基因编辑婴儿防治艾滋？效果存疑伦理风险大

　　如果有人运气好，体内CCR5基因天生就处于变异状态，HIV这种可怕的病毒，就可能与他无缘遇见。2016年，柏林有一个病人，是艾滋病人的携带者，但经历过两次的骨髓移植后，体内的艾滋病毒神奇地消失了。为什么呢？因为给他提供骨髓配型的人，天生携带着CCR5的变异基因，因而能够将白血病和艾滋病同时拿下。

　　但生活中，人体内出现CCR5基因变异的现象是一个极小概率的事件，不同种族发生的概率有所不同。黑人的CCR5变异率为1.6%，美国白人的CCR5基因变异率为10%，欧洲人为8%，俄罗斯的高加索人高达12%。遗憾的是，中国人身上的CCR5基因变异率可能是世界所有人种中最低的——在对1300人的基因测定表明，只有3个人具备这种变异。因此，中国人特别容易受到艾滋病病毒的感染。

　　看得出来，贺建奎团队想要做出一些突破。他们使用目前最先进的基因剪刀CRISPR/Cas9，在进行常规试管婴儿中加入一个步骤，在受精卵时期，把Cas9蛋白和特定的引导序列，用5微米、约头发二十分之一细的针注射到还处于单细胞的受精卵里，以精确定位并修改CCR5基因。他们在50枚人类胚胎基因测序的结果显示，未发现脱靶现象，在所有人类正常胚胎里面，有超过44%的胚胎编辑有效。

　　当然，这个结果还需要未来长时间的检验，贺建奎团队已经表示，要进行长达18年的随访，以观察和验证这一技术的效果。

　　基因变异阻挡艾滋病毒缺乏科学共识

　　正如所有的新技术和发明一样，实践检验是唯一的评价标准，因此，基因编辑婴儿能否根治艾滋病有待未来的观察。但是，基于现有的技术，还是有一些问题令人关注，并且亟需解决，包括研究方向和战略眼光、技术难题和伦理问题。

　　首先，虽然目前有一些理论和研究结果表明，通过CCR5基因变异，可以阻挡艾滋病毒的入侵。但这个结果在科学界并没有取得最大共识。直到今天，还是有研究人员对于仅仅让CCR5基因变异就能阻挡艾滋病病毒攻击一事存在疑问。

　　具有CCR5基因变异的人群能够阻挡艾滋病病毒的攻击，该理论源于1346年至1952年欧洲的中世纪。当时因为黑死病流行（鼠疫杆菌的感染），造成三分之一的人口死亡。幸存者中有一部分人的基因发生了改变，因此研究人员怀疑，这是特定情况下，人体为了适应自然而造成的基因型态变化，并产生了自然免疫功能。

　　但是，美国圣迭戈的斯克利普斯研究所（TSRI）也发现，尽管对1996年在部分艾滋病高危群体中，筛检到的CCR5基因变异个体，有较低感染比例的现象，但在以老鼠为实验模型的研究中却发现，CCR5突变基因型并不能阻止类似免疫缺陷病毒的入侵破坏过程。

　　因此，这些研究人员一直希望能进一步证明，在阻止艾滋病病毒入侵方面，CCR5基因变异具有广泛而肯定的作用。

　　这也就是说，即便是过去的研究也只是表明，CCR5基因变异个体只是有较低的感染艾滋病病毒的比例，而非证明凡是具有CCR5基因变异个体都能阻止艾滋病病毒的入侵。

　　因此，贺建奎团队的研究也将在未来受到这一质疑的检验：是否改变了CCR5基因，就能完全防止艾滋病病毒的入侵。

　　同时，尽管基因剪刀CRISPR/Cas9被视为目前最好的基因编辑工具，但是，这一工具的可靠性仍待检验。CRISPR/Cas9技术主要由两部分组成：一是sgRNA，通过碱基互补配对与基因组特异结合；其次是Cas9核酸酶，可靶定到具下游特定基因组序列进行切割。

　　但是，无论是中国还是国外，都有大量研究表明，CRISPR/Cas9的脱靶现象严重，也就是不能编辑目标基因，如防范艾滋病的CCR5基因就是目标基因。

　　最近，中国科学院生化细胞研究所的李劲松团队利用CRISPR/Cas9基因剪刀对引起小鼠白内障遗传疾病的Crygc基因进行修复，可把修复的小鼠生殖细胞中的Crygc基因传递到下一代。但是，结果发现，CRISPR/Cas9有严重脱靶现象，高达40%的脱靶率。

　　当然，脱靶只是CRISPR/Cas9基因剪刀的一种不靠谱情况，更重要的是，脱靶之后如果修改了正常的不该修改的基因，就有可能造成重大后果，把本来没有病的人搞成重大遗传病，这才是人们对基因剪刀最为担心的后果。

　　不该被绕过的伦理审查

　　显然而易见的是，伦理问题是基因编辑婴儿的最大防线，既可以避免对人造成重大伤害，还可以避免这一技术的进一步扩大，而产生更为广泛和严重的社会问题。贺建奎团队创造了露露和娜娜两名基因编辑婴儿，但深圳市卫生计生委医学伦理专家委员会回应，该项试验进行前并未向该部门报备。

　　换言之，该试验可能并未经过必要的伦理审查。基因编辑的影响重大，对其涉及的伦理问题，本来应该需要更严肃、更高规格的讨论。

　　今天，世界上有无数的基因剪刀编辑胚胎的研究，但都在是否能让编辑后的胚胎长大成人方面戛然而止，因为这是在改变生命本质和形态。

　　中国最早在这方面进行研究、并有实质性进展的是中山大学的黄军就团队，他们于2015年4月首先发表了世界上首次利用CRISPR/Cas9基因剪刀对人类胚胎上进行的基因编辑的成果，修改了导致地中海贫血的β珠蛋白基因。

　　由于这一成果的敏感性，最初黄军就团队投稿于英国的《自然》和美国的《科学》都被拒绝，后来发表在国内期刊《蛋白质与细胞》上。黄军就团队用了86个废弃胚胎做实验并发现，DNA编辑只在其中28个胚胎中成功，成功率大约为30%。对于这一点，黄军就的认识是，“想要对正常的胚胎进行编辑，成功率必须接近100%。这表明目前该方法还非常不成熟，因此我们暂停了。”

　　现在，尽管据称世界首例两名免疫艾滋病的基因编辑婴儿在中国出生，其背后的成功率统计是44%的胚胎编辑有效，连一半的成功率都不到。因此，对人类胚胎的不可靠性或可能的伤害性也令人担忧。

　　更深层次的问题是，一旦这样编辑婴儿可以被认同，未来修改人类的其他基因也可以进行，“超级人类”的出现也不可避免。霍金预言未来由“超人”统治普通人的世界，或许会成为现实。那样的图景一旦出现，对于人类来说未必是好事。