新冠口服药研发被疑跳过二期临床试验？药企澄清

　　

　　近日，关于新冠口服药的研发竞速赛排名有了变化。

　　广东股份有限公司(以下简称“”002317.SZ)控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司(以下简称“众生睿创”)组织开展的一类物RAY1216片，其用于治疗轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究完成首例受试者入组。

　　受此影响，11月17日股价涨停，开盘价为33.3元/股，收盘价为37.82元/股。

　　不过，南都记者注意到，不少投资者称上述新冠口服药的研发进度“神速”。记者梳理发现，今年8月5日，众生药业曾公布口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片Ⅰ期临床试验的进展，仅仅过了3个月，上述药物已推进至Ⅲ期临床研究。

　　上述药物是否进行了二期临床试验？是否如投资者所言跳过这一环节？11月21日，众生药业方面回应记者，“此前本项研究者发起的临床研究对后续临床研究具有参考意义，可以作为RAY1216片III期临床研究剂量选择依据。基于已有的临床研究结果，众生睿创与国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)进行了RAY1216片III期临床研究方案沟通交流，并就方案的核心关键要素设计达成一致。”

　　被疑跳过二期临床试验？

　　众生药业显示，逐渐形成以为发展龙头、中成药为业务基石、化学仿制药为有益支撑的可持续发展业务体系。在公司现有产品管线中，中成药是公司核心业务基础和重要的增长来源。

　　记者梳理发现，2020年初以来，新型冠状病毒肆虐全球，众生药业对外提到，基于对核心治疗领域呼吸系统病毒性、感染性疾病的理解和新药研发丰富经验，果断布局广谱抗新冠病毒药物的研发。

　　2022年4月，众生药业指出，RAY1216片是公司拥有全球自主的用于治疗新型冠状病毒感染的广谱抗病毒新药，正集中资源快速推进研发进程，目前已经进入关键的临床前开发阶段。

　　8月5日，众生药业对外提到，口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂RAY1216片Ⅰ期临床试验，已按临床研究计划完成全部受试者的入组和临床观察，试验结果显示安全性和药代动力学特性良好，达到预期研究目的，并表示将会快速度推进RAY1216用于新冠感染患者的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。

　　在此之后，众生药业并未再提及RAY1216的II期临床研究的进展情况。

　　直至9月，有投资者向众生药业提问，“申报新冠特效口服药二期临床试验了吗？海南研究者试验结果能当作公司二期临床试验数据吗？如果不能为什么二期还没有动静？”而众生药业对此回应，RAY1216片在海南开展由研究者发起的临床研究，以进一步探索和确证RAY1216治疗新冠感染患者的安全性及有效性。

　　从10月开始，众生药业股价持续大幅上涨。在股价上涨的同时，也有不少投资者诧异上述新冠口服药的研发进度之快 ，更指出，“研发已经进入三期了，却未有见二期临床研究结果的公告”。

　　据公告，众生药业公布的III期临床试验情况指出，RAY1216靶向抑制3CL蛋白酶，抑制新冠病毒复制，作用机制明确，拥有全球自主。RAY1216片治疗轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，拟入组1070例轻型和普通型新冠病毒感染患者，以安慰剂为对照，临床给药方案为单药RAY1216片，连续口服5天，主要终点指标为至临床症状持续恢复的时间。RAY1216片的Ⅲ期临床研究于近日完成首例受试者入组和给药。

　　由此，在此款新冠口服药的研发进度中，RAY1216片是否有推进II期临床研究试验？

　　11月21日，众生药业部方面对此回应南都记者，“已完成的I期临床研究提示RAY1216在健康人中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特性。此外，在一项研究者发起的、非注册制的RAY1216治疗新冠病毒感染患者的剂量探索性研究(IIT研究)中，提示RAY1216片单药组、RAY1216片/利托那韦组均较安慰剂组可快速降低新冠病毒RNA载量，缩短病毒核酸转阴时间，与安慰剂组相比均具有统计学显著性差异，安全性、耐受性良好。该研究旨在探索不同给药方案(单药或联合托那韦)RAY1216对新冠病毒感染患者的病毒学作用，试验达到了预期目的。”

　　“本项研究者发起的临床研究对后续临床研究具有参考意义，可以作为RAY1216片III期临床研究剂量选择依据。”众生药业指出，基于已有的临床研究结果，众生睿创与国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)进行了RAY1216片III期临床研究方案沟通交流，并就方案的核心关键要素设计达成一致。

　　多款等待获批

　　　　众生药业披露新冠口服药的研发进展

　　实际上，除了阿兹夫定片附条件获批以外，我国多款新冠口服药正处于快速推进中，、前沿生物、等多家药企多个开发已进入研发后期阶段。

　　记者梳理发现，此前表示，抗新型冠状病毒候选药物SIM0417(3CL)正开展III期临床试验。

　　今年10月，前沿生物在回应投资者问题时透露，雾化吸入用FB2001，拟用于治疗轻型、普通型新型冠状病毒感染和暴露后预防的临床试验申请获得批准。目前，I期临床正在有序推进中，受试者已经入组并给药。注射用FB2001国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照II/III期临床，有序推进中，受试者已入组并给药，拟治疗全球新冠肺炎住院患者。

　　11月3日对外称，VV116临床研究全力推进，探索全球市场商业化可能性。截至目前，公司在口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116(JT001)已完成的临床前研究、一期临床研究、在中国奥密克戎感染者中首个开放、前瞻性队列研究和头对头奈玛特韦片/利托那韦片(即PAXLOVID)的注册III期临床研究中均看到了其良好的安全性和有效性。当前，VV116已于国内完成一项III期研究，正处于多项国际多中心的III期临床研究阶段。

　　不过，记者注意到，尽管多款药物临近获批上市，但从治疗机制来看，仍有所不同。比如真实生物的阿兹夫定以及的VV116的药物机制为RdRp 抑制剂，而众生药业的RAY1216片则聚焦于3CL蛋白酶抑制剂。

　　上述药物机制有何不同的侧重点？为何众生药业会聚焦这一药物的治疗机制？

　　对此，众生药业回应记者，“3CL蛋白酶切割位点在冠状病毒属”高度保守“区域，对冠状病毒的变异株保有高度活性，发生耐药几率较低。数据表明，公司研发的Paxlovid【即奈玛特韦片(PF-07321332)和利托那韦片组合】，无论是在高风险人群还是低风险人群，其住院或者死亡率分别降低89%、70%，已先后被美国和我国药品监管部门批准紧急授权使用(EUA)或附条件批准上市，亦是首次纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》的小分子口服抗新冠病毒药。”

　　“公司的RAY1216靶向抑制3CL蛋白酶，抑制新冠病毒复制，作用机制明确，拥有全球自主。在一项研究者发起、RAY1216治疗新冠病毒感染患者的剂量探索性研究(IIT研究)中，提示RAY1216片单药组、RAY1216片/利托那韦组均较安慰剂组可快速降低新冠病毒RNA载量，缩短病毒核酸转阴时间，与安慰剂组相比均具有统计学显著性差异，安全性、耐受性良好。”众生药业方面指出。

　　获批上市影响因素如何

　　值得注意的是，8月1日，新冠药研发临床标准进行了调整，在抗研发的临床试验中，临床疗效指标的改善可以作为主要疗效终点。这又对新冠药物的后期研发带来怎样的影响？对新冠药物的获批上市是否会带来影响？

　　众生药业则对此回应记者，“国家是非常支持国内抗新冠药品的研究，公司坚决落实大力推进疫苗、药物研发，提高疫苗、药物有效性和针对性精神，积极履行企业社会责任。”

　　“公司参考国内外新冠治疗药物开发指导原则和新冠病毒突变株的临床表现和流行病学特征，与药审中心进行沟通确定了Ⅲ期临床研究方案的主要疗效终点指标，即RAY1216片治疗轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，以临床症状的恢复时间为主要疗效终点指标。”

　　不过，众生药业指出，“研发是一个高投入、长周期、高风险的过程，药品能否获批上市以及获批上市的时间、上市后的生产和销售情况存在不确定性。”