领募：关于临床试验中不依从／违背或偏离方案的那些事儿

　　我国的相关法规或指南如《药物临床试验伦理审查工作指导原则》(2010年)中写明不依从/违背方案的审查是指对临床试验进行中发生的不依从/违背方案事件的审查；而《医疗器械临床试验质量管理规范》(2016年)中对偏离方案的报告要求研究者应当及时向临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门报告，并经其及时通报申办者、报告伦理委员会影响受试者权益、安全和健康或者临床试验科学性的临床试验方案偏离，包括请求偏离和报告偏离，在我国开展的临床试验应优先遵循我国的相应法规和指南要求对临床试验中发生的不依从/违背方案事件进行报告。

　　3 不依从/违背或偏离方案管理中存在的主要问题

　　笔者对所在医院近两年受理的128份不依从/违背或偏离方案报告进行了整理和分析，在管理层面主要存在问题归纳如下：

　　3.1 研究者漏报或报告不及时

　　我国法规和指南中对不依从/违背或偏离方案的报告时限未曾与SAE报告一样明确界定为24个小时之内，仅在《医疗器械临床试验质量管理规范》(2016年)中写明了及时报告，有较多的研究者报告不及时或漏报，延迟半年或一年报告，甚至有些研究者在递交结题审查时方对临床研究过程中发生的不依从/违背方案事件进行整理报告。发生的违背/偏离方案事件需要向伦理委员会报告的目的是为了对受试者安全和受益以及研究的科学性负责，如果错过了报告时间，则有可能失去报告的意义。

　　3.2 研究者报告填写不规范

　　研究者报告的规范填写有助于提供更准确完整的信息以便伦理委员会审查，从而更好地维护受试者利益和保证研究的科学性。《药物临床试验伦理审查工作指导原则》中写明伦理委员会应要求申办者和/或研究者就事件的原因、影响及处理措施予以说明，审查该事件是否影响受试者的安全和权益、是否影响试验的风险收益。而研究者在报告填写中经常会有信息不完善的情况发生，如对发生事件的原因描述含糊，对受试者和研究科学性是否造成影响不明确，对处理措施通常以加强研究者培训和受试者依从性教育了之。

　　3.3 同类型的违背/偏离方案事件重复发生

　　研究者习惯在报告中写到将对研究者和受试者加强培训和依从性教育，避免此类情况再次发生。但实际情况是同样的偏离事件还是会有重复发生的现象，如漏测某检测项目，如受试者访视超窗，漏服试验药物等。有些事件确实无法避免，如受试者访视超窗；但有些事件则可以进行原因分析，从根本上解决问题。

　　3.4 对伦理委员会审查意见整改不力

　　按照我国法规和指导原则要求，伦理委员会应对不依从/违背或偏离方案报告进行审查，并在规定时间内将审查意见反馈给研究者。随着近几年我国伦理委员会建设和伦理审查能力建设的不断发展，越来越多的机构伦理委员会着重对临床研究过程进行跟踪审查和管理，但部分研究者和申办者在接收到伦理审查意见后并未给予足够重视，不及时查明存在问题的根本原因并加强整改，所以才会导致类似事件的重复发生。