临床试验招募 ｜ 天坛医院ASC40片联合贝伐单抗治疗复发脑胶质瘤

　　临床试验招募

　　神外前沿

　　

　　神外前沿讯，近日，由歌礼生物科技（杭州）有限公司申办，由北京天坛医院李文斌教授（专访链接）牵头的《一项评估ASC40片联合贝伐珠单抗对照安慰剂联合贝伐珠单抗治疗成人复发性胶质母细胞瘤患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床》（药物临床试验登记与信息公示平台，登记号CTR20212830），已获得国家药品监督管理局和北京天坛医院伦理委员会的批准，计划在北京天坛医院以及全国共约25家医院开展，预计招募约180名患者。ASC40作用机制ASC40是一种针对脂肪酸合成酶（FASN）的生物可利用、口服、小分子可逆性抑制剂。脂肪酸合成酶是脂肪生成途径中的关键酶，是唯一能够产生棕榈酸即16-碳饱和脂肪酸的细胞酶。FASN在胶质母细胞瘤（GBM）、肺、乳腺、卵巢、前列腺、肝细胞、结直肠和恶性黑色素瘤等多种肿瘤细胞中过表达，其表达增加与多种肿瘤细胞类型的不良预后和生存率降低相关。正常细胞普遍表达低至中等水平的FASN，这些细胞主要从细胞外环境中摄入脂质，例如饮食，故而对FASN活性没有严格要求。相比之下，脂肪酸合成上调是肿瘤的特征之一，肿瘤细胞为了促进细胞膜的生物合成、蛋白质修饰和分子信号传导，对脂质的需求明显增加，他们通过上调脂肪酸合成酶加快脂质生物合成，因此多种类型的肿瘤细胞依赖脂肪酸从头合成作为脂肪酸的内部来源。贝伐珠单抗常用于标准放化疗治疗后复发的胶质母细胞瘤，贝伐珠单抗抑制血管内皮生长因子A 进一步加剧了胶质母细胞瘤的缺氧环境，导致耐药性GBM 是一类含有大量脂肪酸的肿瘤，与缺氧程度相关的最显著变化是长链脂肪酸的增加。因此，贝伐珠单抗+ASC40是治疗复发胶质母细胞瘤的新思路。ASC40既往临床数据截至目前，ASC40已在全球开展了8项临床研究，其中美国和英国已完成3项I期和1项II期研究，1项II期临床研究正在进行中；在中国完成1项I期临床研究，1项IIa期临床研究，1项III临床研究正在进行中。全球已完成和正在进行的临床研究共纳入356例受试者。其中由研究者申办的CTMS#16-0136研究是对复发性胶质母细胞瘤患者进行一项前瞻性、单中心、开放标签、ASC40联合贝伐珠单抗的II期研究，用法用量分别为ASC40 100mg/㎡，每日一次，口服；联合贝伐珠单抗10mg/kg，每二周一次，静脉注射，用药直至出现治疗相关毒性或疾病进展。结果表明客观缓解率为65%，完全缓解率为20%，部分缓解率为45%。此外，6个月无进展生存率（PFS6）为47%，较贝伐珠单抗单药治疗的历史6个月无进展生存率（PFS6）16%，显著改善（p=0.01），6个月总生存率66%。无进展生存期和总生存期Kaplan-Meier估计值参见图1。ASC40III期GBM试验主要入选标准1、 年龄≥18周岁，男女均可；2、 经标准治疗（手术、stupp方案治疗）失败后，经MRI诊断首次复发的胶质母细胞瘤患者。Stupp方案需要完成至少6个用药周期；3、 按照RANO标准存在至少一处颅内可测量的肿瘤病灶；4、 放疗结束须满3个月，出现临床复发的受试者；5、 需提供最近一次组织切片检测的MGMT启动因子甲基化、IDH突变报告，须为三甲及以上医院或符合国家标准并经过认证的中心实验室报告，不限定检测方法；

　　 

　　咨询或参加本试验， 请联系：

　　联系人：康庄医生，林艺医生

　　电话：010-59975034

　　地址：首都医科大学附属北京天坛医院住院二部11层神经肿瘤综合治疗病区

　　主要研究者简介

　　

　　李文斌，主任医师、教授，博士生导师，首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任，国家健康医疗大数据(首医)研究院院长助理，首都医科大学肿瘤学系副主任，中国药促会脑神经药物临床研究专业委员会副主委，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会常委，中国抗癌协会期刊出版部部长，脑胶质瘤专业委员会副主委兼秘书长，《Signal Transduction and Targeted Therapy》和《Cancer  Biology  & Medical》编委，《中国卫生标准管理》总编辑，《医学参考报神经肿瘤专刊》主编，北京市中西医双领军专家，美国南佛罗里达大学名誉研究员。善长颅内恶性肿瘤的化疗和药物临床试验研究。主持两项国家十三五重点创新药物I期临床试验。美国GBM AGILE国际多中心临床试验中国总协调人。

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