重磅！阿斯利康官宣35亿美元合作

　　来源 | 赛柏蓝

　　作者 | 小春

　　阿斯利康在罕见病领域再进一步

　　01

　　超35亿美元合作

　　12月7日，阿斯利康发布公告，宣布与Ionis Pharmaceuticals（以下简称“Ionis”）就后者的一款在研反义寡核苷酸（ASO）eplontersen（IONIS-TTR-LRX）达成超35亿美元的全球开发和商业化协议。

　　

　　根据协议，双方将在美国共同开发和商业化eplontersen，阿斯利康将获得在除拉丁美洲以外的其他地区开发和商业化eplontersen的权利。

　　该交易预计将于2021年第四季度完成，阿斯利康将向Ionis支付2亿美元的预付款和最高达4.85亿美元的额外有条件付款。

　　此外，若销售额在5亿至60亿美元之间，阿斯利康还将支付最高达29亿美元的销售相关里程碑付款等。

　　Eplontersen是一款在研配体偶联反义寡核苷酸疗法，旨在减少转甲状腺素（TTR）蛋白的生成，以治疗所有类型的转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性（ATTR）。

　　ATTR是由TTR错误折叠导致其在组织中异常沉积引起的疾病，具有发病率低、进行性加重、临床表现多样、临床诊断及鉴别诊断难度大等特点，常见临床表型为转甲状腺素蛋白淀粉样变性发性神经病(ATTR-PN) 、转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)。

　　淀粉样转甲状腺素蛋白心肌病（ATTR-CM），俗称“淀粉人”，是一种罕见、致死性疾病，可在诊断后4年内导致进行性心力衰竭和死亡。

　　遗传性淀粉样转甲状腺素蛋白多发性神经病（ATTR-PN）是一种导致衰弱的疾病，在诊断后5年内导致外周神经损伤伴运动残疾，如果不进行治疗，一般在10年内致死。

　　目前，Eplontersen正处于治疗ATTR-CM和ATTR-PN的3期临床试验阶段。公告显示，Eplontersen有望在2022年底向美国FDA提交新药申请，预计遗传性ATTR-PN会成为其第一个适应症。

　　02

　　加码布局罕见病

　　ATTR是典型的罕见病，在全球范围内估计有30万-50万例ATTR-CM患者，以及1万-4万例ATTR-PN患者，其中ATTR-PN的中国患者约为2000人。

　　目前ATTR的一线治疗方法是肝移植，但是存在供体短缺、手术风险、急性排斥反应、需长期使用免疫抑制剂、受患者病情限制等影响。不过，近年来已有靶向TTR的治疗药物在欧洲、美国等国家或地区陆续上市。

　　2019年5月3日，辉瑞制药的Vyndaqel（维达全）以及Vyndamax（维万心）获得了美国FDA的批准，用于(ATTR-CM)成年患者的治疗。

　　2020年2月5日，Vyndaqel获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人ATTR-PN的I期症状患者，延缓周围神经功能损害。填补了此前中国在相关疾病领域的药物空白。同年10月09日，Vyndamax上市申请也获国家药监局批准用于治疗ATTR-CM。

　　除上述两款药物外，2018年FDA和EMA还批准了Ionis研发的inotersen上市，用于治疗ATTR-PN，商品名Tegsedi；同年Alnylam Pharmaceuticals研发的patisiran 也获得FDA和EMA批准上市，用于治疗ATTR-PN，商品名 Onpattro。

　　罕见病药物通常价格较高，患者的负担比较重。有媒体报道，开出湖南省第一张维达全处方的中南大学湘雅三医院神经内科主任张如旭表示，她手头目前有十几例患者，大概只有三分之一在用药，原因就是药费较贵。

　　阿斯利康BioPharmaceuticals R&D部执行副总裁Mene Pangalos博士表示：“Eplontersen有可能成为患有这种致死性疾病且目前治疗选择有限的患者的‘best-in-class’治疗药物。”

　　Eplontersen或将在未来给患者提供新的选择，而对于阿斯利康来说，这也是其在罕见病药物领域的又一次迈进。

　　03

　　市场竞争火热

　　今年来，阿斯利康持续进行架构调整，一面出售业绩下滑的成熟产品，一面加码布局罕见病领域。

　　11月1日，阿斯利康同意将Eklira和Duaklir的全球权利转让给 Covis Pharma。后者将在交易完成后向阿斯利康支付2.7亿美元。

　　据了解，Eklira和Duaklir自2015年至2019年累计创造了10.32亿美元的收入，不过近年来这两款产品每年的总销售额出现下滑，属于典型的成熟产品。

　　今年7月，阿斯利康正式收购美国亚力兄制药(Alexion) ，阿斯利康中国向赛柏蓝表示，这标志着阿斯利康正式进军罕见病领域。紧接着，9月6日阿斯利康中国罕见病业务部正式成立。

　　阿斯利康这一调整和罕见病本身存在的巨大红利有关。

　　波士顿咨询（BCG）的研究称，2030年全球孤儿药市场规模预计达到1940亿美元。而中国，以占全球市场份额5%~7%来估算的话，2030年将形成一个600亿-900亿元的市场。

　　实际上，阿斯利康此前已经吃到过投资罕见病领域带来的甜头。早在2015年，阿斯利康斥资40亿美元收购了Acerta Pharma BV55%的股权，该公司重磅产品阿卡拉布替尼在后续对阿斯利康的营收贡献不小。

　　对罕见病感兴趣的不止阿斯利康一家。9月27日，据华尔街日报消息，默沙东将以110亿美元收购制药公司Acceleron。

　　公开资料显示，Acceleron是一家临床阶段的生物制药公司，主要专注于抗癌药和针对罕见病的孤儿药研发。

　　除此之外，9月14日，辉瑞中国也成立独立的罕见病事业部；8月罗氏花费30亿美元与Shape Therapeutics达成多靶点战略合作和许可协议，共同开发针对阿尔茨海默病、帕金森病和罕见疾病领域特定靶点的基因治疗药物。

　　可以看到，罕见病市场已经成为众多跨国药企的热门投资领域，当下正处于跑马圈地的关键阶段。