肾病新药非奈利酮扩大临床适应症，显著降低尿毒症和心血管风险！

　　好消息，一款用于降尿蛋白、预防尿毒症、改善心血管死亡风险的重量级新药-- 非奈利酮 （ 可申达 ? ） ，今日起扩大适应症人群！

　　

　　2022年6月这款新药刚上市时，国家药监局批准的适应人群是估算肾小球滤过率（eGFR）≥25至＜75mL/min/1.73㎡，为我国中晚期2型糖尿病合并慢性肾脏病降蛋白和延缓肾病进展提供了策略。

　　2023年5月17日，国家药监局正式批准将 可申达 ? （非奈利酮片，10mg或20mg）的适用人群扩展到与2型糖尿病相关的慢性肾脏病早期阶段，即包括了估算肾小球滤过率（eGFR）＞75mL/min/1.73㎡的早期肾病患者。

　　这标志着，非奈利酮为2型糖尿病合并慢性肾病患者早期疾病干预、早期心血管事件的预防提供了新的治疗手段，能有效降低蛋白尿，改善肾心预后，为2型糖尿病合并慢性肾病患者提供了从早期到晚期的全程肾心保护。

　　非奈利酮的问世以及本次新适应症的拓展，推动了2型糖尿病合并慢性肾病的治疗迈入继血压，血糖管理后，直击蛋白尿管理的“金三角”时代。

　　

　　1. 非奈利酮强效降蛋白，有效延缓慢性肾病进展

　　非奈利酮是全球首个获批用于治疗2型糖尿病合并慢性肾病的新型非甾体MRA。

　　它通过阻断盐皮质激素受体（MR）过度激活，抑制炎症和纤维化，降低肾小球高压和高滤过，降低尿蛋白，从而延缓肾病进展，还可以保护心脏，降低心血管事件风险［1］。

　　

　　尿蛋白控制不佳，是导致慢性肾病进展的最重要因素［2］。

　　ARTS-Diabetic Nephropathy临床试验的结果显示，与安慰剂组相比，非奈利酮可显著降低患者尿白蛋白，根据剂量不同（10~20 mg/d），可以降低24%~38%的尿白蛋白，且作用持续［3］。

　　用药3个月时，即可观察到尿白蛋白的显著下降，剂量越大，降蛋白尿效果越强▽

　　

　　具有里程碑意义的FIDELITY研究，是非奈利酮两项大型III期随机对照临床试验—FIDELIO和FIGARO的汇总分析，全球共纳入13171例2型糖尿病相关慢性肾病患者，中国也参与其中［4］。

　　研究结果显示，在标准治疗［最大耐受剂量RAS阻断剂］且血压、血糖控制良好的基础上，非奈利酮还能进一步显著降低肾脏复合终点事件风险23%，减少心血管复合终点事件风险14%。也就是说，非奈利酮可以显著降低2型糖尿病合并慢性肾病患者的尿毒症风险和预防心血管事件！

　　同时，对于我们中国患者来说，非奈利酮对肾脏的保护作用更强。根据美国肾脏病学会（ASN）上公布的FIDELIO研究中国亚组数据（我国共有67家临床医学中心，372例患者参与研究）结果显示，非奈利酮较安慰剂显著降低中国患者主要肾脏复合终点风险达41%，从数值上降低心血管复合终点风险25%［5］。

　　

　　2. 非奈利酮，目前适用于哪些肾友？

　　基于卓越的循证证据，非奈利酮已获得众多国内外权威指南一致推荐。［6-8］

　　

　　2021 糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南推荐非奈利酮与ACEi/ARB联合应用降低2型糖尿病肾病患者的蛋白尿水平。

　　2022 KDIGO指南推荐2型糖尿病伴慢性肾脏病患者使用非奈利酮治疗，适用人群为：eGFR≥25 ml/min/1.73 ㎡ 、血钾水平正常以及在最大耐受剂量RASi（普利或沙坦类药物）的使用后仍有蛋白尿的患者，以改善2型糖尿病伴慢性肾病患者肾心预后。

　　2023 ADA指南推荐eGFR≥25 mL/min/1.73㎡的2型糖尿病合并慢性肾病患者，使用非奈利酮减少慢性肾脏疾病进展和心血管事件。

　　3. 非奈利酮怎么用？用药需注意什么？

　　非奈利酮是口服用药，每日一次［9］。

　　估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73㎡时，起始剂量为20 mg，每日一次；

　　估算肾小球滤过率（eGFR）≥25且<60mL/min/1.73㎡，起始剂量为10 mg，每日一次。并根据血钾水平调整药物剂量，具体用药请遵医嘱。

　　eGFR计算工具?

　　用非奈利酮时，患者必须定期监测血钾。这款药物的主要副作用还是增加高钾血症的发生风险，但因高钾而永久停药的患者并不多（1.7%），明显低于使用RAS阻断剂高钾发生率的数据。

　　4. 非奈利酮的价格如何，能报销吗？

　　非奈利酮现已经成功列名2022年国家医保目录，并于2023年3月1日正式执行，价格降幅近80%，自费治疗费用仅为7.03元/片。

　　医保报销范围为2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者，各省市根据自行划定报销比例进行报销，医保报销后实际用药费用更低。

　　非奈利酮，每盒10mg*14片，一般每日1-2片，具体用药请遵医嘱。

　　目前全国各大城市医院和药店，健客等线上药店均有销售，有需要的患者可以咨询门诊医生。

　　参考文献：

　　1.盐皮质激素受体拮抗剂临床应用多学科中国专家共识（2022）

　　2.Secondary factors and progression of chronic kidney disease.uptodate

　　3.George L. Bakris, MD et al.Effect of Finerenone on Albuminuria in Patients With Diabetic Nephropathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 20154.Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis[J]. European Heart Journal. 2022;43(6):474-484.

　　5.Effect of Finerenone on CKD Outcomes in Type 2 Diabetes: A Chinese Subgroup Analysis of the FIDELIO-DKD Study. 2022ASN.Poster: SA-PO273.

　　6.2021版糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南

　　7.2022版 KDIGO指南

　　8.2023版美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊疗标准

　　9.非奈利酮说明书