t或χ2值P值万方数据吴继宏等前列腺癌患者癌组织中表达的意义及其诊断价值分析,.miR-183-5p·233·检测方法性极低轻度一致性中度一致性高度一致性完全一 、、、、通过手术获取组织样本利用实时逆转录聚合酶致P为差异具有统计学意义,。<。链反应(quantitativereal-timereversetranscriptionpoly-结果测定组织中2 merasechainreaction,qRT-PCR)miR-183-表达水平主要仪器为荧光定量仪江苏迅两组样本组织内miR-183-5p表达比较5p。PCR( 睿生物技术有限公司型电热恒温水槽上表达量组为组,MA-688)、(miR-183-±,BPH海森信实验仪器有限公司型离心机湘仪为组表达量高于组t,DK-8D)、(±,PCaBPH(=离知机仪器有限公司型主要试剂为乙醇P根据组表达量,YXJ-2)。、,<)。PCamiR-183-5p异丙醇***仿逆转录试剂检测试剂购自美国均值将组分成高表达组表达量例与、、、PCR,PCa(>,65)公司首先利用试剂对组织总进低表达组表达量例GIBCO。TrizolRNA(≤,52)。行提取取组织样本置入研miR-183-5p表达与PCa病理特征的关系,××, 钵内并加液氮研磨加裂解液待裂解充分后移至高表达组血清水平,,,,miR-183-5pPSA≥20ng·管内振荡促使组织团块消失加入***-1评分分肿瘤低分化肿瘤分期期EP,,。、Gleason≥7、、Ⅲ、仿下离心-1待离心完肿瘤直径血管间隙浸润肿瘤转移者占比均高,4℃15min(12000r·min),≥3cm、、毕可见层水相取上层无色水相置于管内加入于低表达组P见表,3,EP,miR-183-5p(<),2。异丙醇室温下反应下离心miR-183-5p表达量对PCa的诊断价值分析,10min。4℃ -1对总管底沉淀物进行观察表达量诊断的为标(12000r·min),RNA,miR-183-(弃上清液加入乙醇下离心准误PCI为最。%,4℃5min=,<,95%~),-1弃上清液再次下离心佳界值为敏感度为特异度为(12000r·min),。4℃,%,-1对总管底沉淀物进行见图10min(12000r·min),%,1。观察弃上清液风干加入酶促miR-183-5p表达量与病理诊断PCa的一致性,。3min,DNAⅠ30μl, 进溶解混匀检测样本浓度与纯度A分析、。RNA,260nm/A值范围需在之间确定样本符合要求纳入的例研究对象中病理诊断为~, 182,PCa117后存至温度下采用逆转录试剂对样本进行例例而诊断提示例,-80℃。,BPH65,miR-183-5pPCa110,逆转录合成行扩增并采用荧光定例以病理诊断为金标准经检,cDNA,qRT-PCR,BPH72。,miR-183-5p量仪进行检测反应条件预变出的例患者中有例与病理诊断相符PCR。PCR:94℃3min110PCa101,72性变性退火延伸例患者中有例与病理诊断相符;94℃30s,50℃30s,72℃60s,BPH56。miR-183-5p个循环引物序列上下游序列表达水平诊断的敏感度为特45。:(1)miR-183-5p、%(101/117),分别为异度为准确率为5′-GGTTTCATCCAGGATCGAGCAGG-3′、5′-%(56/65),%(157/内参引物阳性预测值为阴性预测值ACAAAGATGGTCACGGTCTGCC-3′;(2)U6182),%(101/110),上下游序列分别为为检验提示表、5′-CTCGCTTCGGCAGCACA-3′、%(56/72)。KappamiR-183-5p采用-ΔΔCt法表达量与病理诊断具有高度一致性值5′-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3′。2PCa(Kappa=示相对表达量PmiR-183-5p。,<)。统计学处理 讨论采用软件行数据分析分别以常数百3 ,(分比均数标准差表示计数计量资料分别行χ2是中老年男性的常见病近年来我国患)、±、,、PCa,PCa独立样本t检验绘制受试者工作特征病率逐年增高由于早期症状比较隐匿导致多数患。(receiveroper-。,曲线分析诊断者就诊时病情已进展得比较严重常伴有骨转移因而atingcharacteristic,ROC)miR-183-5p,,的曲线下面积利用治疗难度与死亡率较高[8]研究表明能与靶PCa(areaunderthecurve,AUC),。,miRNA检验分析与病理诊断的一致基因结合或者对靶基因进行降解影KappamiR-183-5pPCa3′-URT,miRNA,性值范围越接近或表明一致性响癌细胞的凋亡及增殖发挥抑癌或促癌作用,Kappa-1~1,-11,,miRNA越高通常在间该值范围对肿瘤细胞的调节已成为临床研究热门课题[9]肿瘤,0~1,~、~。万方数据分别表示一致的发生与进展过程涉及机制复杂在肿瘤进展期间可、~、~、≥,东南大学学报医学版年月·234·() 20224,41(2)表2 miR-183-5p表达与PCa病理特征的关系例指标n高表达组n低表达组nχ2值P值 (=65)(=52)岁年龄≥606837()31() <604928()21()-2体质指数≥24kg·m4125()16() -<24kg·m7640()36()前列腺体积≥40ml6338()25() <40ml5427()27()-1水平≥20ng·ml6143()18()PSA -<20ng·ml5622()34()有高血压史3622()14() 8143()38()有糖尿病史3523()12() 8242()40()分评分≥74434()10()Gleason <<77331()42()中高分化分化程度7329()44() <4436()8()期Ⅰ2811()17()临床分期期 Ⅱ4520()25()期Ⅲ4434()10()肿瘤直径≥3cm4032()8() <<3cm7733()44()有血管间隙浸润3529()6() <8236()46()有肿瘤转移3929()10() 7836()42()注括号内为百分比 :见相关表达水平增高或下降促进或抑制癌细在肿瘤中可见异常表达[12]作miRNA,miR-183。miR-183-5p胞分化增殖与凋亡通过分析相关在组为基因簇中的一员也与肿瘤疾病存在密切、,miRNAPCamiR-183,织中的表达能为的早期诊断提供依据关系它在膀胱癌组织中可见表达上调其可能通过调,PCa。,,具有促癌作用它能通过对糖节某些相关信号通路例如上皮间质转化通路促进miR-183-5p,α-1-B(),蛋白进行靶向调控促进癌细胞增殖与迁移[10]另有膀胱癌进展[13]可能靶向程序性细胞死,。。miR-183-5p研究指出表达失调与发生有关[11]亡因子抑制肿瘤细胞凋亡促进肿瘤进展[14]外泌miR-183-5pPCa。4,。本研究发现与组织相比组织中体介导的能够从肿瘤细胞移至巨噬细胞BPH,PCamiR-183-5pmiR-183-5p,表达量增高提示在中发挥了促癌作可对肿瘤相关巨噬细胞表型进行调节加速肿瘤发展,miR-183-5pPCa万方数据,用是基因簇的重要成员而与转移这可能是的促癌机制[15]。miR-183-5pmiR-183,,miR-183-5p。吴继宏等前列腺癌患者癌组织中表达的意义及其诊断价值分析,.miR-183-5p·235·在组织中的表达水平尚未进行体外miR-183-5pPCa,实验明确的靶基因日后有待对此深入miR-183-5p,探讨。参考文献[]曹德宏柳良仁魏强等前列腺癌的治疗研究进展[1],,,.[J].华西医学,2017,32(2):277-281.刘申前列腺癌诊断的研究新进展重庆医学[2].[J].,2017,46(15):2150-2152.杨进益杨明州魏伟等前列腺癌发生发展的流行病学[3],,,.研究进展临床泌尿外科杂志[J].,2017,32(9):721-725.周致远唐旭东外泌体源性在肿瘤发生发展中作[4],.miRNA用的研究进展生命科学[J].,2019,31(6):29-35.朱龙萍尤建良胡萍萍等食管鳞状细胞癌中[5],,,.miR-183-及的表达肿瘤研究与临床5p、TβRⅠTβRⅡ[J].,2016,28图1 miR-183-5p表达量诊断PCa的ROC曲线(2):94-99.陈丽李华闫怡等和在子[6],,,.hsa-miR-375hsa-miR-183-5p的病理特征比较复杂在肿瘤进展过程中相宫内膜癌中的表达及意义基因组学与应用生物学 PCa,,[J].,关癌基因的表达可能受不同病理特征影响通过明确,2020,39(8):308-313.其表达与病理特征的关系有利于进一步明确肿瘤进,[7]LARNEO,OSTLINGP,HAFLIDADOTTIRBS,-展机制[16]本研究结果显示癌组织中183inprostatecancercellspositivelyregulatessynthesisand。,miR-183-5p表达与患者的血清水平评分肿瘤serumlevelsofprostate-specificantigen[J].EurUrol,2015,PCaPSA、Gleason、分化程度肿瘤分期肿瘤直径血管间隙浸润肿瘤转68(4):581-588.、、、、移相关是典型的标志物对这类肿瘤筛查[8]WELCHHG,-。PSAPCa,有一定价值其浓度与前列腺细胞数目存在关联当前ermortality—thefutureofPSAscreening[J].NewEnglJ,,列腺组织受损后可见血水平增高当水平超Med,2020,382(16):1557-1563.PSA,PSA李欣罗小玲调控肿瘤微环境的研究进展现过-1时提示极有可能为[17]但有研究[9],.miRNA[J].20ng·ml,PCa。代免疫学认为单纯采用血水平诊断时的特异度非常,2019,39(3):245-248.于东张杉杉马丽园等靶向调控促PSAPCa[10],,,.miR-183-5pA1BG低[18]肿瘤分化程度临床分期肿瘤直径有无转移。、、、进结肠癌细胞迁移宁夏医科大学学报与浸润是评估肿瘤进展程度的常见病理特征肿瘤进[J].,2020,42(11):,-展越严重临床分期越高分化程度越低生长速度越1317.,,,[11]PAZIEWSKAA,MIKULAM,DABROWSKAM,-快转移与浸润风险越大癌组织中表达,。miR-183-5pdatediagnosticmiRNAsthatcandetectcancerinprostatebi-与上述病理特征有关原因可能为在,miR-183-5pPCaopsy[J].Prostate,2018,78(3):178-185.中有促癌作用其表达增高能促进癌细胞增殖致病灶靳枫余少康李柱等胃癌患者血清,,[12],,,.miR-183E-selectin恶性程度增强加速病情发展本研究结果显示癌组的变化及与临床病理的关系河北医学,。,AMBP[J].,2019,织中表达对有一定诊断价值与病理25(12):2094-2098.miR-183-5pPCa,诊断具有较高一致性等[19]发现[13]GAOJM,HUANGLZ,HUANGZG,。Pudova,miR-183-5p与淋巴结播散有关其参与了进展本研究potentialpathwaysofmiR-183-5pinbladdercancer:astudyPCa,PCa。则更深入阐述了癌组织中表达对的basedonmiRNA-seqdataandbioinformaticsanalysis[J].On-miR-183-5pPCa诊断价值证实其与病理诊断一致性高临床有望将其colLett,2018,15(4):5056-5070.,,作为预测或诊断的靶标[14]CHENGY,XIANGG,MENGY,-183-5ppro-PCa。motescellproliferationandinhibitsapoptosisinhumanbreast综上所述组织中表达增高其,PCamiR-183-5p,cancerbytargetingthePDCD4[J].ReprodBiol,2016,16表达变化与患者多种病理特征有关对诊断PCa,PCa(3):225-233.有一定价万方数据值此外本研究也存在不足仅分析了滔惶匾煨魁餐甇。,,[15]JIANG,WEIW,YANL,:exosome-medi-东南大学学报医学版() 2022,Apr;41(2):236-240·236·JSoutheastUniv(MedSciEdi)期前列腺癌筛查中的作用现代泌尿外科杂志atedtransferofmiR-183-5pfromtumorcellstomacrophages[J].,2019,contributestoregulateTAMsphenotypesandpromotetumor24(10):828-832.余明海陈鹄蒲军和在前列腺穿刺活progressionandmetastasis[J].CancerRes,2017,77(13):[18],,.PSA,PSADPSAT检中的价值国际泌尿系统杂志4632-4632.[J].,2017,37(1):77-80.郭亚收徐晓峰李楠等高危前列腺癌患者基因表达谱[16],,,.[19]PUDOVAEA,KRASNOVGS,NYUSHKOKM,-的变化及生物信息学分析现代肿瘤医学[J].,2019,27NAsexpressionsignaturepotentiallyassociatedwithlymphatic(8):1281-[J].BMC张志昱张江磊臧晋等前列腺特异性抗原新参数在早[17],,,.MedGenomics,2020,13(8):129.·论著· 单侧经椎弓根外入路与双侧经椎弓根入路椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折的比较廖亮杨德顺张庆王开明,,,蚌埠市第三人民医院骨科安徽蚌埠(, 233000)摘要目的通过比较单侧经椎弓根外入路与双侧经椎弓根入路椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压[]:(PVP)缩性骨折的疗效探讨单侧经椎弓根外入路手术方式的优势及可行性方法回顾性分析年(OVCF),。:20171月至年月于我院行手术的例患者的临床资料根据手术方式分为单侧经椎弓根外入201912PVP65OVCF,路组简称单侧组例和双侧经椎弓根入路组简称双侧组例比较两组