论著 ｜ 兰州地区438例哮喘儿童过敏原皮肤点刺试验结果

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　　作者：那飞扬，王金萍，郭丽，杨辉，王雁南，徐燕，李桂荣，梁譞，张蓉芳

　　【摘要】目的分析兰州地区支气管哮喘儿童常见吸入过敏原种类，探讨国产过敏原皮肤点刺试验(skin prick test，SPT)试剂的安全性。方法对本院儿童哮喘中心438例支气管哮喘患儿进行过敏原SPT，用变应原溶媒作阴性对照，0. 01%磷酸组胺作阳性对照，进而对过敏原检出状况进行分析，观察评价国产SPT试剂的安全性。结果438例支气管哮喘患儿过敏原SPT总阳性率为69.86% (306/438),兰州地区常见吸入性过敏原前4位分别是大籽蒿花粉(42.2%)、柳树花粉(41.1%)、向日葵花粉(38.4%)、藜属花粉(37.0%)。30种过敏原在不同性别间差异无统计学意义(P>0.05)。花粉、尘螨、动物皮屑及昆虫在不同年龄段间差异有统计学意义(P<0.05)，而霉菌无统计学意义(P>0.05)。所有进行SPT的患儿无不良事件(aside effect，AE)发生。结论花粉是兰州地区儿童哮喘最常见的吸入性过敏原。随着年龄增长，花粉、尘螨、动物皮屑及昆虫过敏越来越多。国产SPT试剂安全性高，有助于儿童支气管哮喘的诊断及治疗。

　　【关键词】支气管哮喘；过敏原皮肤点刺试验；花粉

　　近年来，随着感染性疾病的发病率降低，过敏性疾病的发病率呈不断上升趋势。我国成人哮喘调查显示，20岁以上成人哮喘现患率达4.2%[1]。2010年我国儿童哮喘流行病学调查结果显示，全国主要城市0～14岁儿童哮喘累计患病率为3.02%，较2000年增加了52.8%[2]。由于过敏原在哮喘的发生、发展中起着重要作用，不同地区的过敏原存在一定差异，所以明确过敏原对哮喘的防控意义重大。皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)因简单方便、快速灵敏、安全可靠、价格便宜，是临床上最常用的过敏原检测方法[3]。本研究对兰州地区438例支气管哮喘儿童进行吸入性过敏原SPT，分析其吸入性过敏原分布情况，旨在为疾病的早期预防及脱敏治疗提供科学依据。

　　1、对象与方法

　　1.1 研究对象

　　甘肃省妇幼保健院哮喘中心2018年1月至2020年12月，进行SPT的438例支气管哮喘患儿，年龄1～13岁，其中男269例，女169例，符合2016版《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中支气管哮喘的诊断标准[4]。所有患儿皮试前停用全身皮质类固醇药物4周，停用抗组胺类药物2周，将急性发作哮喘患儿及严重皮肤划痕者排除。本研究经甘肃省妇幼保健院伦理委员会批准，编号：2018-[伦审]-19。所有患儿家长签署知情同意书。

　　1.2 研究方法

　　准备点刺针，过敏原点刺液，75%酒精及棉棒。所选吸入性过敏原分为四类：花粉，尘螨，动物皮屑及昆虫、霉菌。其中花粉19种，包括大籽蒿花粉、柳树花粉、向日葵花粉、藜属花粉、榆树花粉、洋白蜡花粉、油菜花粉、玉米花粉、杨树花粉、梧桐花粉、菠菜花粉、桦树花粉、葎草、槐树花粉、豚草、臭椿花粉、银杏花粉、圆柏、柳杉花粉；尘螨2种，包括粉尘螨、户尘螨；动物皮屑及昆虫5种，包括猫毛皮屑、狗毛皮屑、家蝇、多价蚊虫、蟑螂；霉菌4种，包括链格孢、枝孢芽枝菌、总状毛霉、黑曲霉。阳性对照为0.01%的磷酸组胺，阴性对照为变应原溶媒，以上试剂均由北京新华联协和药业有限责任公司提供，操作人员经过专门培训并具有资质。

　　患儿在进行过敏原SPT前，皮试部位皮肤完好，75%酒精消毒前臂皮肤，将过敏原液滴于前臂中段，每滴0.01～0.02 mL，注射顺序自左向右，自上向下，每列做5个，每个间距25～30 mm，每臂最多可做2～3列，以患儿前臂宽度为主，每次皮试需以阳性对照液和阴性对照液做基础对照，15 min后看皮试结果，以皮试顺序出报告，点刺液避开血管和瘢痕。SPT结果判定依据我国目前临床普遍使用的 《北京协和医院变应原制剂应用指南》[5]，结果判定：(1)阴性对照为皮肤无反应或为最小的风团，否则提示皮肤高反应性；(2)与阴性对照风团大小相同或<阳性对照风团的1/3为阴性(-)；(3)大于阴性对照，位于≥1/3且<2/3阳性对照风团之间为阳性(+)；(3)≥2/3但<阳性对照风团为中阳性(++)；(4)与阳性对照风团相同大小为强阳性(+++)；(5)>阳性对照风团或伴有伪足为极强阳性(++++)。

　　1.3 统计学分析

　　采用SPSS 24.00统计软件，定性资料采用率或构成比描述，采用χ2检验进行统计推断，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2、结果

　　2.1 过敏原SPT结果

　　对438例支气管哮喘患儿进行30种吸入性SPT，总阳性率69.86%(306/438例)，未检出30.14% (132/438例)；单一致敏占9.48% (29/306例),多重致敏占90.52% (277/306例)(表1)。

　　表1 过敏原阳性率

　　2.2 性别与吸入性过敏原阳性率的关系

　　在438例支气管哮喘患儿中，花粉、尘螨、动物皮屑及昆虫、霉菌在性别分布上差异无统计学意义(P>0. 05)(表2)。

　　表2 不同性别过敏原阳性率比较

　　续表2

　　

　　2.3 年龄与吸入性过敏原阳性率的关系

　　438例支气管哮喘患儿中，幼儿期组54例，学龄前期组225例，学龄期组159例。花粉、尘螨、动物皮屑及昆虫在不同年龄分布上差异有统计学意义(P<0.05)，而霉菌无统计学意义(P>0.05)。经趋势卡方检验，花粉、尘螨、动物皮屑及昆虫随着年龄的增长，阳性率越来越高(P<0.05)(表3)。

　　表3 不同年龄过敏原阳性率比较

　　幼儿期组为1周岁到满3周岁之前；学龄前期组为3周岁以后(第4年)到6周岁；学龄期组为6周岁(第7年)到13周岁

　　2.4 SPT试剂的安全性

　　438例支气管哮喘患儿均无不良事件发生。

　　3、讨论

　　伴随着儿童哮喘患病率不断攀升，如何降低儿童哮喘发病率，提高儿童哮喘控制水平已成为哮喘专科医生的治疗重点。吸入性过敏原是儿童哮喘发病及发展重要的影响因素，兰州地区目前缺乏儿童支气管哮喘吸入性过敏原分布资料，针对兰州地区支气管哮喘儿童吸入性过敏原进行统计分析，可以为本地区儿童哮喘的防治提供科学依据。本研究对来自兰州地区的438例支气管哮喘患儿进行30种过敏原SPT结果显示，总阳性率为69.86%，同时存在两种(或以上)的过敏原占过敏总数的90.52%。将30种吸入性过敏原分为四类：花粉、尘螨、动物皮屑及昆虫、霉菌，发现阳性率前4位均是花粉，分别是大籽蒿花粉、柳树花粉、向日葵花粉、藜属花粉，其阳性率均在35%以上，提示花粉是兰州地区哮喘儿童主要吸入性过敏原。

　　花粉作为常见的室外吸入性过敏原，其性质和数量随植被、地理、温度和气候的不同而变化，不同地区花粉种类的敏感程度也有差别。兰州地区属于大陆性很强的温带季风气候，植被种类多样复杂，四季分明，春秋两季是花粉过敏的高发季。通过对上述19种花粉过敏原统计分析，发现菊科、杨柳科、藜科等植物是兰州地区主要花粉过敏原。大籽蒿属菊科蒿属植物，其花粉阳性率最高，达到了42.2%，蒿属植物在兰州地区数量较多、分布广，其花粉数量多、体积小、质轻，易于飘散，具有较强的致敏能力，这与既往的研究结果[6-8]相一致。柳树属杨柳科柳属植物，其花粉阳性率同样较高，达到了41.1%，在兰州地区，每年四五月份是柳絮漫天飞舞的季节，过敏性疾病的发生较多，目前正逐渐改善园艺种植结构等方式，减少柳树的数量，进而降低柳絮对人们造成的困扰，但这一跨度时间较长，可能需要几十年的更迭。向日葵属菊科向日葵属植物，其花粉阳性率达到38.4%，这可能与兰州地区近年来农作物种植规划有关，向日葵的种植量较前明显增加，向日葵花粉虽然是虫媒花粉，花粉粒较大，不易播散，但其具有较强的致敏性。藜属植物在兰州地区种类数量较多，因而阳性率也不低，达到37.0%。臭椿花粉、银杏花粉、圆柏、柳杉花粉的阳性率在6%～12%之间，榆树花粉、洋白蜡花粉、油菜花粉、玉米花粉、杨树花粉、梧桐花粉、菠菜花粉、桦树花粉、葎草、槐树花粉、豚草的阳性率均在20%～30%左右。建议有花粉过敏的哮喘患儿在过敏季节居住到花粉浓度相对低的地区，同时出门需佩戴口罩，一旦出现花粉过敏需自觉回避过敏原，及时医院就诊，减少哮喘急性发作的风险。

　　在我国的多数地区，尘螨是引起哮喘发作的常见变应原，其致敏以呼吸道吸入性为主。本研究中438例哮喘患儿粉尘螨的阳性率为13.0%，户尘螨阳性率为9.8%，尘螨的阳性率明显低于成都地区、潍坊地区、济南地区、石家庄地区、广东从化地区[9-13]。究其原因，由于螨虫的生长发育需要一定的湿度和温度，相对于这些区域，兰州地区具有高温、干燥、光照充足、湿度小的气候特点；同时兰州市自2012年起工业化进程变革，空气污染明显改善[14]，这些因素都对螨虫的减少有积极作用。有研究显示家庭环境对尘螨的产生有较大影响，屋尘螨多集中卧室内的褥被、枕头及软垫中[15]。对此，可以通过勤通风、及时更换床单被褥等措施减少活螨的数量。

　　此外，猫毛皮屑、狗毛皮屑、家蝇、多价蚊虫及蟑螂的阳性率分别是15.3%、13.9%、13%、10.7%、9.8%，这可能与家中饲养宠物及家庭卫生环境有关，建议对以上吸入性过敏原致敏的患儿杜绝宠物饲养或避免亲密接触宠物，同时保持家中干净、整洁。本研究显示，链格孢、枝孢芽枝菌的阳性率分别是16.4%、12.1%，家中观赏性植物的养植、湿化器、加湿器等电器的使用为霉菌的滋养提供了环境，建议存在霉菌过敏的哮喘儿童家中注意通风、保持干燥，以减少发霉概率。

　　从哮喘儿童的性别分布上看，以上30种吸入性过敏原男性患儿SPT阳性率与女性患儿比较差异无统计学意义(P>0.05)。然而有研究显示，男女患儿SPT阳性率差异有统计学意义(P<0.05)，尤其对于男性患儿，SPT阳性率更高使其检测显得更为重要[16]。从SPT阳性率年龄分布上看，花粉、尘螨、动物皮屑及昆虫在不同年龄分布上差异有统计学意义(P<0.05)，随着年龄增长，花粉、尘螨、动物皮屑及昆虫过敏原阳性率越来越高(P<0.05)。一方面可能是儿童体液免疫逐渐完善；另一方面由于婴幼儿接触外界环境相对单一，随着其年龄的不断增长，活动范围扩大，其接触外界环境机会更多，过敏的可能性也就越大。有研究显示，尘螨的反应性在5～14岁较高，之后呈下降趋势；花粉的反应性会在25～34岁达到高峰，然后逐渐下降[17]。然而，霉菌类SPT阳性率在不同年龄分布上差异无统计学意义(P>0.05)，其原因目前尚未定论，有待进一步深入研究。由于客观条件的限制，本研究未能分析兰州地区花粉浓度变化及对SPT阳性率的影响，将来可对此进一步研究。

　　本研究评估了国产SPT试剂对支气管哮喘儿童的安全性，患儿年龄范围在1～13岁，所有进行SPT检查患儿无不良反应反生，提示北京新华联协和国产变应原制剂对于哮喘儿童的安全性良好，值得进一步推广。需要注意的是，虽然SPT出现不良反应的概率较低，特别是严重不良反应，但仍需引起重视。

　　综上所述，哮喘是儿童常见的呼吸系统疾病，致敏原的确定对儿童哮喘的防治有重要的意义。过敏原SPT，可快速检测哮喘患儿的致敏原情况，有利于临床医生制定针对哮喘患儿的诊疗方案，同时可以明确不同地区过敏原的分布情况，探讨儿童哮喘与过敏原、环境等因素的关联，为过敏性疾病的预防及诊疗提供科学依据。

　　参考文献：略

　　作者单位：730050 兰州，甘肃省妇幼保健院过敏反应科(那飞扬、王金萍、郭丽、杨辉、徐燕、李桂荣、梁譞、张蓉芳)；730000 兰州，兰州大学第二医院放射科(王雁南)

　　通信作者：张蓉芳

　　E-mail：Lazyrfang@126.com

　　DOI：10.3969/j.issn.1673-8705.2021.04.005

　　基金项目：兰州市人才创新创业项目(2018-RC-97)；国家自然科学基金(81260001);甘肃省自然科学基金(21JR7RA662)

　　主   编：尹佳

　　副主编：王良录

　　责   编：张雁林

　　责编简介

　　张雁林

　　研究生学历，医学博士（北京大学），副主任医师、副教授，硕士研究生导师。主要从事环境职业相关疾病、变态（过敏）反应疾病的临床诊治与研究工作。中华预防医学会职业病专业委员会青年委员会常委、秘书；北京医学会职业病分会委员、秘书；《中华临床免疫和变态反应杂志》青年编委。《中国职业医学》青年编委主持国家自然科学基金面上项目一项(81773374)，2018.1-2021.12；主持北京市自然科学基金面上项目一项（7182179），2018.1-2019.12

　　基于以上研究成果，共以第一作者或通讯作者发表论文20余篇，其中SCI论文10余篇。

　　出诊时间：周一下午、周三上午

　　出诊地点：北京大学第三医院

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