不同制药厂生产的同样成分的药有区别吗？如开瑞坦和其他药厂生产的氯雷他定？

　　不是特指氯雷他定。像头孢曲松钠这种国产和进口的差在哪里？

　　看了还有几位的答案，觉得不同专业人角度的都不一样，但是都很有意思。 @IshChole

　　和 @Keegan Li

　　介绍了药物疗效差异的可能原因，但对于氯雷他定，到底哪些因素影响，并没有给出答案，不过两位介绍都很全面了，针对单一药物想要确定疗效差异，绝对是一项庞大的研究。 @Water Above

　　从监管角度介绍了固态药物生物等效性的要求，尽管作者也认为生物等效性也有局限，但相对而言已经是现阶段最能说明问题的数据，生物等效性和仿制药一致性评价中选择参比制剂是关键。 匿名用户 是从药厂的角度，介绍了他们是如何申报仿制药的，从他介绍来看，他们进行的是溶出的比较，并且看出来对于数据结果，中国药厂很灵活嘛，那么生物等效性实验结果到底能说明什么，可见一斑。哈哈

　　谢谢探讨!

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　　先说结论，现阶段同一药物不同生产厂家的产品还是存在差异，国产药与进口药物的差异也存在。

　　先从氯雷他定片开始吧，文献[1]就比较深圳市海滨制药有限公司研制的氯雷他定片(受试制剂)和上海先灵葆雅制药有限公司生产的氯雷他定片(商品名:开瑞坦,参比制剂)在健康人体内的药代动力学过程,并评价两制剂的生物等效性。结论是生物等效，也就是疗效一致。

　　最新的文章[2]中也得出来生物等效性的结论,即疗效一样。但这两篇文章的发表均可能涉及到利益相关，因为这些生物等效性实验，全是药厂委托医院和研究机构进行的，若果获得不一致的结果，如被委托企业的产品不如原研药物（国外产的最早通过临床上市的药物），那么企业的钱不是白砸了，药厂不愿意，科研机构你如实发表的话，用不了几次，相信没人再找你做研究了，存在劣币驱除良币的现象，不过也无法避免，但也可能真的是疗效一样，但缺少独立第三方的结果，无法判断。

　　再看看纯粹的研究论文中的结论，以为生物等效性实验是在临床受试者中进行的，代价较高。没人赞助的研究者，只能选择成本较低的体外溶出法。尽管体外的结果差异并不能直接导致体内的差异，但从质量控制的角度来讲，还是非常具有价值的结果。

　　有位同学的硕士论文[3]就利用体外溶出方法比较了差异，结论如下：33家企业的氯雷他定样品在4种溶出介质中的溶出行为，采用美国FDA推荐比较溶出曲线相似性的首选方法―f2相似因子法进行比较。发现了国内品种在不同pH介质中溶出行为与原研药溶出行为的差异分布特点，该特点能较好地提示各厂家制剂工艺的差别和药品内在质量的优劣。绘制了105条溶出曲线，据此比较国内仿制制剂与原研参比制剂的质量差异。结果提示：国内仿制药生产企业的氯雷他定除在酸性介质中溶出行为与原研药基本一致外，在其他三种溶出介质中，绝大多数的仿制制剂均与原研药溶出行为不相似。其中均与参比制剂的溶出行为相似的占12.1%；在一种或两种溶出介质中与参比制剂溶出行为相似的占9.1%；而78.8%国内仿制产品均与参比制剂的溶出行为不相似。由此推测：这些仿制药品对于胃酸缺乏人群的生物利用度是否与原研参比制剂一致值得怀疑。作者也将此文发表[4]，从作者单位来看云南药监局也参与了这一实验。

　　其他一些文章[5,6]分别比较了一些厂家的氯雷他定片的差异，从结果来看，所以结果都表明溶出存在较大的差异，所以患者中有人觉得存在疗效差异，也就不奇怪了。细究起来，里面值得挖掘的信息还有很多，我只是粗浅的分析下。

　　头孢曲松钠现在还多采用注射方式给药，如果此时存在疗效差异可能更多在于杂质的影响。作为溶液制剂，不存在溶解吸收过程，研究其生物等效性的文章就没有了。

　　总之，国产药现在还有很长的路要走，一致性评价若无法公正客观的开展，我们就不得不一次次迷惑于选择国产药还是进口药，并且稍微宽裕的家庭，在紧急关头时都会选择进口药。

　　补充一下，题主也许还想知道疗效的差异，到底有哪些因素造成，这非常复杂，很多人认为制药是非常简单的制造工业，其实做好一个药，都需要许多非常有才智的人冒许多风险，解决很多问题，最后才能获得满意的疗效。

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　　06152015

　　今天正好又读一篇文章，一些观点挺有意思翻译给大家。

　　这篇文章是Vaithianathan S, Raman S, Jiang W, et al. Biopharmaceutic Risk Assessment of Brand and Generic Lamotrigine Tablets[J]. Molecular pharmaceutics, 2015.

　　这篇评价了拉莫三嗪原研片剂与仿制药的生物等效性，拉莫三嗪作为苯三嗪类的广谱抗癫痫和抗躁郁症药物，用于治疗癫痫局限性发作的辅助药物。也可以用于稳定躁郁症。看看引言部分专业人士的评价，其实多数专业人士都更认可原研药物的，不过作者最后证实了这种类型的药物风险并不大，大部分结果都表明生物等效性应该没什么问题，国外人民和专业人士也纠结。

　　A number of professional societies do not recommend switching pharmaceutical products in epilepsy patients who achieved complete remission from seizures.[1,2] For instance, the American Epileptic Society (AES) has the concern that different formulations of the same AED are not always therapeutically equivalent in all patients and thus opposes generic substitution without attending physician’s approval; the American Academy of Neurology (AAN) has a similar position statement against product substitution.[3,4]

　　1. Ligue Francaise Contre L’Epilepsie (LFCE). Recommendation on the use of generic for the treatment of epilepsy. http://www.ilaeepilepsy.org

　　(accessed January 29, 2015).

　　2. Perucca, E.; Albani, F.; Capovilla, G.; Bernardina, B. D.; Michelucci, R.; Zaccara, G. Recommendations of the Italian League Against Epilepsy Working Group on Generic Products of Antiepileptic Drugs. Epilepsia 2006, 47, 16?20.

　　3. Liow, K.; Barkley, G. L.; Pollard, J. R.; Harden, C. L.; Bazil, C. W. Position statement on the coverage of anticonvulsant drugs for the treatment of epilepsy. Neurology 2007, 68, 1249?1250.

　　American Epilepsy Society (AES). Position statement on the substitution of different formulations of antiepileptic drugs for the treatment of epilepsy. http://www.AESNET.org

　　(accessed January 29, 2015).

　　[1].钟国平, 张选红. 氯雷他定片在健康志愿者的药代动力学与生物等效性研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2002, 18(2): 105-108.

　　[2].张丹, 何杰, 杨漫, 等. LC—MS/MS 法测定人血浆氯雷他定浓度及生物等效性研究[J]. 中国新药杂志, 2013, 13: 019.

　　[3].刘屹. 氯雷他定制剂在多 pH 溶出介质中的溶出行为研究[D]. 第三军医大学, 2012.

　　[4].刘屹, 李志远, 秦立, 等. 氯雷他定制剂的溶出曲线考察[J]. 中国药师, 2012, 15(8): 1152-1155.

　　[5].李蓉, 李明, 葛文俊. 五个厂家氯雷他定片或胶囊体外溶出度比较[J]. 药学实践杂志, 2008, 26(5): 350-352.

　　[6].崔飙, 杨新建, 王雷, 等. 不同厂家氯雷他定片的溶出度考查[J]. 天津药学, 2007, 19(5): 24-25.