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　　导读

　　《TOP特约评论》栏目立足于癫痫领域前沿研究，并邀知名专家/一线临床医生分享精彩见解，旨在更好的传递癫痫领域最新学术动态、服务国内患者，助力领域发展。

　　本期《TOP特约评论》，我们邀请到了温州医学院附属第二医院 焦颖医生及西安市儿童医院 王治静医生针对一项探讨Dravet综合征治疗策略的文章进行点评。

　　TOP特约评论员

　　专家按姓氏拼音为序

　　Dravet综合征（DS）是一种难治性癫痫，在出生后的第一年就会发病，发作时间长，通常是由发烧引起。这种癫痫综合征有哪些临床表现？该如何治疗？

　　什么是Dravet综合征？

　　Dravet综合征（DS），既往被称为婴儿严重肌阵挛癫痫，患病率为1/15,700-1/22,000，其临床表现包括难治性癫痫、伴有发作频繁的癫痫持续状态。这种严重的癫痫综合征在出生后两年内可以被识别和准确地诊断出来，首次出现一次或多次长时间的癫痫发作，通常是由于发热的疾病或在儿童接种疫苗后。有些癫痫治疗手段会加重病情，因此准确的诊断和精准的治疗是必须的。

　　DS是一种遗传性疾病，在85%以上的患儿中发现了SCN1A基因突变和拷贝数变异。其中，大多突变为新发突变，可能是多种机制造成的，包括无意义、移码、插入和缺失导致Nav1.1蛋白功能障碍或缺失。

　　DS有哪些临床表现？

　　DS的临床表现可分为3个阶段：

　　? 第一阶段为初始阶段，容易被误认为是非典型热性惊厥。

　　? 第二阶段的特征是发作频率增加，通常在出生后第二年，有多种发作类型（肌阵挛性发作、局灶性发作、不典型失神、失张力发作），在这一阶段，癫痫发作可能会成簇或延长。

　　? 第三阶段通常发生在小学阶段，可持续到成年，其特点是癫痫发作转变为夜间抽搐事件，通常成簇发生，但可能不会延长。

　　如何治疗？

　　对于DS，其治疗目标是减少最棘手的癫痫发作频率，同时抗癫痫治疗带来的不良反应最少。由于癫痫发作类型和疾病严重程度会随着年龄而变化，因此，治疗目标也会根据年龄变化而变化。

　　? 在2岁以前，主要治疗目标是避免出现长时间的癫痫发作及癫痫持续状态。

　　? 对于2-10岁的DS患者，治疗目标是避免出现长时间惊厥性癫痫发作，同时减少会对认知功能有负面影响的非惊厥性癫痫发作。

　　? 到了青春期和成年期，治疗目标是减少夜间惊厥性癫痫发作频率。

　　此外，除了控制癫痫发作，同时还需要关注患者的共患病。癫痫发作时发育通常是正常的，但是幼儿园后期/学龄期早期，几乎所有病例都存在轻微至严重的智力障碍。对发育的持续监测是必要的，在入学前由神经心理学或发育儿科学进行正式评估，以确保通过学校系统提供足够的援助。

　　表1 导致癫痫发作的诱发因素及可能加重癫痫发作的抗癫痫药物（AEDs）

　　

　　目前，可用的抗癫痫药物有托吡酯、丙戊酸、氯巴占等（表2）。其中，托吡酯是一种广谱抗癫痫药物，具有多种作用机制，包括增强GABA能活性，抑制红藻氨酸和AMPA谷氨酸受体，阻断电压依赖性钠和钙通道，增加钾电导和抑制碳酸酐酶。大约70%经尿液排出，其余经肝脏代谢。托吡酯起始剂量通常为1-2mg/kg/d，一日2次，可增加至8-12mg/kg/d。综合多项研究结果，托吡酯用于DS治疗应答率为35%-78%。

　　表2 可用于DS的AEDs

　　

　　表3 目前正在研究中的药物

　　

　　除了药物治疗，生酮饮食、迷走神经刺激、胼胝体切除术或切除手术也可能会带来获益（表4）。

　　表4 用于DS的非药物治疗手段

　　结论

　　DS是一种遗传性癫痫，若治疗不恰当，会加重癫痫发作。准确及尽早诊断有望提供恰当的治疗，并改善这类患者的结局。除了维持期治疗，还必须关注长时间癫痫发作和癫痫持续状态的治疗。一线治疗药物包括氯巴占和丙戊酸，但他们很少能够足够控制癫痫发作。托吡酯、左乙拉西坦、生酮饮食和迷走神经刺激也会带来获益。

　　医脉通编译自：Knupp KG, et al. Treatment Strategies for Dravet Syndrome. CNS Drugs. 2018 Apr;32（4）:335-350.

　　TOP特约评论

　　专家按姓氏首字母排序，排名不分先后

　　Dravet综合征是小儿神经内科常常能碰到的一种癫痫综合征。因其好发于1岁内的婴儿，且早期以发热惊厥为表现，容易被诊断为热性惊厥而延误治疗；另外，发热惊厥时常常表现为局灶发作或持续状态，使得经治医生在选择抗癫痫药物时往往选择奥卡西平，拉莫三嗪等针对局灶发作的药物，反而加重病情。

　　对于小婴儿发热惊厥时表现为复杂性热厥的，且有热敏感，光敏感特点的病人都要考虑到Dravet综合征可能，观察病情，监测脑电图动态变化，及早诊断，合理治疗。

　　如果尚未完全确定该综合征的患儿，因频繁热性惊厥，需选择抗癫痫药物预防治疗的，尽量避免使用奥卡西平等加重该综合征的药物，如果有条件对这类病人可以建议行基因检测。因为Dravet综合征的病人，基因检测阳性率还是非常高的。

　　治疗用药上，托吡酯、丙戊酸钠等都是可选的药物。但对小年龄患儿，考虑到脏器发育不成熟，托吡酯因其多种抗癫痫机制及对肝肾毒副作用小，对这类病人疗效还是肯定的，有一定优势。

　　专家简介

　　焦颖，温州医学院附属第二医院神经内科副主任医师。擅长小儿神经内科疾病的诊治，2005年在北医大附属儿童医院神经内科进修，尤其在癫痫诊治及脑电图判读上擅长。

　　与成人相比儿童癫痫的发病率相对较高，大多数癫痫患者在儿童期发病，而儿童正处于生长发育阶段，对儿童患者的药物疗效与安全性尤为重要，家长与患者最关心的问题是药物对智力与生长发育有无影响，因此选择安全有效的抗癫痫药物是临床医师追求的重要目标。

　　本文章通过临床荟萃分析，得出结论：新型抗癫痫药物对儿童局灶性癫痫的疗效显著且不良反应相对较少，耐受性较高，对临床医师选择抗癫痫药物有指导意义。

　　虽然受伦理、副作用等诸多因素限制，药物临床试验在儿童患者中开展有一定难度，但是寻找安全有效的抗癫痫药物是儿科医师的目标与责任，期待更加科学合理的临床药物试验研究，以帮助临床医师选择抗癫痫药物。

　　专家简介

　　王治静，西安市儿童医院神经内科，硕士研究生，主任医师。担任西安市儿童医院神经内科二病区主任、中华医学会西安神经分会委员、陕西省抗癫痫协会理事、陕西省感染免疫与癫痫协会副主任委员、陕西省儿童康复协会常务委员、陕西省医学会儿科分会神经学组委员、陕西省儿童保健协会委员。1998年毕业于重庆医科大学儿科系，2003年到北京市儿童医院进行小儿神经专业进修学习，2009年于西安交通大学医学院硕士研究生毕业。从事小儿神经专业20年，擅长小儿神经系统疑难疾病与危重症的诊治，如难治性癫痫、重症脑炎、代谢与发育障碍等的疾病诊治。参与多项省市级科研工作，荣获西安市科技进步三等奖一项，参编医学高等教材《医学心理学》一部。

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