原创值得你关注的“实验动物模型鼠” 高被引文章 TOP 20

　　原标题：值得你关注的“实验动物模型鼠” 高被引文章 TOP 20

　　编者按：建立真实模拟人类疾病和与组织工程研究相关的动物模型，对探索研究组织工程相关的疾病发生、发展机理、发现药物新靶点以及临床前药效学评价等生物医学研究，具有十分重要的理论价值和临床借鉴意义。

　　下面我们就来看看，大家都关注哪些“实验动物模型鼠”文章。

　　?2021年CJTER杂志 “实验动物模型鼠” 高被引文章 TOP 20

　　1

　　山茱萸总甙干预骨质疏松模型大鼠骨代谢: TRPV6、TRPV5通路的变化

　　出版时间：2019,23(11)

　　总下载：469

　　总被引：58

　　单位：1. 广州中医药大学 2. 广州中医药大学第一附属医院 3. 深圳市罗湖区中医院 4. 湖北省中医院

　　基金资助：广东省自然科学基金(S2013010012540)

　　摘要

　　背景: 钙离子通道的调控直接影响骨的代谢,但骨代谢与TRPV6、TRPV5通路的联系及相互作用目前尚未明确。研究认为山茱萸具有防治骨质疏松作用。

　　目的: 探讨山茱萸总甙调节TRPV6、TRPV5通路表达防治骨质疏松症的机制。

　　方法: 健康6月龄雌性SD大鼠50只,体质量(350±15) g,由广州中医药大学实验动物中心提供。随机将大鼠分为5组,即正常对照组,模型组,山茱萸总甙干预低剂量组、中剂量组及高剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠行双侧卵巢切除术建立骨质疏松模型。造模后山茱萸总甙干预各组依剂量每天予药物灌胃,正常对照组及模型组予等量生理盐水灌胃,共12周。实验结束时,双能X射线骨密度仪扫描各组大鼠获取骨密度,取右侧股骨组织RT-PCR检测TRPV6、TRPV5 RNA基因表达情况。

　　结果与结论: (1)山茱萸干预各组大鼠骨密度均较模型组提高(P < 0.05);(2)各组大鼠骨组织均有TRPV6、TRPV5表达,其中山茱萸总甙干预各组TRPV6、TRPV5表达均较正常对照组及模型组增加,以中剂量组表达升高最明显,但高剂量组TRPV6/TRPV5倍比关系为最高,成骨效能最好;(3)结果说明,山茱萸总甙可调节骨质疏松大鼠骨组织TRPV6、TRPV5通道蛋白表达,改变TRPV6/TRPV5倍比关系,影响成骨细胞和破骨细胞功能,促进成骨方向的骨代谢转变及提高骨密度。

　　2

　　人参皂苷Rg1干预非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞的凋亡

　　出版时间：2019,23(03)

　　总下载：715

　　总被引：33

　　单位：1. 昆明医科大学第二附属医院麻醉科 2. 昆明医科大学生物化学与分子生物学系 3. 昆明医科大学 4. 昆明医科大学第一附属医院移植科

　　基金资助：云南省科技厅-昆明医科大学应用基础联合专项基金项目(2015FB046), 昆明医科大学研究生创新基金项目(2017S027)

　　摘要

　　背景: 人参皂苷Rg1可以减轻氧化应激并且抑制细胞凋亡,是三七和人参共有的有效活性成分。

　　目的: 分析人参皂苷Rg1对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型肝细胞凋亡的抑制作用及分子机制。

　　方法: SD大鼠40只,适应性喂养2周后随机分成4组(n=10),分别为空白对照组,模型对照组,人参皂苷Rg1低剂量组,人参皂苷Rg1高剂量组。空白对照组正常饮食,模型对照组高脂高糖饮食22周,人参皂苷Rg1组高脂高糖饮食14周后加用Rg1灌胃治疗8周。用显色法检测血清中氧化应激指标,苏木精-伊红染色观察肝组织病理形态变化,油红染色观察肝组织的脂滴,TUNEL染色观察肝细胞的凋亡情况。通过Q-PCR从m RNA水平检测肝脏组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达情况。通过免疫组织化学、Western Blotting从蛋白质水平检测肝脏组织中的凋亡关键因子Bax、Bcl-2、Procaspase-3、Caspase-3 cleavage p17表达情况。

　　结果与结论: ①苏木精-伊红染色:与空白对照组比较,模型组肝脏细胞排列紊乱出现大量脂肪空泡并且大量炎性细胞浸润,与模型对照组相比,人参皂苷Rg1组肝细胞排列形态逐渐恢复正常脂肪空泡减少以及炎性细胞浸润减少;②油红染色:与模型对照组比较,人参皂苷Rg1组肝细胞脂滴明显减少,并且随着Rg1的浓度升高而降低;③TUNEL染色:与模型对照组比较,人参皂苷Rg1组的凋亡程度明显降低;④显色法检测:与模型对照组比较,人参皂苷Rg1组与模型组比较,谷胱甘肽、超氧化物歧化酶升高(P < 0.05),丙二醛降低(P < 0.05);⑤与模型对照组比较,人参皂苷Rg1组Bax、Caspase-3的mRNA表达降低(P < 0.05),Bcl-2 mRNA表达升高(P < 0.05);⑥与模型对照组比较,人参皂苷Rg1组的Bax,Caspase-3 cleavage p17的蛋白表达降低(P < 0.05),Bcl-2、Procaspase-3的蛋白表达升高(P < 0.05),存在一定的剂量依赖性; ⑦结果表明,人参皂苷Rg1可能通过减轻氧化应激,抑制非酒精性脂肪肝大鼠模型的肝细胞凋亡,从而缓解非酒精性脂肪肝的进展。

　　3

　　补肾活血汤通过Runx2/Osterix促进骨质疏松模型大鼠的骨折愈合

　　出版时间：2019,23(11)

　　总下载：563

　　总被引：32

　　单位：1. 广州中医药大学研究生院 2. 广州中医药大学附属骨伤科医院

　　基金资助：国家自然基金项目(81473699), 广东省科技厅项目(2014A020221022)

　　摘要

　　背景: Runx2/Osterix是促进成骨细胞分化的重要的转录因子,研究发现中药能通过上调Runx2/Osterix促进骨折愈合。补肾活血汤是临床上治疗骨折的经验方药,能促进骨形成,通过探究其作用机制更好服务临床。

　　目的: 通过慢病毒载体介导Runx2基因沉默,研究补肾活血汤对骨质疏松模型大鼠骨折愈合影响及分子机制。

　　方法: 将广州中医院药大学动物实验中心提供的40只4月龄成年雌性SD大鼠随机等为5组,模型组、补肾活血汤组、Runx2沉默组、Runx2沉默+补肾活血汤组及对照组,对照组只建立股骨骨折模型,其他各组切除双侧卵巢并造成股骨骨折制作骨质疏松骨折大鼠模型。建模后补肾活血汤组、Runx2沉默+补肾活血汤组予以补肾活血汤灌胃,模型组、对照组及Runx2沉默组予以等体积蒸馏水灌胃;Runx2沉默组、Runx2沉默+补肾活血汤组于骨折处注射Runx2重组慢病毒,模型组、对照组及补肾活血汤组于相同部位处注射等体积PBS。建模4周后,Micro CT测定股骨标本骨密度、组织矿物质密度及骨体积分数(BV/TV),q PCR、Western blot测定骨痂成骨标志基因Runx2及Osterix mRNA及蛋白的表达水平。

　　结果与结论: (1)与对照组相比,模型组骨密度、组织矿物质密度、Runx2和Osterixm RNA及蛋白表达量显著降低(P < 0.01);(2)与模型组相比,补肾活血汤组骨体积分数(BV/TV)、Runx2、Osterix mRNA表达量升高(P < 0.05),而骨密度、组织矿物质密度、Runx2及Osterix蛋白表达量显著升高(P < 0.01);Runx2沉默组骨体积分数和Osterix mRNA表达量降低(P < 0.05),骨密度、组织矿物质密度、Runx2 mRNA及蛋白表达量、Osterix蛋白表达量显著降低(P < 0.01);(3)与Runx2沉默组比较,Runx2沉默+补肾活血汤组上述全部指标的m RNA及蛋白表达均显著升高(P < 0.01);(4)结果表明,慢病毒介导Runx2基因沉默使大鼠骨质疏松骨折愈合延缓,补肾活血汤能上调Runx2/Osterix表达,逆转Runx2基因沉默的效应,具有明显促进骨折愈合的作用,对骨质疏松性骨折具有良好的治疗效果。

　　4

　　乌头汤对膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织TLR4/NF-κB信号通路的影响

　　出版时间：2019,23(27)

　　总下载：804

　　总被引：31

　　单位：1. 福建中医药大学中西医结合学院2. 福建中医药大学中西医结合研究院 3. 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室

　　基金资助：福建省卫生计生科研人才培养项目资助(2017-2-46)

　　摘要

　　背景: 前期研究表明乌头汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应,但具体机制尚不明确。

　　目的:观察乌头汤对膝骨关节炎大鼠滑膜组织TLR4/NF-κB通路相关调节因子的影响,探讨乌头汤治疗膝骨关节炎的作用机制。

　　方法: SPF级雄性SD大鼠36只,购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验方案经福建中医药大学动物实验伦理委员会批准。大鼠适应性喂养1周后,采用随机数字表法分为空白组、模型组和治疗组。模型组和治疗组均采用改良Hulth法复制双膝膝骨关节炎模型,术后1周空白组和模型组给予生理盐水,按照10 mL/(kg·d)的量进行灌胃;治疗组给予乌头汤,按照4.2 g/(kg·d)的药量进行灌胃。治疗8周后,取大鼠膝关节滑膜组织。ELISA法检测诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6含量变化;Real-time PCR法检测TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κBp65mRNA表达;Westernblot法检测TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65蛋白表达。

　　结果与结论: ①ELISA结果显示,与模型组相比,乌头汤可有效抑制诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6表达(P < 0.01);②Real-timePCR结果表明,乌头汤能抑制TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65 mRNA表达(P < 0.01);③Western blot结果与Real-time PCR结果趋势一致,即乌头汤能抑制TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB p65蛋白表达(P < 0.01);④结果提示,乌头汤可通过调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制膝骨关节炎滑膜炎症反应,从而起到治疗膝骨关节炎作用。

　　5

　　补骨脂提取物干预骨质疏松模型大鼠骨密度及骨生物力学的变化

　　出版时间：2020,24(02)

　　总下载：416

　　总被引：23

　　单位：1. 青海红十字医院骨科 2. 青海省人民医院骨科

　　基金资助：国家自然科学基金(地区科学基金项目)(81760396)

　　摘要

　　背景: 地塞米松作为一种糖皮质激素,长期应用会破坏成骨与破骨的动态平衡,降低骨密度,损伤骨生物力学,调控核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/骨保护蛋白通路可能影响地塞米松诱导的骨质疏松症大鼠骨密度及骨生物力学。

　　目的: 探讨基于RANKL/骨保护蛋白通路研究补骨脂提取物对地塞米松诱导骨质疏松症大鼠骨密度及骨生物力学的影响。

　　方法: SPF级Wistar大鼠肌肉注射地塞米松,建立骨质疏松大鼠模型。选择1×10~7 TU/mL浓度的慢病毒载体进行实验。将模型大鼠随机分为模型组、空载组(空慢病毒载体)、骨保护蛋白沉默组(含骨保护蛋白基因干扰片段的慢病毒载体)、补骨脂提取物组、补骨脂提取物+骨保护蛋白沉默组,每组12只,另取12只正常大鼠设为对照组。药物处理后,采用骨密度仪测定大鼠左侧股骨骨密度,采用力学实验测试机测定大鼠右侧股骨生物力学指标弹性模量、最大载荷、屈服载荷,测定大鼠股骨骨矿物盐含量,酶联免疫吸附法检测血清中RANKL、骨保护蛋白水平,蛋白免疫印迹法检测骨组织中RANKL、骨保护蛋白表达水平。实验方案经青海大学医学院动物实验伦理委员会批准(批准号为2017081501)。

　　结果与结论: ①大鼠骨密度、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨矿物盐含量、血清中骨保护蛋白水平、骨组织中骨保护蛋白表达:模型组较对照组降低,骨保护蛋白沉默组较模型组降低,补骨脂提取物组较模型组升高,补骨脂提取物+骨保护蛋白沉默组较骨保护蛋白沉默组升高,较补骨脂提取物组降低(均P < 0.05);②大鼠血清中RANKL水平、骨组织中RANKL蛋白表达结果显示,模型组较对照组升高;骨保护蛋白沉默组较模型组升高,补骨脂提取物组较模型组降低,补骨脂提取物+骨保护蛋白沉默组较骨保护蛋白沉默组降低,较补骨脂提取物组升高(均P < 0.05);③模型组与空载组两组间各指标比较无明显变化(P > 0.05);④结果说明,补骨脂提取物可提高地塞米松诱导骨质疏松症大鼠的骨密度,改善其骨生物力学,可能是通过上调骨保护蛋白表达,下调RANKL表达实现的。

　　6

　　中药复方柔肝化纤颗粒干预肝纤维化模型大鼠肝脏微循环障碍的变化

　　出版时间：2019,23(03)

　　总下载：439

　　总被引：23

　　单位：1. 广西中医药大学2. 南宁市第一人民医院琅东医院中医科

　　3. 广西中医药大学附属国际壮医医院

　　基金资助：国家自然科学基金(81360598)

　　摘要

　　背景: 中药复方柔肝化纤颗粒已证明能显著改善慢性肝炎、肝硬化患者的临床症状,但其能否多途径、多靶点、多环节改善肝脏微循环尚不明确。

　　目的: 构建肝纤维化大鼠模型,观察中药复方柔肝化纤颗粒全方及不同拆方组合对模型大鼠肝脏微循环障碍失衡的影响及差异。

　　方法: 采用CCl4复合因素造模方法复制肝纤维化大鼠模型,在第4周造模结束后将建模成功的大鼠随机为6组:模型组、大黄蟅虫丸组,柔肝化纤颗粒组1:柔肝化纤颗粒全方灌胃;柔肝化纤颗粒组2:予补肾养肝方灌胃;柔肝化纤颗粒组3:予益气健脾方灌胃;柔肝化纤颗粒组4:予化痰解毒方与活血化瘀、软坚散结方灌胃;同时设正常对照组进行对比,各组分别按0.1 m L/kg灌胃给予相应的药液,1次/d,共给药12周。

　　结果与结论: ①光学显微镜下观察,模型组肝间质出现广泛纤维组织增生,将正常肝小叶分割成大小不等的肝细胞团(即假小叶形成),说明肝纤维化模型大鼠造模成功;②与正常对照组比较,各组大鼠血清一氧化氮及内皮素1水平明显偏高,且肝硬化程度越高,一氧化氮及内皮素1水平增高越明显(P < 0.01),而肝动脉始增时间、肝静脉始增时间的缩短越明显(P < 0.05或P < 0.01);③与模型组比较,各用药组血清一氧化氮及内皮素1水平均有不同程度的降低(P < 0.01),各用药组肝动脉始增时间、肝静脉始增时间均有不同程度的延长(P < 0.01);④与黄蟅虫丸组相比,柔肝化纤全方组的一氧化氮及内皮素1水平均显著降低(P < 0.05或P < 0.01),肝静脉始增时间较黄蟅虫丸组延长(P < 0.01); ⑤结果说明,实验成功复制了肝纤维化模型大鼠,采用中药复方柔肝化纤颗粒全方干预治疗后,能够调节模型大鼠肝脏微血管的流速,促进肝脏微循环的血流灌注量,有助于延缓肝纤维化的进展,其机制可能主要通过降低血清一氧化氮及内皮素1水平有关。

　　7

　　不同强度耐力运动影响高脂诱导肥胖模型小鼠血清Irisin含量、骨骼肌PGC-1α、FNDC5、PPARδ蛋白的表达

　　出版时间：2019,23(03)

　　总下载：658

　　总被引：21

　　单位：河南师范大学新联学院公共教学部

　　基金资助：无

　　摘要

　　背景: 研究表明小鼠体内过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)蛋白、Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(fibronectin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)蛋白和Irisin组成一条正向调节脂肪分解代谢的通路,并且PGC-1α能调控骨骼肌中调节脂肪代谢相关蛋白PPARδ的表达。耐力运动训练可以有效减轻小鼠体质量,但不同强度耐力运动训练对高脂诱导的肥胖小鼠血清Irisin含量及骨骼肌中PGC-1α、FNDC5、PPARδ蛋白表达的影响尚不清楚。

　　目的: 分析不同强度耐力运动训练对高脂诱导肥胖小鼠血液中Irisin含量及骨骼肌中脂肪代谢相关蛋白的影响。

　　方法: 4周龄雄性C57BL/6J小鼠经过1周常规饲料适应性喂养后,通过8周高脂饲料喂养建立营养性肥胖小鼠模型,对照小鼠一直使用常规饲料喂养。构建成功的肥胖小鼠经过1周适应性跑台运动后,分为高强度耐力运动组和低强度耐力运动组进行跑台运动,对照小鼠不运动。8周后量小鼠体长、称量体质量并计算Lee’s指数,同时取各组小鼠血清和股四头肌,使用ELISA方法检测小鼠血清中Irisin水平并对比各组变化,使用Western Blot方法检测小鼠股四头肌中PGC-1α、FNDC5和PPARδ蛋白的表达情况并对比各组变化。

　　结果与结论: ①高脂诱导能够明显增大小鼠的体长、体质量和Lee’s指数,表明高脂诱导的营养性肥胖小鼠模型是成功的,并且高脂诱导能明显降低小鼠血清Irisin水平,降低小鼠股四头肌脂质代谢相关蛋白PGC-1α、FNDC5和PPARδ的表达;②耐力运动训练尤其是高强度耐力运动训练能有效减小肥胖小鼠体长、体质量和Lee’s指数;③耐力运动训练尤其是高强度耐力运动训练能有效提高肥胖小鼠血清中Irisin水平,明显提高小鼠股四头肌PGC-1α、FNDC5和PPARδ蛋白的表达;④ PGC-1α和FNDC5蛋白与Irisin的变化一致,提示耐力运动训练尤其是高强度耐力运动训练可以诱导骨骼肌高表达PGC-1α蛋白,从而促进FNDC5蛋白高表达,随着FNDC5蛋白在体内被剪切转变成高浓度的Irisin释放到血液中,加速小鼠脂肪代谢水平,达到减肥的目的。

　　8

　　膝骨性关节炎模型大鼠接受推拿治疗后软骨Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路的变化

　　出版时间：2019,23(19)

　　总下载：479

　　总被引：20

　　单位：1. 广州中医药大学岭南医学研究中心中医骨伤科学实验室 2. 广州中医药大学 3. 广州中医药大学第三附属医院针灸推拿科 4. 广州中医药大学第三附属医院骨科

　　5. 广州中医药大学第一附属医院骨科

　　基金资助：广东省自然科学基金-博士启动纵向协同项目(2018A030310606),高水平大学建设(A1-AF01816Z0207),2016年度广州中医药大学中医骨伤重点学科开放基金项目(YB16)

　　摘要

　　背景: 研究表明,Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路可诱导各类炎症反应,且膝骨关节炎的发生与Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路密切相关,而推拿可以降低白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达水平,起到消炎止痛的作用,且对膝骨关节炎防治有一定的疗效。

　　目的: 对建立的大鼠膝骨关节炎模型行推拿治疗,观察其软骨Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κBp65 mRNA及蛋白表达,来探讨推拿治疗膝骨关节炎的效果及其机制。

　　方法: 采用随机化的原则,抽取10只大鼠为空白组,余下40只大鼠采用木瓜蛋白酶关节注射建立大鼠膝骨关节炎模型,待造模成功后,再将造模大鼠随机分为模型组、推拿组、塞来昔布组、推拿加塞来昔布组,每组10只。空白组、模型组常规饲养,推拿组一指禅手法治疗,塞来昔布组塞来昔布灌胃,推拿加塞来昔布组予以上2种治疗,各组均治疗4周。

　　结果与结论: ①与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能显著降低大鼠软骨Mankin评分;②与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能明显下调大鼠软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88、核转录因子κΒp65以及肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA与蛋白的表达水平,且推拿加塞来昔布组软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88以及核转录因子κΒp65 mRNA与空白组接近;③提示推拿防治膝骨关节炎的机制可能是通过下调Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κΒp65 mRNA和蛋白的表达,从而延缓膝骨关节炎的发展进程。

　　9

　　黄芩苷治疗小鼠动脉粥样硬化模型的作用与机制

　　出版时间：2019,23(19)

　　总下载：624

　　总被引：20

　　单位：1. 广州中医药大学第一临床医学院 2. 广州中医药大学第一附属医院

　　基金资助：国家自然科学基金项目(81673923), 广东中医药管理局(20181088), 2018广州中医药大学本科生拔尖创新人才培养项目(BKBJCX2018002)

　　摘要

　　背景: 现代实验室及临床研究表明,黄芩苷可通过抗氧化应激、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移等多途径发挥抗动脉粥样硬化效应,但其作用机制尚不明确。

　　目的: 观察黄芩苷对动脉粥样硬化小鼠血脂、一氧化氮及核因子κB与其下游炎症因子水平的影响。

　　方法: 将60只雄性ApoE-/-小鼠随机分为5组,每组10只:对照组给予普通饲料喂养,其余5组给予高脂饲料喂养12周,建立动脉粥样硬化模型;随后对照组、模型组灌胃给予生理盐水,阿托伐他汀组灌胃给予阿托伐他汀5mg/(kg·d),黄芩苷低、中、高剂量组分别灌胃给予50,75,100mg/(kg·d)黄芩苷。连续给药4周后,采用全自动生化仪测定血脂水平,油红O染色观察主动脉斑块变化,ELISA法检测血清炎症因子水平,Western blot检测主动脉中核因子κB p65、血管细胞黏附分子1蛋白表达,硝酸酶还原法测量主动脉一氧化氮水平,实时荧光定量RT-PCR检测主动脉组织核因子κB p65、血管细胞黏附分子1、肿瘤坏死因子αmRNA的表达。

　　结果与结论: ①与对照组比较,模型组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平升高(P < 0.05),高密度脂蛋白水平降低(P < 0.05),主动脉内膜厚度与斑块截面积增加(P < 0.05),炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1水平升高(P < 0.05),NO水平降低(P < 0.05),核因子κB p65、血管细胞黏附分子1蛋白表达升高(P < 0.05),核因子κB p65、血管细胞黏附分子1、肿瘤坏死因子αmRNA表达升高(P < 0.05);②与模型组比较,阿托伐他汀组及黄芩苷低、中、高剂量组血脂水平明显改善(P < 0.05),炎症因子水平降低(P < 0.05),NO水平升高(P < 0.05),主动脉内膜厚度与斑块截面积减少,核因子κB p65、血管细胞黏附分子1蛋白表达降低(P < 0.05),核因子κB p65、血管细胞黏附分子1、肿瘤坏死因子αmRNA表达降低(P < 0.05),其中黄芩苷的改善作用存在剂量依赖性;③与阿托伐他汀组比较,黄芩苷高剂量组总胆固醇、白细胞介素1、血管细胞黏附分子1蛋白及基因表达降低(P < 0.05),NO水平升高(P < 0.05);④结果表明,黄芩苷可能通过改善血脂与抑制核因子κB炎症通路等途径对抗动脉粥样硬化形成。

　　10

　　川芎嗪对膜性肾病模型大鼠肾脏的保护作用

　　出版时间：2019,23(11)

　　总下载：487

　　总被引：19

　　单位：1. 西南医科大学附属医院肾病内科 2. 四川省人民医院东院肾内科 3. 北京大学第一医院肾内科 4. 成都医学院第一附属医院肾病内科

　　基金资助：国家自然科学基金项目(81370809),泸州市人民政府-西南医科大学科技战略合作项目(2017LZXNYD-J13)

　　摘要

　　背景: 膜性肾病是成年人肾病综合征的常见病理类型,足细胞数目减少是膜性肾病发病的原因之一,而凋亡又是足细胞减少的原因,足细胞凋亡受到Bcl-2和Bax两种凋亡调控因子的调控,川芎嗪对于肾脏疾病有较好的治疗作用。

　　目的: 观察川芎嗪对阳离子化牛血清白蛋白诱导的膜性肾病大鼠的肾脏保护作用。

　　方法: 将西南医科大学实验动物中心提供的72只大鼠随机分为正常组、模型组和川芎嗪组,各24只,后2组采用改良Border法复制膜性肾病模型。川芎嗪组造模开始后每天腹腔注射川芎嗪注射液100 mg/kg,连续4周。

　　结果与结论: (1)与正常组相比,模型组可见肾小球系膜区及毛细血管壁Ig G强阳性颗粒样沉积;光镜下可见肾小球体积增大,马松染色见嗜复红蛋白沉积,六胺银染色见基底膜弥漫性增厚、"钉突"形成;电镜可见肾小球基底膜增厚,足细胞的足突融合,肾小球上皮电子致密物沉积。与模型组相比,川芎嗪组Ig G荧光强度及分布无明显差异,但肾小球基底膜增厚的程度及足突融合程度都有轻微改善;(2)与正常组相比,其他2组的血肌酐、24 h尿蛋白升高,肌酐清除率降低,Bcl-2表达水平、WT-1阳性细胞比例减少,Bax表达水平、细胞凋亡数量增加;与模型组相比,川芎嗪组的血清白蛋白、肌酐清除率较高、血肌酐较低,Bcl-2表达水平和WT-1阳性细胞比例增加,Bax表达水平、细胞凋亡数量较少;(3)提示川芎嗪能改善阳离子牛血清白蛋白诱导膜性肾病大鼠的肾功能,升高血清白蛋白,具有一定疗效;川芎嗪可能通过调控Bcl-2和Bax途径减少膜性肾病大鼠肾固有细胞凋亡,抑制足细胞数量的减少,起到肾脏保护作用。

　　11

　　姜黄素激活自噬干预非酒精性脂肪肝病模型大鼠氧化应激及炎症反应

　　出版时间：2020,24(11)

　　总下载：1167

　　总被引：18

　　单位：1. 武汉大学人民医院消化内科 2. 消化系疾病湖北省重点实验室 3. 广西壮族自治区人民医院消化内科

　　基金资助：中央部属高校青年教师资助项目(2042017kf0099)，湖北省自然科学基金(2018CFB236)，湖北省卫生和计划生育委员会面上项目(WJ2017M019)

　　摘要

　　背景: 自噬、氧化应激及炎症反应在非酒精性脂肪肝病中扮演重要角色,姜黄素具有调节自噬、氧化应激及炎症反应等生物活性。

　　目的: 探讨姜黄素对非酒精性脂肪肝病大鼠模型保护作用以及机制研究。

　　方法: 高糖高脂饮食8周建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型,将40只SD大鼠分成对照组、模型组、姜黄素治疗组、姜黄素+3-甲基腺嘌呤组。在第8周末开始干预,对照组和模型组给予PBS灌胃,姜黄素组给予姜黄素500 mg/(kg·d)灌胃,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组给予姜黄素500 mg/(kg·d)灌胃及2 mg/(kg·d)自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤腹腔注射,干预8周。检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及总三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖浓度;油红O染色观察各组大鼠肝内细胞脂滴分布,透射电镜观察肝细胞线粒体超微结构;采用硫代巴比妥酸法及黄嘌呤氧化酶法测定丙二醛及超氧化物歧化酶活性;Westernblot检测自噬及炎症相关蛋白P62、LC3Ⅱ、Beclin-1、NF-κB的表达。实验方案经武汉大学人民医院动物实验伦理委员会批准(批准号2018-541)。

　　结果与结论: ①大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及总三酰甘油、总胆固醇水平:模型组均高于对照组(P < 0.05),姜黄素治疗组显著低于模型组(P < 0.05),姜黄素+3-甲基腺嘌呤组高于姜黄素治疗组但低于模型组(均< 0.05);②细胞脂质沉积:模型组明显多于对照组;姜黄素治疗组明显少于模型组,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组明显高于姜黄素治疗组但低于模型组;③透射电镜观察发现对照组未见明显线粒体损伤,模型组线粒体明显水肿,嵴断裂或消失等,姜黄素可显著缓解线粒体损伤,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组对线粒体损失在模型组及姜黄素之间;④肝组织内超氧化物歧化酶水平:模型组显著低于对照组,姜黄素治疗组显著高于模型组,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组显著低于姜黄素治疗组但高于模型组;⑤肝组织丙二醛水平:模型组显著高于对照组,姜黄素治疗组显著低于模型组,姜黄素+3-甲基腺嘌呤组显著高于姜黄素治疗组但低于模型组;⑥Western blot检测:与对照组相比,模型组肝组织P62、NF-κB蛋白表达均增加,而Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均降低(P均< 0.05),经姜黄素治疗后P62、NF-κB蛋白表达均降低,而Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加;姜黄素+3-甲基腺嘌呤组P62、NF-κB蛋白表达均低于模型组但高于姜黄素组,而Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ高于模型组但低于姜黄素组,差异均有显著性意义(P均< 0.05);⑦结果说明,姜黄素通过激活自噬调节炎症反应及氧化应激而改善非酒精脂肪肝病大鼠模型脂肪变性。

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　　脑损伤模型大鼠Pink1/Parkin介导的线粒体自噬作用

　　出版时间：2020,24(11)

　　总下载：1305

　　总被引：17

　　单位：四川绵阳四○四医院神经外科

　　基金资助：绵阳市科技计划项目(16S-01-4)

　　摘要

　　背景: 哺乳动物中除了FUNDC1、Bnip3与Nix为与低氧环境联系紧密的线粒体自噬路径,介导脑损伤线粒体主要自噬路径为Pink1/Parkin,PINK1在Parkin的上游,Pink1/Parkin路径介导受损线粒体表层功能蛋白或者结构多聚泛素化,同时当做自噬体选择包括标志,在细胞自噬依赖去极化线粒体降解中有重要影响。

　　目的: 分析Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在高血压脑出血后脑损伤中的作用。

　　方法: 实验方案经川北医学院动物实验伦理委员会批准。选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法分为正常组、模型组和自噬抑制剂组。模型组和自噬抑制剂组制备高血压脑出血模型,造模前自噬抑制剂组大鼠将2 μL溶有三甲基腺嘌呤(3MA,100 mmol/L)的PBS由腹腔注射,模型组和正常组大鼠2μL PBS腹腔注射。检测各组大鼠脑组织含水量、线粒体自噬、线粒体膜电位、脑梗死灶、线粒体LC3、Parkin蛋白和脑组织细胞内PINK1蛋白表达。

　　结果与结论: ①和正常组相比,模型组大鼠自噬染色、线粒体染色表达升高,共定位阳性细胞数量升高;和模型组相比,自噬抑制剂组大鼠自噬染色、线粒体染色表达降低,共定位阳性细胞数量降低(均P < 0.05);②和正常组相比,模型组大鼠脑组织梗死比例升高;和模型组相比,自噬抑制剂组大鼠脑组织梗死比例升高(均P < 0.05);③和正常组相比,模型组大鼠线粒体染色强度降低,自噬染色强度增加;和模型组相比,自噬抑制剂组大鼠线粒体染色强度降低,自噬染色强度增加(均P < 0.05);④和正常组相比,模型组大鼠PINK1、LC3、Parkin蛋白表达量升高;和模型组相比,自噬抑制剂组大鼠PINK1、LC3、Parkin蛋白表达量降低(均P < 0.05);⑤结果提示,线粒体自噬可缓解高血压脑出血后脑损伤程度,Pink1/Parkin通路在线粒体自噬中有重要作用。

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　　牛膝甾酮干预SD乳鼠成骨细胞的增殖与分化

　　出版时间：2020,24(23)

　　总下载：411

　　总被引：16

　　单位：1. 广州中医药大学 2. 广州中医药大学岭南医学研究中心骨伤科实验室 3. 广州中医药大学第三附属医院4. 广东省第二中医院 5. 南方医科大学

　　基金资助：广州市科技计划项目(201707010463)，广东省科技计划项目(2014A020221052)，国家自然科学基金面上项目(81373654)，广东省自然科学基金项目(2015A030313351)，广东省中医药局项目(20164010)

　　摘要

　　背景: 促进成骨细胞的增殖以及分化是治疗骨质疏松症的有效手段之一,但关于牛膝甾酮对成骨细胞增殖、分化的影响却没有报道。

　　目的: 研究牛膝甾酮对SD乳鼠成骨细胞增殖、分化的影响及其潜在的分子机制。

　　方法: 通过酶消化法获得SD乳鼠成骨细胞,体外诱导培养并鉴定;采用CCK8法检测不同质量浓度牛膝甾酮(1,5,10 mg/L)对成骨细胞活力的影响;采用碱性磷酸酶染色及碱性磷酸酶活性试剂盒评价成骨细胞的早期分化能力;采用茜素红染色观察钙结节的形成数量,评估成骨细胞的矿化能力;采用实时荧光定量PCR法检测成骨分化标志物的表达水平;采用MDC染色检测自噬小体数量。

　　结果与结论: ①相对于不加药对照组,牛膝甾酮在一定程度上抑制成骨细胞的增殖(P < 0.05),但却能够显著促进碱性磷酸酶活性及矿化结节的形成(P < 0.05),同时上调成骨分化标志物CollagenⅠ、OPG、OPN、OCN的表达水平,此外牛膝甾酮还能够促进自噬小体的形成;②结果提示,牛膝甾酮能够通过上调成骨分化相关基因及刺激自噬体的形成而促进成骨细胞的分化。

　　14

　　负压封闭引流技术对大鼠急性创面愈合过程中Ⅰ/Ⅲ型胶原比例变化的影响

　　出版时间：2020,24(32)

　　总下载：231

　　总被引：16

　　单位：1. 南方医科大学第一临床医学院2. 湖南省郴州市第一人民医院

　　基金资助：湖南省自然科学基金（2017JJ2006）

　　摘要：

　　背景: 负压封闭引流技术可以促进各种急慢性创面的愈合。Ⅰ/Ⅲ型胶原比例在维持皮肤组织稳态及皮肤损伤后的修复过程中发挥着重要的作用,但是在负压封闭引流技术促进创面愈合过程中Ⅰ/Ⅲ型胶原比例的变化知之甚少。

　　目的: 观察负压封闭引流技术促进创面愈合过程中Ⅰ/Ⅲ型胶原的比例变化,探讨其对大鼠急性创面的修复机制。

　　方法: 建立大鼠背部皮肤全层缺损模型,创面直径20 mm,建立创面模型以后随机分为负压封闭引流治疗组和空白对照组。创面愈合过程中于术后第1,3,7天对创面进行固定高度连续拍照,进而计算和比较创面愈合率;实时荧光定量PCR检测Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA的表达;免疫组织化学染色分析Ⅰ/Ⅲ型胶原比例;组织学检测创面组织肉芽组织再生和再上皮化长度的变化。

　　结果与结论: ①与空白对照组相比,负压封闭引流治疗组提高了Ⅰ,Ⅲ型胶原的m RNA和蛋白表达水平(P < 0.05);②术后第3天开始,负压封闭引流治疗组的Ⅰ/Ⅲ型胶原比例高于空白对照组(P < 0.05);③负压封闭引流治疗组的创面愈合率均高于空白对照组(P < 0.05);④上述结果证实,负压封闭引流技术可能通过提高Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白表达和Ⅰ/Ⅲ型胶原比例,增加创面的抗拉伸强度,促进创面的早期愈合。

　　15

　　早期膝骨性关节炎模型大鼠的建立与验证

　　出版时间：2019,23(27)

　　总下载：737

　　总被引：16

　　单位：1. 南京中医药大学2. 南京中医药大学附属南京中医院骨科 3. 扬州大学医学院附属六合医院骨科

　　基金资助：南京市医学科技发展一般性课题(YKK17240)

　　摘要：

　　背景: 木瓜蛋白酶诱导膝关节骨性关节炎与其他化学诱导试剂相比优势在于对胶原蛋白和软骨细胞没有直接影响。

　　目的: 通过软骨的表面形态、放射学和组织病理学进一步验证木瓜蛋白酶诱导大鼠早期膝关节骨性关节炎模型的有效性。

　　方法: 20只成年雄性Wistar大鼠,由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供,实验方案经南京市六合区人民医院医学伦理委员会批准。将大鼠随机分成对照组和实验组:分别于实验开始后第1,4,7天,给予对照组右膝关节腔内注射4%生理盐水;实验组右膝关节腔内注射4%木瓜蛋白酶。实验开始后第10天观察关节软骨形态,行X射线、三维CT检查;之后麻醉下处死大鼠即刻进行组织病理学检查,并使用Mankins和OARSI评分验证结果。

　　结果与结论: ①与对照组相比,实验组大鼠明显跛行,注射侧膝关节肿胀明显,后肢不愿着地;放射学检查可见明显关节间隙变窄,三维CT关节间隙值变小[对照组(0.680 0±0.016 3) mm,实验组(0.558 0±0.033 9) mm, P < 0.05];②实验组右膝关节组织显微镜下观察可见早期的炎症特征;2组病理学Mankins和OARSI评分差异均有显著性意义(P < 0.05);③结果说明,大鼠右膝关节腔内注射木瓜蛋白酶诱发的早期膝骨性关节炎可用于相关实验研究,因为它提供了关节运动、触觉异常性疼痛、进行性放射性变性和关节软骨微观炎症的可测量变化,代表了骨关节炎评估,为研究早期膝关节骨性关节炎的发病机制提供依据。

　　16

　　AMPK/PGC-1α在有氧运动改善2型糖尿病大鼠骨骼肌萎缩中的作用

　　出版时间：2020,24(20)

　　总下载：751

　　总被引：15

　　单位：1. 六盘水师范学院体育学院2. 河北北方学院公共体育部 3. 北京体育大学运动人体科学学院

　　基金资助：贵州省教育厅青年科技人才成长项目(黔教合KY字[2018]368)，六盘水师范学院重点培育学科(LPSSYZDPYXK201710)，六盘水师范学院科技创新团队项(LPSSYKJTD201502)

　　摘要：

　　背景:腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated kinase,AMPK)对线粒体能量代谢功能的调节障碍是导致肥胖和2型糖尿病患者脂肪堆积的重要原因,长期慢性炎症反应还将进一步诱导骨骼肌萎缩的发生,有氧运动可以提高AMPK的活性并调节能量代谢,但是通过有氧运动提高AMPK改善2型糖尿病骨骼肌萎缩的作用机制尚不明确。

　　目的: 探究有氧运动对2型糖尿病大鼠骨骼肌萎缩的影响,以及AMPK在其中的作用机制。

　　方法: 采用高脂饲养联合链脲佐菌素注射建立2型糖尿病大鼠模型20只,建模后将大鼠分为糖尿病组(n=8)和糖尿病运动组(n=12),同时将正常大鼠15只分为安静对照组(n=6)和运动组(n=9),其中安静对照组和糖尿病组继续饲养4周,运动组和糖尿病运动组进行有4周有氧运动干预(跑速16 m/min,60 min/d,5 d/周),运动干预后取大鼠比目鱼肌免疫组织化学染色观察各组肌萎缩情况,Western blot检测AMPK、PGC-1α、MAFbx和Mu RF1蛋白表达情况。实验已于2016-06-25通过北京体育大学运动科学实验伦理委员会批准(批准号:2016014)。

　　结果与结论: (1)高脂饲养联合链脲佐菌素注射建立的2型糖尿病模型大鼠血糖显著升高、体质量和胰岛素水平显著下降(P < 0.01);(2)糖尿病组大鼠比目鱼肌肌纤维平均横截面积较安静对照组显著降低(P < 0.01),糖尿病运动组大鼠比目鱼肌肌纤维平均横截面积较糖尿病组显著升高(P < 0.01);(3)糖尿病组大鼠比目鱼肌中AMPK和PGC-1α表达水平较安静对照组显著降低,MAFbx和Mu RF1表达水平较安静对照组显著升高(P < 0.01);糖尿病运动组大鼠AMPK表达水平较糖尿病组显著升高,MAFbx和Mu RF1的水平较糖尿病组显著降低(P< 0.01);(4)上述结果说明,有氧运动通过激活AMPK/PGC-1α信号通路,提高线粒体功能,抑制MAFbx和Mu RF1表达水平,改善骨骼肌萎缩,在一定程度上恢复了2型糖尿病的代谢平衡。

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　　补肾健脾方影响高脂肪饮食骨质疏松模型大鼠脂代谢及瘦素的变化

　　出版时间：2019,23(03)

　　总下载：307

　　总被引：15

　　单位：1. 厦门大学附属福州第二医院骨科2. 福建中医药大学

　　基金资助：福建省自然科学基金(2017J01332), 福州市卫生系统科技项目(2017-S-wq15)

　　摘要

　　背景: 绝经也可导致体内瘦组织与脂肪成分的改变,现阶段发现骨质疏松在肥胖的老年人中的发生率要大于非肥胖者,由此推断瘦素可能是骨质疏松症发病机制中的一个重要调节因素。

　　目的: 探讨补肾健脾方对高脂肪饮食骨质疏松大鼠脂代谢及瘦素的影响。

　　方法: 将6月龄SPF级雌性SD大鼠220只随机分成模型组170只和假手术组50只。模型组行双侧卵巢结扎切除术,假手术组除未行卵巢结扎切除外,其余步骤同模型组。手术后12周,模型鉴定成功后,手术组随机分成正常饮食模型组、高脂饮食模型组、高脂饮食健骨颗粒组和高脂饮食辛伐他丁组各40只。各组于术后第13周开始给药,健骨颗粒组给予健骨颗粒2 g/(kg·d),生理盐水2 mL溶解后灌胃,辛伐他丁组给予辛伐他丁100μg/(kg·d)灌胃,假手术组和正常饮食模型组以2 mL生理盐水灌胃,1次/d。于用药2,6,12,24周后测体质量,取血清、腰椎和股骨近端备用。双能X射线测定右侧胫骨骨密度,ELISA法测定血清骨钙素、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACT-5b)、总胆固醇、三酰甘油、瘦素、瘦素受体的水平,q PCR法测定大鼠骨组织瘦素、瘦素受体m RNA表达。

　　结果与结论: ①高脂饮食健骨颗粒组大鼠的体质量高于同期正常饮食模型组和高脂饮食模型组,但低于假手术组和高脂饮食辛伐他汀组,同时表达的瘦素、瘦素受体、骨钙素水平均高于正常饮食模型组和高脂饮食模型组,TRACT-5b、胆固醇、三酰甘油的浓度均低于正常饮食模型组和高脂饮食模型组,各组比较差异均有显著性意义(P <0.05);②结果表明,补肾健脾方可以调整大鼠脂代谢紊乱、降低血液黏滞度、改善血管壁结构的同时还能通过上调大鼠血清和骨组织中瘦素、瘦素受体的表达,改善大鼠骨代谢水平,防治原发性骨质疏松症。

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　　脑心清对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护机制

　　出版时间：2020,24(02)

　　总下载：347

　　总被引：14

　　单位：1. 辽宁中医药大学附属医院2.沈阳麦迪信科技有限公司 3.葫芦岛市食品药品检验检测中心 4.沈阳市食品药品监督管理局 5.辽宁中医药大学 6.哈尔滨医科大学大庆校区机能实验室

　　基金资助：国家重点基础研究发展计划(973计划)项目(2013CB531704)；辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室开放基金(zyzx1705)；辽宁省科技厅项目(20180551110)

　　摘要：

　　背景: 脑心清胶囊用于脑缺血再灌注损伤的治疗由来已久,然而针对其作用机制的深入研究则相对较少。

　　目的: 应用分子生物学手段考察脑心清胶囊对脑缺血再灌注损伤沙鼠模型的治疗作用。

　　方法: 实验方案经辽宁中医药大学动物实验伦理委员会批准(批准号为21000092017072)。将80只雄性蒙古沙鼠随机分为假手术组、模型组、脑心清组及脑络通组,后3组沙鼠应用无创微动脉夹同时夹闭双侧颈总动脉5min后松开,建立脑缺血再灌注损伤模型;假手术组不夹闭双侧颈总动脉。术后次日开始假手术组正常饲养,模型组灌服同体积的生理盐水,脑心清组按照100 mg/(kg·d)灌胃给药,脑络通组按照100 mg/(kg·d)灌胃给药,连续给药21 d。在实验结束前1周进行水迷宫实验,实验结束后麻醉下处死沙鼠取脑组织。检测沙鼠的学习记忆功能、海马神经元、脑血管及对应的分子变化情况。

　　结果与结论: ①同假手术组相比,模型组沙鼠学习能力显著下降。而脑心清组及脑络通组则可有效提升术后的学习能力下降趋势;②与模型组相比,脑心清组及脑络通组神经元显著增多,且排列较为整齐,细胞轮廓清晰,结构完整;③与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠的超氧化物歧化酶和乳酸脱氢酶活性,谷胱甘肽含量显著升高,丙二醛含量显著降低(P < 0.01);④与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠海马组织ASC、NLRP3和Caspase-1蛋白表达下调(P < 0.05);⑤与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠的白细胞介素18和白细胞介素1β含量明显降低(P < 0.01);⑥与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠的血小板内皮细胞黏附分子1阳性细胞明显增多,细胞间连接紧密;⑦与模型组相比,脑心清组及脑络通组沙鼠海马组织血小板内皮细胞黏附分子1和磷酸化内皮型一氧化氮合酶表达显著上调,一氧化氮含量显著升高(P < 0.01);⑧结果说明,脑心清胶囊可有效保护沙鼠的海马CA1区形态;脑缺血再灌注时伴有脑血管功能紊乱,脑心清胶囊可以保护脑血管功能,进而抑制脑缺血再灌注损伤。

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　　脊髓损伤模型大鼠损伤节段的选择: 网状Meta分析

　　出版时间：2019,23(04)

　　总下载：481

　　总被引：13

　　单位：1. 广西中医药大学 2. 广西中医药大学第一附属医院康复科教研室

　　基金资助：国家自然科学基金面上项目(84160746)

　　摘要

　　背景: 目前Allen’s打击法已经发展成为一种安全性和有效性相对较好的造模方式,脊髓损伤节段的选择也是建立理想的脊髓损伤模型非常重要的因素。

　　目的: 运用网状Meta分析的方法,比较对SD大鼠胸T8,T9,T10,T11,T12造成脊髓损伤有效性的异同,为脊髓损伤大鼠模型损伤节段的选择提供有力证据。方法: 计算机检索PubMed、中国知网(cnki)、重庆维普(VIP网)、万方数据库。英文检索主题词:"spinal cord injuries", "rats", "Models, Animal",中文检索主题词:"脊髓损伤模型","大鼠","BBB评分"。检索国内外所有截止时间2018年6月5日公开发表的所有文献。入选的文献均为Allen’s打击法建立脊髓损伤大鼠模型,损伤量以25 g·cm为标准,以仅进行椎板切除的大鼠为假手术组,采用Basso Beattie Bresnahan(BBB)下肢运动功能评分为观察3,7,14,28 d时间点评分。网状Meta分析比较T8,T9,T10,T11,T12不同节段脊髓损伤有效性的排序。

　　结果与结论: (1)最终纳入研究19篇,共703只大鼠纳入研究;(2)在3,7,14,28 d时间点不同损伤节段脊髓损伤后的BBB评分较假手术组明显下降(P≤0.05);(3)T10节段脊髓损伤对下肢功能BBB评分影响最大、有效性最高;(4)不同损伤节段脊髓损伤的有效性最终的排序是:T10损伤> T9损伤> T11损伤> T8损伤> T12损伤>假手术。

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　　补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞移植脑缺血再灌注大鼠脑组织紧密连接蛋白的表达

　　出版时间：2019,23(01)

　　总下载：429

　　总被引：12

　　单位：1. 河南中医药大学2. 河南中医药大学第一附属医院

　　基金资助：国家自然科学基金课题(81072799/H2708), 河南省基础与前沿技术研究计划(162300410098), 河南省科技创新杰出人才项目(2018JR0006)

　　摘要

　　背景: 急性脑缺血时内皮细胞间的紧密连接受到破坏,紧密连接蛋白转录或表达发生改变,引起血脑屏障通透性增加而形成脑水肿。

　　目的: 旨在从紧密连接蛋白的调控方面,探讨补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障修复的作用机制。

　　方法: 80只大鼠(山东省动物实验中心提供)随机分为假手术组(n=16),模型组(n=16),骨髓间充质干细胞组(n=16),补阳还五汤组(n=16),补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞组(联合组,n=16)。利用改良线栓法制备大脑中动脉栓塞缺血再灌注大鼠模型,造模前3 d开始,补阳还五汤组、联合组给予补阳还五汤15 mL/kg灌胃,假手术组、模型组、骨髓间充质干细胞组给予等量生理盐水灌胃;造模后1d时,骨髓间充质干细胞组、联合组尾静脉注射含1×10~6个骨髓间充质干细胞悬液1 mL,其他组给予等量生理盐水。在造模后3,5 d取缺血侧脑组织,采用Western Blot法检测脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1等紧密连接相关蛋白的表达。

　　结果与结论: (1)与假手术组相比,模型组大鼠缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达显著下降(P < 0.01);(2)与模型组相比,补阳还五汤组、骨髓间充质干细胞组和联合组缺血脑组织中Occludin、Claudin-5、JAM-A、ZO-1的蛋白表达量上升(P < 0.05),以联合组上调最为明显(P < 0.01);(3)结果表明,补阳还五汤联合骨髓间充质干细胞对血脑屏障的修复具有协同作用,可能是通过上调缺血脑组织中Occludin、Claudin、JAM-A、ZO-1的蛋白表达来维持血脑屏障紧密连接的完整性,以实现脑保护的作用。

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